A T-DXd vizsgálata agyi áttéttel rendelkező vagy anélküli, előrehaladott vagy metasztatikus HER2-pozitív emlőrákon kezelt résztvevőknél (DESTINY-B12)

Befogadás:

• A résztvevőknek kórosan dokumentált emlőrákban kell szenvedniük, amely: nem reszekálható/előrehaladott vagy metasztatikus; megerősített HER2-pozitív állapotkifejezés, amelyet az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság/Amerikai Patológusok Főiskola irányelvei szerint határoztak meg
• A résztvevőnek vagy: nincs bizonyítéka BM-re, vagy kezeletlen BM a kontrasztos agyi mágneses rezonancia képalkotás/számítógépes tomográfia (MRI/CT) szűrése során, nincs szüksége azonnali helyi kezelésre, vagy korábban kezelt stabil vagy progresszív BM-je
• A BM-ben szenvedő résztvevőknek neurológiailag stabilnak kell lenniük
• A csontritkulás miatti sugárkezelést igénylő résztvevők számára megfelelő kiürülési időszakot kell biztosítani az első adagolás napja előtt:
• ≥ 7 nap a sztereotaxiás sugársebészet vagy gamma kés óta
• ≥ 21 nap az egész agy sugárkezelése óta
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítmény státusza 0-1
• Korábbi emlőrák-kezelés: a betegség progressziójának radiológiai vagy objektív bizonyítéka a HER2 célzott terápiák során vagy azt követően, és legfeljebb 2 terápiasor/program metasztatikus környezetben
• Résztvevő a következő mérhető értékekkel: legalább 1 olyan elváltozás, amely alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-nél a leghosszabb átmérőben CT-vel vagy MRI-vel, és alkalmas a pontos ismételt mérésekre; vagy a következő Nem mérhető betegségek: Nem mérhető, csak csontból származó betegség, amely CT-vel vagy MRI-vel vagy röntgennel értékelhető. A fent meghatározott mérhető betegség hiányában CT-vel, MRI-vel vagy röntgennel értékelhető lítikus vagy vegyes lítikus csontléziók elfogadhatók; Azok a résztvevők, akiknél csak mérhető betegség hiányában scleroticus/osteoblastos csontelváltozások szenvednek, nem jogosultak; és nem mérhető központi idegrendszeri betegség (csak a 2. kohorsz)
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés az első adagolás napját megelőző 14 napon belül a protokollban meghatározottak szerint
• A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50% a felvétel előtti 28 napon belül
• Negatív terhességi teszt (szérum) fogamzóképes korú nők számára

Kizárási kritériumok

• Ismert vagy feltételezett leptomeningeális betegség
• Előzetes tucatinib-kezelés
• Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegség vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárja a T-DXd megfelelő felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
• Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatot, amely nem ismert aktív betegséget a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 3 éven belül, és alacsony a kiújulás kockázata
• A kontrasztos agyi MRI/CT-vizsgálat alapján a résztvevőknek nem lehetnek az alábbiak egyike sem: 2,0 cm-nél nagyobb méretű, kezeletlen agyi elváltozások; szisztémás kortikoszteroidok folyamatos alkalmazása a BM-ek tüneteinek szabályozására; bármilyen agyi elváltozás, amelyről úgy gondolják, hogy azonnali helyi terápiát igényel; rosszul kontrollált (> 1/hét) generalizált vagy összetett parciális rohamai vannak, vagy manifeszt neurológiai progressziója van a központi idegrendszerre irányított terápiát nem tudó BM miatt
• Gerincvelő-kompresszióval rendelkezik
• Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés, például azok, akiknél a vírusfertőzés szerológiai bizonyítéka az 1. ciklus 1. napjától számított 28 napon belül. Azok a résztvevők, akiknél korábban vagy megszűnt hepatitis B vírusfertőzés, jogosultak, ha negatívak a hepatitis B felületi antigénre és pozitívak az anti- hepatitis B magantigén
• A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív résztvevők csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re
• Kontrollálatlan fertőzés, amely IV antibiotikumokat, vírusellenes szereket vagy gombaellenes szereket igényel
• Élő, legyengített vakcina beérkezése a T-DXd első adagját megelőző 30 napon belül
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül, tüneti pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV osztály)
• Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) ILD/tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, jelenleg ILD/tüdőgyulladás van, vagy ha az ILD/tüdőgyulladás gyanúja nem zárható ki a szűrés során végzett képalkotással
• Tüdőspecifikus interkurrens, klinikailag jelentős betegségek és bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos rendellenesség
• Korábbi expozíció klorokinnal/hidroxiklorokinnal, megfelelő kezelési kimosási időszak nélkül az első adagolás napja előtt: < 14 nap
• Rákellenes kemoterápia: immunterápia (nem antitest alapú terápia), retinoid terápia, hormonterápia: < 3 hét
• < 6 hét nitrozoureák vagy mitomicin esetében
• Antitest alapú rákellenes terápia: < 4 hét
• Bármilyen egyidejű rákellenes kezelés. A hormonterápia egyidejű alkalmazása nem daganatos betegségek esetén megengedett
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek toxicitásként határozhatók meg (az alopecia kivételével), amelyek még nem szűntek meg ≤ 1-es fokozatra vagy a kiindulási értékre
• Palliatív sugárterápia korlátozott sugármezővel 2 héten belül, vagy széles sugárzási térrel, mellkas vagy a csontvelő több mint 30%-ának besugárzása 4 héten belül a vizsgálati beavatkozás első dózisa előtt
• Azok a résztvevők, akik az első vizsgálati adagot megelőző 14 napon belül immunszuppresszív gyógyszert kaptak
• A vizsgálati beavatkozással vagy a termék bármely segédanyagával vagy más monoklonális antitestekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők