Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å teste forskjellige doser av BI 3011441 hos japanske mennesker med forskjellige typer avansert kreft (NRAS/KRAS-mutasjonspositiv)

26. april 2024 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En åpen fase I-studie av BI 3011441 i japanske pasienter med NRAS/KRAS-mutasjonspositive avanserte, ikke-opererbare eller metastatiske refraktære solide svulster

Denne studien er åpen for japanske voksne med ulike typer avansert kreft som er positive for NRAS/KRAS-mutasjoner. Dette er en studie på personer der tidligere behandling ikke var vellykket eller ingen standardbehandling eksisterer.

Hensikten med denne studien er å finne den høyeste dosen av BI 3011441 som japanske mennesker med avansert kreft kan tolerere. BI 3011441 er et legemiddel som kan slå av et signal fra NRAS/KRAS som får svulster til å vokse.

Deltakerne tar BI 3011441 som kapsler en gang daglig. Deltakerne kan bli i studien så lenge de har nytte av behandlingen og tåler det. Legene samler inn informasjon om eventuelle helseproblemer hos deltakerne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Kashiwa, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må være minst 20 år ved screening.
  • Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning før opptak til forsøket.
  • Patologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk malignitet med tidligere identifisert aktiverende Neuroblastom RAS viral (v-ras) onkogen homolog (NRAS) eller Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutasjon basert på lokal test.
  • Tilveiebringelse av arkivert tumorvev, hvis tilgjengelig, for å bekrefte retrospektivt NRAS- eller KRAS-mutasjonsstatus og for biomarkørvurdering.
  • Vilje til å gjennomgå tumorbiopsier før og under behandling for farmakodynamikk og biomarkørvurdering. Pasienter kan registreres uten tumorbiopsi etter avtale mellom etterforskeren og sponsoren dersom tumorbiopsi ikke er mulig (gjelder kun for studiestedet som har godtatt å utføre biopsi).
  • Må enten ha utviklet seg til tross for passende tidligere standardbehandlinger eller for hvem det ikke finnes standardterapi for deres tumortype og sykdomsstadium
  • Må ha minst én mållesjon som kan måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
  • Må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

Ytterligere inklusjonskriterier gjelder.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kreftkjemoterapi innen 3 uker etter første administrasjon av utprøvd legemiddel. Tidligere hormonbehandling mot kreft eller immunterapi mot kreft innen 2 uker etter første administrasjon av utprøvde legemidler.

  • Strålebehandling innen 4 uker før første administrasjon av BI 3011441 unntatt som følger

    • Palliativ strålebehandling til andre regioner enn brystet er tillatt inntil 2 uker før behandlingsstart
    • Enkeldose palliativ strålebehandling for symptomatisk metastasering innen 2 uker før behandlingsstart kan tillates, men må diskuteres med sponsor.
  • Større operasjon innen 4 uker før behandlingsstart eller planlagt i løpet av forsøksforløpet
  • Tidligere behandling med et rottesarkom (RAS), mitogenaktivert proteinkinase (MAPK) målrettingsmiddel
  • Tidligere behandling med undersøkelsesmiddel(er) eller målrettet behandling innen 4 uker (28 dager) før oppstart av utprøvingsmedikament eller samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving med undersøkelsesutstyr eller medikament.
  • Enhver historie med eller samtidig tilstand som, etter utforskerens mening, ville kompromittere pasientens evne til å følge studien eller forstyrre evalueringen av studiemedisinenes effekt og sikkerhet
  • Pasienter som har en historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller retinal pigmentepitelløsning eller sentral serøs retinopati; for eksempel, predisponerende faktorer for RVO eller sentral serøs retinopati inkluderer ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer.

  • Pasienter som har synlig retinal patologi som anses som en risikofaktor for RVO eller sentral serøs retinopati, vurdert ved oftalmisk undersøkelse, som:

    • Bevis på ny optisk platekopping
    • Bevis på nye synsfeltdefekter
    • Intraokulært trykk >21 mm Hg Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering på ≥2, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som anses som klinisk relevante av utrederen; Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart. Ukontrollert hypertensjon er definert som: Blodtrykk (BP) målt i en uthvilt og avslappet tilstand, hvor systolisk BP >=140 mmHg, eller diastolisk BP >= 90 mmHg, med eller uten medisiner.

Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 4 mg BI 3011441
Pasientene ble administrert 4 milligram (mg) BI 3011441 myk kapsel én gang daglig i løpet av 4 uker med vann begrenset til maksimalt 100 milliliter (mL) per kapsel, tatt uten mat, minst 1 time før et måltid eller 1 time etter et måltid . Pasientene fortsatte behandlingen inntil unødig legemiddeltoksisitet, sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntraff først.
Legemiddel: BI 3011441
BI 3011441
Eksperimentell: 6 mg BI 3011441
Pasientene ble administrert 6 milligram (mg) BI 3011441 myk kapsel én gang daglig i løpet av 4 uker med vann begrenset til maksimalt 100 milliliter (mL) per kapsel, tatt uten mat, minst 1 time før et måltid eller 1 time etter et måltid . Pasientene fortsatte behandlingen inntil unødig legemiddeltoksisitet, sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntraff først.
Legemiddel: BI 3011441
BI 3011441
Eksperimentell: 8 mg BI 3011441
Pasientene ble administrert 8 milligram (mg) BI 3011441 myk kapsel én gang daglig i løpet av 4 uker med vann begrenset til maksimalt 100 milliliter (ml) per kapsel, tatt uten mat, minst 1 time før et måltid eller 1 time etter et måltid . Pasientene fortsatte behandlingen inntil unødig legemiddeltoksisitet, sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntraff først.
Legemiddel: BI 3011441
BI 3011441

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med DLT i MTD-evalueringsperioden
Tidsramme: Første behandlingssyklus, de første 28 dagene etter oppstart av prøvemedisinering.

Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) som oppstår i løpet av den første behandlingssyklusen (første 4 uker). DLT ble definert som en av følgende bivirkninger relatert til behandlingen:

  • Hematologisk toksisitet:
  • Nøytropeni grad 4 som varer i >7 dager dager uten dokumentert infeksjon
  • Nøytropeni Grad ≥3 med dokumentert infeksjon
  • Grad ≥3 febril nøytropeni
  • Grad 4 nøytropeni definert som livstruende konsekvenser eller akutt intervensjon indisert
  • Grad 5 nøytropeni definert som en dødelig nøytropeni
  • Grad 3 trombocytopeni assosiert med blødning
Første behandlingssyklus, de første 28 dagene etter oppstart av prøvemedisinering.
Maksimal tolerert dose (MTD) av BI 3011441 monoterapi
Tidsramme: Første behandlingssyklus, de første 28 dagene etter oppstart av prøvemedisinering.
Maksimal tolerert dose (MTD) av BI 3011441 monoterapi. MTD ble definert som den høyeste dosen med mindre enn 25 % risiko for at den sanne dosebegrensende toksisitetsraten (DLT) var lik eller over 0,33 (EWOC-kriteriet) i løpet av MTD-evalueringsperioden. Analysen av MTD var basert på en Bayesiansk 2-parameter logistisk regresjonsmodell (BLRM) med overdosekontroll.
Første behandlingssyklus, de første 28 dagene etter oppstart av prøvemedisinering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med DLT i løpet av hele behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første BI 3011441-inntak til siste BI 3011441-inntak + 30 dagers Residualeffektperiode (REP), opptil 373 dager.

Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) som oppstår i løpet av den første behandlingssyklusen (første 4 uker). DLT ble definert som en av følgende bivirkninger relatert til behandlingen:

  • Hematologisk toksisitet:
  • Nøytropeni grad 4 som varer i >7 dager dager uten dokumentert infeksjon
  • Nøytropeni Grad ≥3 med dokumentert infeksjon
  • Grad ≥3 febril nøytropeni
  • Grad 4 nøytropeni definert som livstruende konsekvenser eller akutt intervensjon indisert
  • Grad 5 nøytropeni definert som en dødelig nøytropeni
  • Grad 3 trombocytopeni assosiert med blødning
Fra første BI 3011441-inntak til siste BI 3011441-inntak + 30 dagers Residualeffektperiode (REP), opptil 373 dager.
Antall pasienter med grad ≥3 Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra første BI 3011441-inntak til siste BI 3011441-inntak + 30 dagers Residualeffektperiode (REP), opptil 373 dager.
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger grad ≥3 er rapportert. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. CTCAE-karakterene er grad 3 (alvorlig AE), 4 (livstruende eller invalidiserende AE), 5 (dødsrelatert AE).
Fra første BI 3011441-inntak til siste BI 3011441-inntak + 30 dagers Residualeffektperiode (REP), opptil 373 dager.
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra første BI 3011441-inntak til siste BI 3011441-inntak + 30 dagers Residualeffektperiode (REP), opptil 373 dager.
Antall deltakere med legemiddelrelaterte bivirkninger (AEs) analysert som etterforskerdefinerte legemiddelrelaterte AEer presenteres. Medisinsk skjønn ble brukt for å bestemme forholdet mellom bivirkningene og studiemedisinen, tatt i betraktning alle relevante faktorer, inkludert reaksjonsmønster, tidsmessig forhold, de-challenge eller re-challenge, forvirrende faktorer som samtidig medisinering, samtidige sykdommer og relevant historie.
Fra første BI 3011441-inntak til siste BI 3011441-inntak + 30 dagers Residualeffektperiode (REP), opptil 373 dager.
Areal under konsentrasjon-tidskurven til BI 3011441 i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt (AUC0-tz)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1: Innen 5 minutter (min) før og 30 min, 45 min, 1 t, 1,5 t, 2 t, 2,5 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t og eventuelt 12 t. og dag 2: Innen 5 minutter (min) før dosering på dag 2.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven til BI 3011441 i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt (AUC0-tz) er rapportert.
Syklus 1: Dag 1: Innen 5 minutter (min) før og 30 min, 45 min, 1 t, 1,5 t, 2 t, 2,5 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t og eventuelt 12 t. og dag 2: Innen 5 minutter (min) før dosering på dag 2.
Areal under konsentrasjon-tidskurven til BI 3011441 i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt ved stabil tilstand (AUC0-tz,ss)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 15: Innen 5 minutter (min) før legemiddeladministrering på dag 15, og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 16: Innen 5 minutter (min) før dosering på dag 16.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven til BI 3011441 i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt ved steady state (AUC0-tz,ss) rapporteres.
Syklus 1: Dag 15: Innen 5 minutter (min) før legemiddeladministrering på dag 15, og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 16: Innen 5 minutter (min) før dosering på dag 16.
Maksimal målt konsentrasjon av BI 3011441 i plasma etter første dose (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1: Innen 5 minutter (min) før og 30 min, 45 min, 1 t, 1,5 t, 2 t, 2,5 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t og eventuelt 12 t. og dag 2: Innen 5 minutter (min) før dosering på dag 2.
Maksimal målt konsentrasjon av BI 3011441 i plasma (Cmax) er rapportert.
Syklus 1: Dag 1: Innen 5 minutter (min) før og 30 min, 45 min, 1 t, 1,5 t, 2 t, 2,5 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t og eventuelt 12 t. og dag 2: Innen 5 minutter (min) før dosering på dag 2.
Maksimal målt konsentrasjon av BI 3011441 i plasma ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 15: Innen 5 minutter (min) før legemiddeladministrering på dag 15, og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 16: Innen 5 minutter (min) før dosering på dag 16.
Maksimal målt konsentrasjon av BI 3011441 i plasma ved steady state (Cmax,ss) er rapportert. PK-prøver ble samlet på følgende tidspunkter.
Syklus 1: Dag 15: Innen 5 minutter (min) før legemiddeladministrering på dag 15, og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 16: Innen 5 minutter (min) før dosering på dag 16.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

13. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 1469-0002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Kliniske studier sponset av Boehringer Ingelheim, fase I til IV, intervensjonelle og ikke-intervensjonelle, er tilgjengelig for deling av rå kliniske studiedata og kliniske studiedokumenter, med unntak av følgende unntak:

  1. studier av produkter der Boehringer Ingelheim ikke er lisensinnehaver;
  2. studier angående farmasøytiske formuleringer og tilhørende analytiske metoder, og studier relevant for farmakokinetikk ved bruk av humane biomaterialer;
  3. studier utført i et enkelt senter eller rettet mot sjeldne sykdommer (på grunn av begrensninger med anonymisering).

For mer informasjon se: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere