Egy tanulmány a BI 3011441 különböző dózisainak tesztelésére különböző típusú előrehaladott rákban szenvedő japán embereknél (NRAS/KRAS mutáció pozitív)
2024. április 26. frissítette: Boehringer Ingelheim
A BI 3011441 I. fázisú nyílt vizsgálata NRAS/KRAS-mutáció-pozitív, előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus, refrakter szilárd daganatokkal rendelkező japán betegeken
Ebben a tanulmányban olyan japán felnőttek vehetnek részt, akik különböző típusú előrehaladott rákban szenvednek, és pozitívak az NRAS/KRAS mutációkra. Ez egy olyan vizsgálat, akiknél a korábbi kezelés nem volt sikeres, vagy nem létezik standard kezelés.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megtalálják a BI 3011441 legmagasabb dózisát, amelyet az előrehaladott rákban szenvedő japánok elviselnek. A BI 3011441 egy olyan gyógyszer, amely kikapcsolhatja az NRAS/KRAS jelét, amely a daganatok növekedését idézi elő.
A résztvevők a BI 3011441-et kapszulák formájában naponta egyszer szedik. A résztvevők addig maradhatnak a vizsgálatban, amíg hasznot húznak a kezelésből, és elviselik azt. Az orvosok információkat gyűjtenek a résztvevők esetleges egészségügyi problémáiról.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chiba, Kashiwa, Japán, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Tokyo, Chuo-ku, Japán, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Koto-ku, Japán, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szűréskor legalább 20 évesnek kell lennie.
- A jó klinikai gyakorlattal (GCP) és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és dátummal ellátott írásos beleegyezés a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt.
- Patológiásan dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rosszindulatú daganat korábban azonosított aktiváló neuroblasztóma RAS vírus (v-ras) onkogén homológ (NRAS) vagy Kirsten patkány szarkóma vírus onkogén homológ (KRAS) mutációjával, helyi teszt alapján.
- Archív tumorszövet biztosítása, ha rendelkezésre áll, az NRAS vagy KRAS mutációs státusz retrospektív megerősítésére és a biomarker értékelésére.
- Hajlandóság a kezelés előtti és a kezelés alatti tumorbiopsziákra a farmakodinamika és a biomarkerek értékelése céljából. A Vizsgáló és a Szponzor megállapodása alapján tumorbiopszia nélkül is be lehet vonni a betegeket, ha a tumorbiopszia nem kivitelezhető (Csak arra a vizsgálati helyre vonatkozik, amely beleegyezett a biopszia lefolytatásába).
- vagy előrehaladottnak kell lennie a megfelelő előzetes standard terápiák ellenére, vagy akiknél nem létezik standard terápia a daganat típusára és a betegség stádiumára
- Legalább egy céllézióval kell rendelkeznie, amely mérhető a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0 vagy 1 kell lennie.
További felvételi kritériumok érvényesek.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi rákellenes kemoterápia a próbagyógyszer első beadását követő 3 héten belül. Korábbi rákellenes hormonkezelés vagy rákellenes immunterápia a próbagyógyszerek első beadását követő 2 héten belül.
Sugárterápia a BI 3011441 első beadását megelőző 4 héten belül, kivéve az alábbiakat
- A mellkason kívüli területek palliatív sugárkezelése a kezelés megkezdése előtt 2 hétig megengedett
- Egyszeri dózisú palliatív sugárterápia tüneti áttét esetén a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül megengedett, de ezt meg kell beszélni a szponzorral.
- Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a tervezett vizsgálat során
- Korábbi kezelés patkányszarkómával (RAS), mitogén aktivált protein kináz (MAPK) célzó szerrel
- Korábbi kezelés bármely vizsgált szerrel vagy célzott kezeléssel 4 héten belül (28 napon belül) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati eszközzel vagy gyógyszerrel.
- Bármilyen anamnézisben szereplő vagy kísérő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálatnak, vagy megzavarja a vizsgálati gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának értékelését.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi bizonyítékai/kockázata a retina véna elzáródása (RVO), a retina pigment epiteliális leválása vagy központi savós retinopátia; például az RVO vagy a centrális savós retinopátia hajlamosító tényezői közé tartozik a kontrollálatlan glaukóma vagy a szem magas vérnyomása, a kórtörténetben szereplő hiperviszkozitás vagy hiperkoagulabilitási szindrómák.
Azok a betegek, akiknél a retina látható patológiája, amely a szemészeti vizsgálat alapján az RVO vagy a centrális savós retinopátia kockázati tényezőjének tekinthető, mint például:
- Bizonyíték az új optikai lemez rögzítésére
- Új látótér-hibák bizonyítékai
- Intraokuláris nyomás > 21 Hgmm Kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, mint például kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) besorolása ≥2, instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia, amelyeket a vizsgáló klinikailag relevánsnak tekint; Szívinfarktus a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül. A kontrollálatlan magas vérnyomást a következőképpen definiálják: Nyugodt és ellazult állapotban mért vérnyomás (BP), ahol a szisztolés vérnyomás >=140 Hgmm, vagy a diasztolés vérnyomás >=90 Hgmm, gyógyszeres kezeléssel vagy anélkül.
További kizárási kritériumok érvényesek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 4 mg BI 3011441
A betegek 4 milligramm (mg) BI 3011441 lágy kapszulát kaptak naponta egyszer 4 héten keresztül, kapszulánként legfeljebb 100 milliliter (ml) vízzel, étkezés nélkül, legalább 1 órával étkezés előtt vagy 1 órával étkezés után. .
A betegek a kezelést az indokolatlan gyógyszertoxicitásig, a betegség progressziójáig vagy a beleegyezés visszavonásáig folytatták, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
BI 3011441
|
|
Kísérleti: 6 mg BI 3011441
A betegek 6 milligramm (mg) BI 3011441 lágy kapszulát kaptak naponta egyszer 4 héten keresztül kapszulánként legfeljebb 100 milliliter (ml) vízzel, étkezés nélkül, legalább 1 órával étkezés előtt vagy 1 órával étkezés után. .
A betegek a kezelést az indokolatlan gyógyszertoxicitásig, a betegség progressziójáig vagy a beleegyezés visszavonásáig folytatták, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
BI 3011441
|
|
Kísérleti: 8 mg BI 3011441
A betegek 8 milligramm (mg) BI 3011441 lágy kapszulát kaptak naponta egyszer 4 héten keresztül kapszulánként legfeljebb 100 milliliter (ml) vízzel, étkezés nélkül, legalább 1 órával étkezés előtt vagy 1 órával étkezés után. .
A betegek a kezelést az indokolatlan gyógyszertoxicitásig, a betegség progressziójáig vagy a beleegyezés visszavonásáig folytatták, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
BI 3011441
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DLT-vel rendelkező betegek száma az MTD értékelési időszakában
Időkeret: Az első kezelési ciklus, az első 28 nap a gyógyszeres próba kezdetét követően.
|
Azon résztvevők száma, akiknél az első kezelési ciklusban (az első 4 hétben) dóziskorlátozó toxicitás (DLT) fordult elő. A DLT-t a kezeléssel kapcsolatos alábbi nemkívánatos események bármelyikeként határozták meg:
|
Az első kezelési ciklus, az első 28 nap a gyógyszeres próba kezdetét követően.
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) a BI 3011441 monoterápia
Időkeret: Az első kezelési ciklus, az első 28 nap a gyógyszeres próba kezdetét követően.
|
A BI 3011441 monoterápia maximális tolerált dózisa (MTD).
Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózist, amelynél kevesebb, mint 25% a kockázata annak, hogy a valódi dóziskorlátozó toxicitás (DLT) aránya 0,33 (EWOC-kritérium) vagy meghaladja az MTD értékelési időszaka alatt.
Az MTD elemzése egy Bayes-féle 2-paraméteres logisztikus regressziós modellen (BLRM) alapult, túladagolás ellenőrzésével.
|
Az első kezelési ciklus, az első 28 nap a gyógyszeres próba kezdetét követően.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DLT-vel rendelkező betegek száma a teljes kezelési időszak alatt
Időkeret: Az első BI 3011441 beviteltől az utolsó BI 3011441 bevitelig + 30 nap Residual Effect periódus (REP), 373 napig.
|
Azon résztvevők száma, akiknél az első kezelési ciklusban (az első 4 hétben) dóziskorlátozó toxicitás (DLT) fordult elő. A DLT-t a kezeléssel kapcsolatos alábbi nemkívánatos események bármelyikeként határozták meg:
|
Az első BI 3011441 beviteltől az utolsó BI 3011441 bevitelig + 30 nap Residual Effect periódus (REP), 373 napig.
|
|
A ≥3. fokozatú kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma
Időkeret: Az első BI 3011441 beviteltől az utolsó BI 3011441 bevitelig + 30 nap Residual Effect periódus (REP), 373 napig.
|
A ≥3. fokozatú kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők számát jelentették.
A mellékhatások súlyosságát a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója szerint értékelték.
A CTCAE fokozatok: 3. fokozat (súlyos AE), 4. (életveszélyes vagy fogyatékosságot okozó AE), 5. (AE-hez kapcsolódó halálozás).
|
Az első BI 3011441 beviteltől az utolsó BI 3011441 bevitelig + 30 nap Residual Effect periódus (REP), 373 napig.
|
|
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma
Időkeret: Az első BI 3011441 beviteltől az utolsó BI 3011441 bevitelig + 30 nap Residual Effect periódus (REP), 373 napig.
|
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a kábítószerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket a vizsgáló által meghatározott gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokként elemzik.
A mellékhatások és a vizsgálati gyógyszer közötti kapcsolat meghatározásához orvosi megítélést használtak, figyelembe véve az összes releváns tényezőt, beleértve a reakciómintázatot, az időbeli kapcsolatot, a kihívás megszüntetését vagy újraindítását, a zavaró tényezőket, például az egyidejű gyógyszeres kezelést, az egyidejű betegségeket és a releváns anamnézist.
|
Az első BI 3011441 beviteltől az utolsó BI 3011441 bevitelig + 30 nap Residual Effect periódus (REP), 373 napig.
|
|
A BI 3011441 koncentráció-idő görbéje alatti terület a plazmában a 0-tól az utolsó számszerűsíthető adatpontig terjedő időintervallumban (AUC0-tz)
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap: 5 percen belül (perc) előtte és 30 perc, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 10 óra és opcionálisan 12 óra. és 2. nap: 5 perccel (perc) a 2. napon történő adagolás előtt.
|
A BI 3011441 koncentráció-idő görbe alatti terület a plazmában a 0-tól az utolsó számszerűsíthető adatpontig (AUC0-tz) tartó időintervallumban.
|
1. ciklus: 1. nap: 5 percen belül (perc) előtte és 30 perc, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 10 óra és opcionálisan 12 óra. és 2. nap: 5 perccel (perc) a 2. napon történő adagolás előtt.
|
|
A BI 3011441 koncentráció-idő görbéje alatti terület a plazmában az időintervallumban 0-tól az utolsó számszerűsíthető adatpontig állandósult állapotban (AUC0-tz,ss)
Időkeret: 1. ciklus: 15. nap: 5 percen belül (perc) a gyógyszer beadása előtt a 15. napon és 30 perc, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 10 óra és adott esetben 12 óra. és 16. nap: 5 perccel (perccel) a 16. napon történő adagolás előtt.
|
A BI 3011441 koncentráció-idő görbe alatti terület a plazmában a 0-tól az utolsó, állandósult állapotú, számszerűsíthető adatpontig (AUC0-tz,ss) tartó időtartam alatt.
|
1. ciklus: 15. nap: 5 percen belül (perc) a gyógyszer beadása előtt a 15. napon és 30 perc, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 10 óra és adott esetben 12 óra. és 16. nap: 5 perccel (perccel) a 16. napon történő adagolás előtt.
|
|
A BI 3011441 maximális mért koncentrációja a plazmában az első adag után (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap: 5 percen belül (perc) előtte és 30 perc, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 10 óra és opcionálisan 12 óra. és 2. nap: 5 perccel (perc) a 2. napon történő adagolás előtt.
|
A BI 3011441 maximális mért plazmakoncentrációját (Cmax) jelentették.
|
1. ciklus: 1. nap: 5 percen belül (perc) előtte és 30 perc, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 10 óra és opcionálisan 12 óra. és 2. nap: 5 perccel (perc) a 2. napon történő adagolás előtt.
|
|
A BI 3011441 maximális mért koncentrációja plazmában állandósult állapotban (Cmax,ss)
Időkeret: 1. ciklus: 15. nap: 5 percen belül (perc) a gyógyszer beadása előtt a 15. napon és 30 perc, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 10 óra és adott esetben 12 óra. és 16. nap: 5 perccel (perccel) a 16. napon történő adagolás előtt.
|
A BI 3011441 maximális mért koncentrációja a plazmában egyensúlyi állapotban (Cmax,ss).
A PK mintákat a következő időpontokban gyűjtöttük.
|
1. ciklus: 15. nap: 5 percen belül (perc) a gyógyszer beadása előtt a 15. napon és 30 perc, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 10 óra és adott esetben 12 óra. és 16. nap: 5 perccel (perccel) a 16. napon történő adagolás előtt.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. október 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. október 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 5.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. szeptember 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 26.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1469-0002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A Boehringer Ingelheim által szponzorált klinikai vizsgálatok I–IV. fázisú, intervenciós és nem intervenciós, a nyers klinikai vizsgálati adatok és a klinikai vizsgálati dokumentumok megosztása a következő kivételek kivételével:
- olyan termékekre vonatkozó tanulmányok, amelyekben nem a Boehringer Ingelheim az engedély birtokosa;
- a gyógyszerkészítményekre és a kapcsolódó analitikai módszerekre vonatkozó tanulmányok, valamint a humán bioanyagok felhasználásával végzett farmakokinetikával kapcsolatos tanulmányok;
- egyetlen központban végzett vagy ritka betegségeket célzó vizsgálatok (az anonimizálás korlátai miatt).
További részletekért lásd: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .