Um estudo para testar diferentes doses de BI 3011441 em japoneses com diferentes tipos de câncer avançado (NRAS/KRAS Mutation Positive)

Critério de inclusão:

• Deve ter pelo menos 20 anos de idade na triagem.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local antes da admissão no estudo.
• Malignidade metastática ou localmente avançada documentada patologicamente com mutação homóloga do oncogene viral do neuroblastoma RAS (v-ras) previamente identificada (NRAS) ou mutação homóloga do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten (KRAS) com base no teste local.
• Fornecimento de tecido tumoral de arquivo, se disponível, para confirmar retrospectivamente o estado de mutação NRAS ou KRAS e para avaliação de biomarcadores.
• Vontade de se submeter a biópsias tumorais pré e durante o tratamento para avaliação de farmacodinâmica e biomarcadores. Os pacientes podem ser inscritos sem biópsia do tumor mediante acordo entre o Investigador e o Patrocinador se a biópsia do tumor não for viável (Aplicar apenas ao centro de estudo que concordou em realizar a biópsia).
• Deve ter progredido apesar das terapias padrão anteriores apropriadas ou para quem não existe terapia padrão para o tipo de tumor e estágio da doença
• Deve ter pelo menos uma lesão-alvo que possa ser medida por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anticancerígena anterior dentro de 3 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo. Tratamento hormonal anticâncer anterior ou imunoterapia anticâncer dentro de 2 semanas após a primeira administração dos medicamentos em estudo.

• Radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira administração de BI 3011441, exceto como segue

  • A radioterapia paliativa para outras regiões além do tórax é permitida até 2 semanas antes do início do tratamento
  • Radioterapia paliativa de dose única para metástase sintomática dentro de 2 semanas antes do início do tratamento pode ser permitida, mas deve ser discutida com o patrocinador.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou agendada durante o curso projetado do estudo
• Tratamento anterior com sarcoma de rato (RAS), agente de direcionamento de proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK)
• Tratamento anterior com qualquer agente experimental ou tratamento direcionado dentro de 4 semanas (28 dias) antes do início do medicamento em estudo ou participação concomitante em outro estudo clínico com um dispositivo ou medicamento em investigação.
• Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança dos medicamentos do estudo
• Pacientes com histórico ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO) ou descolamento do epitélio pigmentar da retina ou retinopatia serosa central; por exemplo, fatores predisponentes de RVO ou retinopatia serosa central incluem glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade.

• Pacientes com patologia retiniana visível considerada fator de risco para OVR ou retinopatia serosa central avaliada por exame oftalmológico, como:

  • Evidência de nova escavação do disco óptico
  • Evidência de novos defeitos de campo visual
  • Pressão intraocular >21 mm Hg História ou presença de anormalidades cardiovasculares como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classificação ≥2 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou arritmia mal controlada consideradas clinicamente relevantes pelo investigador; Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento. Hipertensão não controlada é definida como: Pressão arterial (PA) medida em condição de repouso e relaxamento, onde PA sistólica >=140 mmHg, ou PA diastólica >= 90 mmHg, com ou sem medicação.

Aplicam-se outros critérios de exclusão.