在患有不同类型晚期癌症（NRAS/KRAS 突变阳性）的日本人中测试不同剂量的 BI 3011441 的研究

纳入标准：

• 筛选时必须年满 20 岁。
• 在进入试验之前，根据良好临床实践 (GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书。
• 病理学记录的局部晚期或转移性恶性肿瘤，先前根据局部测试确定激活神经母细胞瘤 RAS 病毒 (v-ras) 致癌基因同系物 (NRAS) 或 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物 (KRAS) 突变。
• 提供存档肿瘤组织（如果有）以回顾性确认 NRAS 或 KRAS 突变状态并用于生物标志物评估。
• 愿意接受治疗前和治疗中的肿瘤活检以进行药效学和生物标志物评估。 如果肿瘤活检不可行（仅适用于同意进行活检的研究地点），则可以根据研究者和申办者之间的协议在没有肿瘤活检的情况下入组患者。
• 必须在适当的先前标准疗法下取得进展，或者没有针对其肿瘤类型和疾病阶段的标准疗法
• 必须至少有一个目标病变可以根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行测量
• 必须具有 0 或 1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态。

进一步的纳入标准适用。

排除标准：

• 首次服用试验药物后 3 周内接受过抗癌化疗。 首次给予试验药物后 2 周内既往接受过抗癌激素治疗或抗癌免疫治疗。

• 首次给予 BI 3011441 前 4 周内进行放射治疗，但以下情况除外

  • 允许在治疗开始前最多 2 周对胸部以外的区域进行姑息性放疗
  • 允许在治疗开始前 2 周内对有症状的转移进行单剂量姑息性放疗，但必须与主办方讨论。
• 在治疗开始前 4 周内或在预计的试验过程中安排的大手术
• 既往使用大鼠肉瘤 (RAS)、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 靶向剂进行过治疗
• 在试验药物开始前 4 周（28 天）内接受过任何研究药物治疗或靶向治疗，或同时参与过使用研究设备或药物的另一项临床试验。
• 研究者认为会损害患者依从研究的能力或干扰研究药物的疗效和安全性评估的任何病史或伴随病症
• 有视网膜静脉阻塞（RVO）或视网膜色素上皮脱离或中心性浆液性视网膜病变病史或当前证据/风险的患者；例如，RVO 或中心性浆液性视网膜病变的诱发因素包括不受控制的青光眼或高眼压症、高粘血症或高凝状态综合征的病史。

• 通过眼科检查评估，具有明显视网膜病变的患者被认为是 RVO 或中心性浆液性视网膜病变的危险因素，例如：

  • 新的视盘拔罐的证据
  • 新视野缺陷的证据
  • 眼内压 >21 mm Hg 心血管异常病史或存在，如不受控制的高血压、充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 分级≥2、不稳定型心绞痛或控制不佳的心律失常，这些被研究者认为具有临床相关性；治疗开始前 6 个月内发生过心肌梗塞。 不受控制的高血压定义为：在休息和放松的情况下测量的血压 (BP)，其中收缩压 >=140 毫米汞柱，或舒张压 >= 90 毫米汞柱，有或没有药物治疗。

进一步的排除标准适用。