Une étude visant à tester différentes doses de BI 3011441 chez des Japonais atteints de différents types de cancer avancé (mutation NRAS/KRAS positive)
26 avril 2024 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Un essai ouvert de phase I du BI 3011441 chez des patients japonais atteints de tumeurs solides réfractaires avancées, non résécables ou métastatiques positives à la mutation NRAS/KRAS
Cette étude est ouverte aux adultes japonais atteints de différents types de cancer avancé qui sont positifs pour les mutations NRAS/KRAS. Il s'agit d'une étude portant sur des personnes pour lesquelles un traitement antérieur n'a pas réussi ou pour lesquelles aucun traitement standard n'existe.
Le but de cette étude est de trouver la dose la plus élevée de BI 3011441 que les Japonais atteints d'un cancer avancé peuvent tolérer. Le BI 3011441 est un médicament qui peut désactiver un signal du NRAS/KRAS qui provoque la croissance des tumeurs.
Les participants prennent BI 3011441 sous forme de gélules une fois par jour. Les participants peuvent rester dans l'étude tant qu'ils bénéficient du traitement et peuvent le tolérer. Les médecins recueillent des informations sur les éventuels problèmes de santé des participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Chiba, Kashiwa, Japon, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo, Chuo-ku, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo, Koto-ku, Japon, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Avoir au moins 20 ans au moment du dépistage.
- Consentement éclairé écrit signé et daté conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale avant l'admission à l'essai.
- Malignité pathologiquement documentée, localement avancée ou métastatique avec mutation de l'oncogène viral (v-ras) activant du neuroblastome RAS (NRAS) ou de l'homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) basée sur un test local.
- Fourniture de tissus tumoraux d'archives, si disponibles, pour confirmer rétrospectivement le statut de mutation NRAS ou KRAS et pour l'évaluation des biomarqueurs.
- Volonté de subir des biopsies tumorales avant et pendant le traitement pour la pharmacodynamie et l'évaluation des biomarqueurs. Les patients peuvent être inscrits sans biopsie tumorale après accord entre l'investigateur et le commanditaire si la biopsie tumorale n'est pas réalisable (s'applique uniquement au site d'étude qui a accepté d'effectuer la biopsie).
- Doit avoir progressé malgré les traitements standard antérieurs appropriés ou pour qui aucun traitement standard n'existe pour leur type de tumeur et le stade de la maladie
- Doit avoir au moins une lésion cible qui peut être mesurée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
- Doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
D'autres critères d'inclusion s'appliquent.
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie anticancéreuse antérieure dans les 3 semaines suivant la première administration du médicament à l'essai. Traitement hormonal anticancéreux antérieur ou immunothérapie anticancéreuse dans les 2 semaines suivant la première administration des médicaments à l'essai.
Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première administration de BI 3011441 sauf comme suit
- La radiothérapie palliative des régions autres que la poitrine est autorisée jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement
- Une radiothérapie palliative à dose unique pour les métastases symptomatiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement peut être autorisée mais doit être discutée avec le promoteur.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou prévue pendant le déroulement prévu de l'essai
- Traitement antérieur avec un agent ciblant le sarcome du rat (RAS), la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK)
- Traitement antérieur avec un ou plusieurs agents expérimentaux ou traitement ciblé dans les 4 semaines (28 jours) avant le début du médicament à l'essai ou participation simultanée à un autre essai clinique avec un dispositif ou un médicament expérimental.
- Tout antécédent ou affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à se conformer à l'étude ou interférerait avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité des médicaments à l'étude
- Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles/risque d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou de décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien ou de rétinopathie séreuse centrale ; par exemple, les facteurs prédisposant à l'OVR ou à la rétinopathie séreuse centrale comprennent le glaucome non contrôlé ou l'hypertension oculaire, les antécédents d'hyperviscosité ou les syndromes d'hypercoagulabilité.
Patients présentant une pathologie rétinienne visible considérée comme un facteur de risque d'OVR ou de rétinopathie séreuse centrale, telle qu'évaluée par un examen ophtalmologique, telle que :
- Preuve de la nouvelle ventouse du disque optique
- Preuve de nouveaux défauts du champ visuel
- Pression intraoculaire > 21 mm Hg Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2, angor instable ou arythmie mal contrôlée qui sont considérées comme cliniquement pertinentes par l'investigateur ; Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement. L'hypertension non contrôlée est définie comme : la pression artérielle (TA) mesurée dans un état reposé et détendu, où la TA systolique > = 140 mmHg, ou la TA diastolique >= 90 mmHg, avec ou sans médicament.
D'autres critères d'exclusion s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 4 mg BI 3011441
Les patients ont reçu 4 milligrammes (mg) de capsule molle BI 3011441 une fois par jour pendant 4 semaines avec de l'eau limitée à un maximum de 100 millilitres (mL) par capsule, à prendre sans nourriture, au moins 1 heure avant un repas ou 1 heure après un repas. .
Les patients ont continué le traitement jusqu'à une toxicité excessive du médicament, une progression de la maladie ou un retrait du consentement, selon la première éventualité.
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BI 3011441
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Expérimental: 6 mg BI 3011441
Les patients ont reçu 6 milligrammes (mg) de capsule molle BI 3011441 une fois par jour pendant 4 semaines avec de l'eau limitée à un maximum de 100 millilitres (mL) par capsule, à prendre sans nourriture, au moins 1 heure avant un repas ou 1 heure après un repas. .
Les patients ont continué le traitement jusqu'à une toxicité excessive du médicament, une progression de la maladie ou un retrait du consentement, selon la première éventualité.
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BI 3011441
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Expérimental: 8 mg BI 3011441
Les patients ont reçu 8 milligrammes (mg) de capsule molle BI 3011441 une fois par jour pendant 4 semaines avec de l'eau limitée à un maximum de 100 millilitres (mL) par capsule, à prendre sans nourriture, au moins 1 heure avant un repas ou 1 heure après un repas. .
Les patients ont continué le traitement jusqu'à une toxicité excessive du médicament, une progression de la maladie ou un retrait du consentement, selon la première éventualité.
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BI 3011441
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients atteints de DLT au cours de la période d'évaluation MTD
Délai: Premier cycle de traitement, les 28 premiers jours suivant le début du traitement d'essai.
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) survenant au cours du premier cycle de traitement (4 premières semaines). Le DLT a été défini comme l’un des événements indésirables suivants liés au traitement :
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Premier cycle de traitement, les 28 premiers jours suivant le début du traitement d'essai.
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Dose maximale tolérée (DMT) de BI 3011441 en monothérapie
Délai: Premier cycle de traitement, les 28 premiers jours suivant le début du traitement d'essai.
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Dose maximale tolérée (DMT) de BI 3011441 en monothérapie.
La MTD a été définie comme la dose la plus élevée avec moins de 25 % de risque que le véritable taux de toxicité limitant la dose (DLT) soit égal ou supérieur à 0,33 (critère EWOC) au cours de la période d'évaluation de la MTD.
L'analyse du MTD était basée sur un modèle de régression logistique bayésien à 2 paramètres (BLRM) avec contrôle du surdosage.
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Premier cycle de traitement, les 28 premiers jours suivant le début du traitement d'essai.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients atteints de DLT pendant toute la période de traitement
Délai: De la première prise de BI 3011441 jusqu'à la dernière prise de BI 3011441 + 30 jours de période d'effet résiduel (REP), jusqu'à 373 jours.
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) survenant au cours du premier cycle de traitement (4 premières semaines). Le DLT a été défini comme l’un des événements indésirables suivants liés au traitement :
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De la première prise de BI 3011441 jusqu'à la dernière prise de BI 3011441 + 30 jours de période d'effet résiduel (REP), jusqu'à 373 jours.
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Nombre de patients présentant des événements indésirables de grade ≥ 3 liés au traitement
Délai: De la première prise de BI 3011441 jusqu'à la dernière prise de BI 3011441 + 30 jours de période d'effet résiduel (REP), jusqu'à 373 jours.
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Le nombre de participants présentant des événements indésirables de grade ≥ 3 liés au traitement est signalé.
La gravité des EI a été évaluée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Les grades CTCAE sont les suivants : 3 (EI grave), 4 (EI mettant la vie en danger ou invalidant), 5 (décès lié à un EI).
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De la première prise de BI 3011441 jusqu'à la dernière prise de BI 3011441 + 30 jours de période d'effet résiduel (REP), jusqu'à 373 jours.
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Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la première prise de BI 3011441 jusqu'à la dernière prise de BI 3011441 + 30 jours de période d'effet résiduel (REP), jusqu'à 373 jours.
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Le nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au médicament analysés en tant qu'EI liés au médicament définis par l'investigateur est présenté.
Le jugement médical a été utilisé pour déterminer la relation entre les EI et le médicament à l'étude, en tenant compte de tous les facteurs pertinents, y compris le type de réaction, la relation temporelle, l'abandon ou la nouvelle provocation, les facteurs de confusion tels que les médicaments concomitants, les maladies concomitantes et les antécédents pertinents.
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De la première prise de BI 3011441 jusqu'à la dernière prise de BI 3011441 + 30 jours de période d'effet résiduel (REP), jusqu'à 373 jours.
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Aire sous la courbe concentration-temps du BI 3011441 dans le plasma sur l'intervalle de temps allant de 0 au dernier point de données quantifiable (AUC0-tz)
Délai: Cycle 1 : Jour 1 : Dans les 5 minutes (min) avant et 30min, 45min, 1h, 1h30, 2h, 2h30, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h et éventuellement 12h. et Jour 2 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du jour 2.
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L'aire sous la courbe concentration-temps du BI 3011441 dans le plasma sur l'intervalle de temps allant de 0 au dernier point de données quantifiables (ASC0-tz) est rapportée.
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Cycle 1 : Jour 1 : Dans les 5 minutes (min) avant et 30min, 45min, 1h, 1h30, 2h, 2h30, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h et éventuellement 12h. et Jour 2 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du jour 2.
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Aire sous la courbe concentration-temps du BI 3011441 dans le plasma sur l'intervalle de temps allant de 0 au dernier point de données quantifiables à l'état d'équilibre (AUC0-tz,ss)
Délai: Cycle 1 : Jour 15 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du médicament le jour 15, et 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et éventuellement 12 h. et Jour 16 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du jour 16.
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L'aire sous la courbe concentration-temps du BI 3011441 dans le plasma sur l'intervalle de temps allant de 0 au dernier point de données quantifiables à l'état d'équilibre (ASC0-tz,ss) est rapportée.
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Cycle 1 : Jour 15 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du médicament le jour 15, et 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et éventuellement 12 h. et Jour 16 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du jour 16.
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Concentration maximale mesurée de BI 3011441 dans le plasma après la première dose (Cmax)
Délai: Cycle 1 : Jour 1 : Dans les 5 minutes (min) avant et 30min, 45min, 1h, 1h30, 2h, 2h30, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h et éventuellement 12h. et Jour 2 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du jour 2.
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La concentration maximale mesurée de BI 3011441 dans le plasma (Cmax) est rapportée.
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Cycle 1 : Jour 1 : Dans les 5 minutes (min) avant et 30min, 45min, 1h, 1h30, 2h, 2h30, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h et éventuellement 12h. et Jour 2 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du jour 2.
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Concentration maximale mesurée de BI 3011441 dans le plasma à l'état d'équilibre (Cmax,ss)
Délai: Cycle 1 : Jour 15 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du médicament le jour 15, et 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et éventuellement 12 h. et Jour 16 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du jour 16.
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La concentration maximale mesurée de BI 3011441 dans le plasma à l'état d'équilibre (Cmax,ss) est rapportée.
Des échantillons PK ont été collectés aux moments suivants.
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Cycle 1 : Jour 15 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du médicament le jour 15, et 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h et éventuellement 12 h. et Jour 16 : Dans les 5 minutes (min) avant l'administration du jour 16.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
13 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
20 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 février 2021
Première publication (Réel)
8 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 1469-0002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les études cliniques parrainées par Boehringer Ingelheim, phases I à IV, interventionnelles et non interventionnelles, sont couvertes par le partage des données brutes d'études cliniques et des documents d'études cliniques, à l'exception des exclusions suivantes :
- des études sur des produits pour lesquels Boehringer Ingelheim n'est pas titulaire de la licence ;
- études concernant les formulations pharmaceutiques et les méthodes analytiques associées, et études pertinentes à la pharmacocinétique utilisant des biomatériaux humains;
- études menées dans un seul centre ou ciblant des maladies rares (en raison des limites de l'anonymisation).
Pour plus de détails, consultez : https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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