Исследование по тестированию различных доз BI 3011441 у японцев с различными типами прогрессирующего рака (положительная мутация NRAS/KRAS)

Критерии включения:

• На момент скрининга должно быть не менее 20 лет.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством до включения в исследование.
• Патологически подтвержденное местно-распространенное или метастатическое злокачественное новообразование с ранее идентифицированной активирующей мутацией гомолога вирусного онкогена нейробластомы RAS (v-ras) (NRAS) или гомолога вирусного онкогена саркомы крыс Кирстен (KRAS) на основании локального теста.
• Предоставление архивной опухолевой ткани, если таковая имеется, для ретроспективного подтверждения статуса мутаций NRAS или KRAS и для оценки биомаркеров.
• Готовность пройти биопсию опухоли до и во время лечения для оценки фармакодинамики и биомаркеров. Пациенты могут быть включены без биопсии опухоли по соглашению между исследователем и спонсором, если биопсия опухоли невозможна (применяется только к исследовательскому центру, согласившемуся на проведение биопсии).
• Должен прогрессировать, несмотря на соответствующую предыдущую стандартную терапию, или для которых не существует стандартной терапии для их типа опухоли и стадии заболевания.
• Должно быть по крайней мере одно целевое поражение, которое можно измерить в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

Применяются дополнительные критерии включения.

Критерий исключения:

• Предыдущая противораковая химиотерапия в течение 3 недель после первого введения исследуемого препарата. Предыдущая противораковая гормональная терапия или противораковая иммунотерапия в течение 2 недель после первого введения пробных препаратов.

• Лучевая терапия в течение 4 недель до первого введения BI 3011441, за исключением следующего:

  • Паллиативная лучевая терапия других областей, кроме грудной клетки, разрешена за 2 недели до начала лечения.
  • Однодозовая паллиативная лучевая терапия при симптоматических метастазах в течение 2 недель до начала лечения может быть разрешена, но должна быть обсуждена со спонсором.
• Серьезная операция в течение 4 недель до начала лечения или запланированная в течение предполагаемого курса исследования
• Предшествующее лечение крысиной саркомы (RAS), митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK)
• Предшествующее лечение любым исследуемым(и) агентом(ами) или целевое лечение в течение 4 недель (28 дней) до начала применения исследуемого препарата или одновременное участие в другом клиническом исследовании с исследуемым устройством или препаратом.
• Любая история или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования исследования или помешать оценке эффективности и безопасности исследуемых препаратов.
• Пациенты, имеющие в анамнезе или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОВС), отслойки пигментного эпителия сетчатки или центральной серозной ретинопатии; например, предрасполагающие факторы ОВС или центральной серозной ретинопатии включают неконтролируемую глаукому или глазную гипертензию, наличие в анамнезе синдромов гипервязкости или гиперкоагуляции.

• Пациенты с видимой патологией сетчатки, которая считается фактором риска ОВС или центральной серозной ретинопатии по оценке офтальмологического обследования, например:

  • Доказательства нового купирования диска зрительного нерва
  • Признаки новых дефектов поля зрения
  • внутриглазное давление >21 мм рт. ст. История или наличие сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥2, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия, которые рассматриваются исследователем как клинически значимые; Инфаркт миокарда в течение 6 мес до начала лечения. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как: Артериальное давление (АД), измеренное в состоянии покоя и расслабления, при котором систолическое АД >= 140 мм рт. ст. или диастолическое АД >= 90 мм рт. ст., с применением лекарств или без них.

Применяются дополнительные критерии исключения.