Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att testa olika doser av BI 3011441 hos japaner med olika typer av avancerad cancer (NRAS/KRAS-mutationspositiv)

26 april 2024 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En öppen fas I-studie av BI 3011441 på japanska patienter med NRAS/KRAS-mutationspositiva avancerade, icke-opererbara eller metastaserande refraktära fasta tumörer

Denna studie är öppen för japanska vuxna med olika typer av avancerad cancer som är positiva för NRAS/KRAS-mutationer. Detta är en studie på personer för vilka tidigare behandling inte varit framgångsrik eller ingen standardbehandling existerar.

Syftet med denna studie är att hitta den högsta dosen av BI 3011441 som japaner med avancerad cancer kan tolerera. BI 3011441 är ett läkemedel som kan stänga av en signal från NRAS/KRAS som får tumörer att växa.

Deltagarna tar BI 3011441 som kapslar en gång om dagen. Deltagarna kan stanna i studien så länge de har nytta av behandlingen och kan tolerera det. Läkarna samlar in information om deltagarnas eventuella hälsoproblem.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Chiba, Kashiwa, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste vara minst 20 år vid screening.
  • Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) och lokal lagstiftning före antagning till prövningen.
  • Patologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserad malignitet med tidigare identifierad aktiverande neuroblastom RAS viral (v-ras) onkogen homolog (NRAS) eller Kirsten rat sarcoma viral onkogen homolog (KRAS) mutation baserat på lokalt test.
  • Tillhandahållande av arkivtumörvävnad, om tillgänglig, för att retrospektivt bekräfta NRAS- eller KRAS-mutationsstatus och för biomarkörbedömning.
  • Vilja att genomgå tumörbiopsier före och under behandling för farmakodynamik och biomarkörbedömning. Patienter kan registreras utan tumörbiopsi efter överenskommelse mellan utredaren och sponsorn om tumörbiopsi inte är genomförbart (gäller endast på studieplatsen som gick med på att utföra biopsi).
  • Måste antingen ha utvecklats trots lämpliga tidigare standardterapier eller för vilka det inte finns någon standardterapi för deras tumörtyp och sjukdomsstadium
  • Måste ha minst en målskada som kan mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
  • Måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

Ytterligare inklusionskriterier gäller.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare kemoterapi mot cancer inom 3 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedlet. Tidigare hormonbehandling mot cancer eller immunterapi mot cancer inom 2 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedel.

  • Strålbehandling inom 4 veckor före första administrering av BI 3011441 förutom enligt följande

    • Palliativ strålbehandling till andra regioner än bröstkorgen är tillåten upp till 2 veckor före behandlingsstart
    • Endos palliativ strålbehandling för symptomatisk metastasering inom 2 veckor före behandlingsstart kan tillåtas men måste diskuteras med sponsorn.
  • Större operation inom 4 veckor före behandlingsstart eller planerad under den planerade studieförloppet
  • Tidigare behandling med råttsarkom (RAS), mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK) målinriktat medel
  • Tidigare behandling med prövningsmedel eller målinriktad behandling inom 4 veckor (28 dagar) före start av prövningsläkemedlet eller samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning med en prövningsapparat eller läkemedel.
  • Varje historia av eller samtidigt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att följa studien eller störa utvärderingen av studieläkemedlens effektivitet och säkerhet
  • Patienter som har en historia eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller retinal pigmentepitelavlossning eller central serös retinopati; till exempel inkluderar predisponerande faktorer för RVO eller central serös retinopati okontrollerat glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom.

  • Patienter som har synlig retinal patologi som anses vara en riskfaktor för RVO eller central serös retinopati, bedömd genom oftalmisk undersökning, såsom:

    • Bevis på ny koppning av optisk skiva
    • Bevis på nya synfältsdefekter
    • Intraokulärt tryck >21 mm Hg Anamnes eller förekomst av kardiovaskulära abnormiteter såsom okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering av ≥2, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som anses vara kliniskt relevanta av utredaren; Hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsstart. Okontrollerad hypertoni definieras som: Blodtryck (BP) mätt i ett utvilat och avslappnat tillstånd, där systoliskt blodtryck >=140 mmHg, eller diastoliskt tryck >= 90 mmHg, med eller utan medicinering.

