Uno studio per testare diverse dosi di BI 3011441 in giapponesi con diversi tipi di cancro avanzato (mutazione NRAS/KRAS positiva)

Criterio di inclusione:

• Deve avere almeno 20 anni allo screening.
• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio.
• Tumore maligno patologicamente documentato, localmente avanzato o metastatico con mutazione dell'omologo dell'oncogene del neuroblastoma RAS virale (v-ras) o dell'omologo dell'oncogene del sarcoma virale del ratto di Kirsten (KRAS) precedentemente identificata sulla base del test locale.
• Fornitura di tessuto tumorale d'archivio, se disponibile, per confermare retrospettivamente lo stato di mutazione NRAS o KRAS e per la valutazione dei biomarcatori.
• Disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali prima e durante il trattamento per la farmacodinamica e la valutazione dei biomarcatori. I pazienti possono essere arruolati senza biopsia tumorale previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor se la biopsia tumorale non è fattibile (si applica solo al centro dello studio che ha accettato di condurre la biopsia).
• Deve essere progredito nonostante le terapie standard precedenti appropriate o per i quali non esiste una terapia standard per il tipo di tumore e lo stadio della malattia
• Deve avere almeno una lesione target che può essere misurata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.

Si applicano ulteriori criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia antitumorale entro 3 settimane dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale. - Precedente trattamento ormonale antitumorale o immunoterapia antitumorale entro 2 settimane dalla prima somministrazione dei farmaci sperimentali.

• Radioterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione di BI 3011441 ad eccezione di quanto segue

  • La radioterapia palliativa in regioni diverse dal torace è consentita fino a 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
  • La radioterapia palliativa a dose singola per metastasi sintomatiche entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento può essere consentita ma deve essere discussa con lo sponsor.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o programmato durante il corso previsto dello studio
• Trattamento precedente con un agente mirante al sarcoma di ratto (RAS), proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK)
• Trattamento precedente con uno o più agenti sperimentali o trattamento mirato entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'inizio del farmaco sperimentale o partecipazione concomitante a un altro studio clinico con un dispositivo o farmaco sperimentale.
• Qualsiasi storia o condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di aderire allo studio o interferirebbe con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza dei farmaci in studio
• Pazienti con anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica (RVO) o distacco epiteliale del pigmento retinico o retinopatia sierosa centrale; ad esempio, fattori predisponenti di RVO o retinopatia sierosa centrale includono glaucoma non controllato o ipertensione oculare, anamnesi di iperviscosità o sindromi da ipercoagulabilità.

• Pazienti con patologia retinica visibile che è considerata un fattore di rischio per RVO o retinopatia sierosa centrale valutata mediante esame oftalmico, come:

  • Evidenza di una nuova coppettazione del disco ottico
  • Evidenza di nuovi difetti del campo visivo
  • Pressione intraoculare> 21 mm Hg Storia o presenza di anomalie cardiovascolari come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥2, angina instabile o aritmia scarsamente controllata che sono considerati clinicamente rilevanti dallo sperimentatore; Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento. L'ipertensione incontrollata è definita come: pressione arteriosa (PA) misurata in condizioni di riposo e rilassamento, dove la PA sistolica >=140 mmHg o la PA diastolica >= 90 mmHg, con o senza farmaci.

Si applicano ulteriori criteri di esclusione.