En studie för att testa olika doser av BI 3011441 hos japaner med olika typer av avancerad cancer (NRAS/KRAS-mutationspositiv)

Inklusionskriterier:

• Måste vara minst 20 år vid screening.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) och lokal lagstiftning före antagning till prövningen.
• Patologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserad malignitet med tidigare identifierad aktiverande neuroblastom RAS viral (v-ras) onkogen homolog (NRAS) eller Kirsten rat sarcoma viral onkogen homolog (KRAS) mutation baserat på lokalt test.
• Tillhandahållande av arkivtumörvävnad, om tillgänglig, för att retrospektivt bekräfta NRAS- eller KRAS-mutationsstatus och för biomarkörbedömning.
• Vilja att genomgå tumörbiopsier före och under behandling för farmakodynamik och biomarkörbedömning. Patienter kan registreras utan tumörbiopsi efter överenskommelse mellan utredaren och sponsorn om tumörbiopsi inte är genomförbart (gäller endast på studieplatsen som gick med på att utföra biopsi).
• Måste antingen ha utvecklats trots lämpliga tidigare standardterapier eller för vilka det inte finns någon standardterapi för deras tumörtyp och sjukdomsstadium
• Måste ha minst en målskada som kan mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

Ytterligare inklusionskriterier gäller.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi mot cancer inom 3 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedlet. Tidigare hormonbehandling mot cancer eller immunterapi mot cancer inom 2 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedel.

• Strålbehandling inom 4 veckor före första administrering av BI 3011441 förutom enligt följande

  • Palliativ strålbehandling till andra regioner än bröstkorgen är tillåten upp till 2 veckor före behandlingsstart
  • Endos palliativ strålbehandling för symptomatisk metastasering inom 2 veckor före behandlingsstart kan tillåtas men måste diskuteras med sponsorn.
• Större operation inom 4 veckor före behandlingsstart eller planerad under den planerade studieförloppet
• Tidigare behandling med råttsarkom (RAS), mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK) målinriktat medel
• Tidigare behandling med prövningsmedel eller målinriktad behandling inom 4 veckor (28 dagar) före start av prövningsläkemedlet eller samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning med en prövningsapparat eller läkemedel.
• Varje historia av eller samtidigt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att följa studien eller störa utvärderingen av studieläkemedlens effektivitet och säkerhet
• Patienter som har en historia eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller retinal pigmentepitelavlossning eller central serös retinopati; till exempel inkluderar predisponerande faktorer för RVO eller central serös retinopati okontrollerat glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom.

• Patienter som har synlig retinal patologi som anses vara en riskfaktor för RVO eller central serös retinopati, bedömd genom oftalmisk undersökning, såsom:

  • Bevis på ny koppning av optisk skiva
  • Bevis på nya synfältsdefekter
  • Intraokulärt tryck >21 mm Hg Anamnes eller förekomst av kardiovaskulära abnormiteter såsom okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering av ≥2, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som anses vara kliniskt relevanta av utredaren; Hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsstart. Okontrollerad hypertoni definieras som: Blodtryck (BP) mätt i ett utvilat och avslappnat tillstånd, där systoliskt blodtryck >=140 mmHg, eller diastoliskt tryck >= 90 mmHg, med eller utan medicinering.

Ytterligare uteslutningskriterier gäller.