Ytterligare uteslutningskriterier gäller.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 4 mg BI 3011441
Patienterna administrerades 4 milligram (mg) BI 3011441 mjuk kapsel en gång dagligen under 4 veckor med vatten begränsat till maximalt 100 milliliter (mL) per kapslar, intagna utan mat, minst 1 timme före måltid eller 1 timme efter måltid . Patienterna fortsatte behandlingen tills onödig läkemedelstoxicitet, sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffade först.
Läkemedel: BI 3011441
BI 3011441
Experimentell: 6 mg BI 3011441
Patienterna administrerades 6 milligram (mg) BI 3011441 mjuk kapsel en gång dagligen under 4 veckor med vatten begränsat till maximalt 100 milliliter (mL) per kapslar, intagna utan mat, minst 1 timme före måltid eller 1 timme efter måltid . Patienterna fortsatte behandlingen tills onödig läkemedelstoxicitet, sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffade först.
Läkemedel: BI 3011441
BI 3011441
Experimentell: 8 mg BI 3011441
Patienterna administrerades 8 milligram (mg) BI 3011441 mjuk kapsel en gång dagligen under 4 veckor med vatten begränsat till maximalt 100 milliliter (mL) per kapslar, intagna utan mat, minst 1 timme före måltid eller 1 timme efter måltid . Patienterna fortsatte behandlingen tills onödig läkemedelstoxicitet, sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffade först.
Läkemedel: BI 3011441
BI 3011441

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med DLT under MTD-utvärderingsperioden
Tidsram: Första behandlingscykeln, de första 28 dagarna efter start av provmedicinering.

Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) som inträffade under den första behandlingscykeln (första 4 veckorna). DLT definierades som någon av följande biverkningar relaterade till behandlingen:

  • Hematologiska toxiciteter:
  • Neutropeni Grad 4 varar i >7 dagar dagar utan dokumenterad infektion
  • Neutropeni Grad ≥3 med dokumenterad infektion
  • Grad ≥3 febril neutropeni
  • Grad 4 neutropeni definierad som livshotande konsekvenser eller akut ingripande indicerat
  • Grad 5 neutropeni definieras som en dödlig neutropeni
  • Grad 3 trombocytopeni associerad med blödning
Första behandlingscykeln, de första 28 dagarna efter start av provmedicinering.
Maximal tolererad dos (MTD) av BI 3011441 monoterapi
Tidsram: Första behandlingscykeln, de första 28 dagarna efter start av provmedicinering.
Maximal tolered dos (MTD) av BI 3011441 monoterapi. MTD definierades som den högsta dosen med mindre än 25 % risk för att den sanna dosbegränsande toxicitetsfrekvensen (DLT) skulle vara lika med eller över 0,33 (EWOC-kriteriet) under MTD-utvärderingsperioden. Analysen av MTD baserades på en Bayesiansk 2-parameter logistisk regressionsmodell (BLRM) med överdoskontroll.
Första behandlingscykeln, de första 28 dagarna efter start av provmedicinering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med DLT under hela behandlingsperioden
Tidsram: Från första BI 3011441-intaget till sista BI 3011441-intaget + 30 dagars resteffektperiod (REP), upp till 373 dagar.

Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) som inträffade under den första behandlingscykeln (första 4 veckorna). DLT definierades som någon av följande biverkningar relaterade till behandlingen:

  • Hematologiska toxiciteter:
  • Neutropeni Grad 4 varar i >7 dagar dagar utan dokumenterad infektion
  • Neutropeni Grad ≥3 med dokumenterad infektion
  • Grad ≥3 febril neutropeni
  • Grad 4 neutropeni definierad som livshotande konsekvenser eller akut ingripande indicerat
  • Grad 5 neutropeni definieras som en dödlig neutropeni
  • Grad 3 trombocytopeni associerad med blödning
Från första BI 3011441-intaget till sista BI 3011441-intaget + 30 dagars resteffektperiod (REP), upp till 373 dagar.
Antal patienter med grad ≥3 Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från första BI 3011441-intaget till sista BI 3011441-intaget + 30 dagars resteffektperiod (REP), upp till 373 dagar.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar av grad ≥3 rapporteras. Allvarligheten av biverkningar bedömdes enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. CTCAE-graderna är grad 3 (svår AE), 4 (livshotande eller invalidiserande AE), 5 (dödsrelaterad till AE).
Från första BI 3011441-intaget till sista BI 3011441-intaget + 30 dagars resteffektperiod (REP), upp till 373 dagar.
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från första BI 3011441-intaget till sista BI 3011441-intaget + 30 dagars resteffektperiod (REP), upp till 373 dagar.
Antalet deltagare med läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) analyserade som utredardefinierade läkemedelsrelaterade biverkningar presenteras. Medicinsk bedömning användes för att fastställa sambandet mellan biverkningarna och studiemedicinen, med beaktande av alla relevanta faktorer, inklusive reaktionsmönster, tidsmässigt samband, de-challenge eller re-challenge, förvirrande faktorer såsom samtidig medicinering, samtidiga sjukdomar och relevant historia.
Från första BI 3011441-intaget till sista BI 3011441-intaget + 30 dagars resteffektperiod (REP), upp till 373 dagar.
Area under koncentration-tidskurvan för BI 3011441 i plasma över tidsintervallet från 0 till den sista kvantifierbara datapunkten (AUC0-tz)
Tidsram: Cykel 1: Dag 1: Inom 5 minuter (min) före och 30 minuter, 45 minuter, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och valfritt 12 timmar. och dag 2: Inom 5 minuter (min) före dosering på dag 2.
Arean under koncentration-tidkurvan för BI 3011441 i plasma över tidsintervallet från 0 till den sista kvantifierbara datapunkten (AUC0-tz) rapporteras.
Cykel 1: Dag 1: Inom 5 minuter (min) före och 30 minuter, 45 minuter, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och valfritt 12 timmar. och dag 2: Inom 5 minuter (min) före dosering på dag 2.
Area under koncentration-tidskurvan för BI 3011441 i plasma över tidsintervallet från 0 till den sista kvantifierbara datapunkten vid stabilt tillstånd (AUC0-tz,ss)
Tidsram: Cykel 1: Dag 15: Inom 5 minuter (min) före läkemedelsadministrering på dag 15, och 30 minuter, 45 minuter, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och valfritt 12 timmar. och dag 16: Inom 5 minuter (min) före dosering på dag 16.
Arean under koncentration-tidkurvan för BI 3011441 i plasma över tidsintervallet från 0 till den sista kvantifierbara datapunkten vid steady state (AUC0-tz,ss) rapporteras.
Cykel 1: Dag 15: Inom 5 minuter (min) före läkemedelsadministrering på dag 15, och 30 minuter, 45 minuter, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och valfritt 12 timmar. och dag 16: Inom 5 minuter (min) före dosering på dag 16.
Maximal uppmätt koncentration av BI 3011441 i plasma efter första dos (Cmax)
Tidsram: Cykel 1: Dag 1: Inom 5 minuter (min) före och 30 minuter, 45 minuter, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och valfritt 12 timmar. och dag 2: Inom 5 minuter (min) före dosering på dag 2.
Maximal uppmätt koncentration av BI 3011441 i plasma (Cmax) rapporteras.
Cykel 1: Dag 1: Inom 5 minuter (min) före och 30 minuter, 45 minuter, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och valfritt 12 timmar. och dag 2: Inom 5 minuter (min) före dosering på dag 2.
Maximal uppmätt koncentration av BI 3011441 i plasma vid stabilt tillstånd (Cmax,ss)
Tidsram: Cykel 1: Dag 15: Inom 5 minuter (min) före läkemedelsadministrering på dag 15, och 30 minuter, 45 minuter, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och valfritt 12 timmar. och dag 16: Inom 5 minuter (min) före dosering på dag 16.
Maximal uppmätt koncentration av BI 3011441 i plasma vid steady state (Cmax,ss) rapporteras. PK-prover samlades in vid följande tidpunkter.
Cykel 1: Dag 15: Inom 5 minuter (min) före läkemedelsadministrering på dag 15, och 30 minuter, 45 minuter, 1 timmar, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och valfritt 12 timmar. och dag 16: Inom 5 minuter (min) före dosering på dag 16.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

13 oktober 2022

Avslutad studie (Faktisk)

20 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2021

Första postat (Faktisk)

8 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 1469-0002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Kliniska studier sponsrade av Boehringer Ingelheim, faser I till IV, interventionella och icke-interventionella, är möjliga att dela rådata från kliniska studien och kliniska studiedokument, med undantag för följande undantag:

  1. studier av produkter där Boehringer Ingelheim inte är licensinnehavare;
  2. studier avseende farmaceutiska formuleringar och associerade analytiska metoder, och studier relevanta för farmakokinetik med användning av humana biomaterial;
  3. studier utförda i ett enda center eller inriktade på sällsynta sjukdomar (på grund av begränsningar med anonymisering).

För mer information se: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera