Tutkimus BI 3011441:n eri annosten testaamiseksi japanilaisilla ihmisillä, joilla on eri tyyppisiä pitkälle edennyt syöpä (NRAS/KRAS-mutaatiopositiivinen)
perjantai 26. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Vaiheen I avoin tutkimus BI 3011441:stä japanilaisista potilaista, joilla on NRAS/KRAS-mutaatiopositiivinen pitkälle edennyt, leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia
Tämä tutkimus on avoin japanilaisille aikuisille, joilla on erilaisia pitkälle edennyt syöpiä, jotka ovat positiivisia NRAS/KRAS-mutaatioille. Tämä on tutkimus ihmisillä, joille aiempi hoito ei ollut onnistunut tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin annos BI 3011441:tä, jonka japanilaiset, joilla on pitkälle edennyt syöpä, voivat sietää. BI 3011441 on lääke, joka voi sammuttaa NRAS/KRAS-signaalin, joka saa kasvaimia kasvamaan.
Osallistujat ottavat BI 3011441:tä kapseleina kerran päivässä. Osallistujat voivat jäädä tutkimukseen niin kauan kuin he hyötyvät hoidosta ja sietävät sitä. Lääkärit keräävät tietoa osallistujien terveysongelmista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Chiba, Kashiwa, Japani, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Tokyo, Chuo-ku, Japani, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Koto-ku, Japani, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On oltava vähintään 20-vuotias seulonnassa.
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä.
- Patologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen maligniteetti, jossa on aiemmin tunnistettu aktivoiva neuroblastoomaviruksen (v-ras) onkogeenihomologi (NRAS) tai Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) mutaatio paikallisen testin perusteella.
- Arkistoidun kasvainkudoksen toimittaminen, jos saatavilla, NRAS- tai KRAS-mutaatiostatuksen retrospektiivisen vahvistamiseksi ja biomarkkerin arvioimiseksi.
- Halukkuus tehdä kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana farmakodynamiikan ja biomarkkerin arvioimiseksi. Potilaat voidaan ottaa mukaan ilman kasvainbiopsiaa tutkijan ja sponsorin välisellä sopimuksella, jos kasvainbiopsia ei ole mahdollista (Hae vain tutkimuspaikkaan, joka on suostunut tekemään biopsian).
- Heidän on joko täytynyt edetä asianmukaisista aikaisemmista standardihoidoista huolimatta tai joille ei ole olemassa standardihoitoa kasvaintyypille ja sairauden vaiheeseen
- Täytyy olla vähintään yksi kohdeleesio, joka voidaan mitata vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien (RECIST) versiossa 1.1
- On oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky 0 tai 1.
Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Edellinen syövän vastainen kemoterapia 3 viikon sisällä koelääkkeen ensimmäisestä annosta. Aiempi syövänvastainen hormonihoito tai syövän vastainen immunoterapia 2 viikon sisällä ensimmäisestä koelääkkeiden annosta.
Sädehoito 4 viikon sisällä ennen BI 3011441:n ensimmäistä antoa paitsi seuraavasti
- Palliatiivinen sädehoito muille alueille kuin rintakehälle on sallittu 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista
- Yksinkertainen palliatiivinen sädehoito oireenmukaiseen metastaasiin 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista voidaan sallia, mutta siitä on keskusteltava toimeksiantajan kanssa.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai suunniteltu koeaikana
- Aikaisempi hoito rotan sarkoomalla (RAS), mitogeeniaktivoidulla proteiinikinaasilla (MAPK) kohdentavalla aineella
- Aikaisempi hoito millä tahansa tutkittavalla aineella tai kohdennettu hoito 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen koelääkkeen aloittamista tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslaitteella tai lääkkeellä.
- Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee tutkimuslääkkeiden tehon ja turvallisuuden arviointia
- Potilaat, joilla on ollut verkkokalvon laskimotukos (RVO) tai verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen tai sentraalinen seroottinen retinopatia tai joilla on tällä hetkellä näyttöä/riskiä; esimerkiksi altistavia tekijöitä RVO:lle tai sentraaliselle seroosiselle retinopatialle ovat hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti tai hyperkoagulaabiliteettioireyhtymät.
Potilaat, joilla on näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään silmätutkimuksen mukaan RVO:n tai sentraalisen seroosisen retinopatian riskitekijänä, kuten:
- Todisteet uudesta optisen levyn kuppauksesta
- Todisteita uusista näkökentän vioista
- Silmänsisäinen paine > 21 mm Hg Aiemmat tai esiintyneet kardiovaskulaariset poikkeavuudet, kuten hallitsematon kohonnut verenpaine, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥2, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksellisinä; Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista. Hallitsematon kohonnut verenpaine määritellään seuraavasti: Verenpaine (BP) mitattuna levossa ja rennossa tilassa, jossa systolinen verenpaine >=140 mmHg tai diastolinen verenpaine >= 90 mmHg, lääkkeen kanssa tai ilman.
Muita poissulkemisperusteita sovelletaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 4 mg BI 3011441
Potilaille annettiin 4 milligrammaa (mg) BI 3011441 -pehmeää kapselia kerran päivässä 4 viikon ajan veden kanssa enintään 100 millilitraa (ml) kapselia kohti, otettiin ilman ruokaa, vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 1 tunti aterian jälkeen. .
Potilaat jatkoivat hoitoa, kunnes ilmeni kohtuuton lääketoksisuus, sairauden eteneminen tai suostumuksen peruuttaminen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
BI 3011441
|
|
Kokeellinen: 6 mg BI 3011441
Potilaille annettiin 6 milligrammaa (mg) BI 3011441 -pehmeää kapselia kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan veden kanssa enintään 100 millilitraa (ml) kapselia kohti, otettiin ilman ruokaa, vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 1 tunti aterian jälkeen. .
Potilaat jatkoivat hoitoa, kunnes ilmeni kohtuuton lääketoksisuus, sairauden eteneminen tai suostumuksen peruuttaminen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
BI 3011441
|
|
Kokeellinen: 8 mg BI 3011441
Potilaille annettiin 8 milligrammaa (mg) BI 3011441 -pehmeää kapselia kerran päivässä 4 viikon ajan veden kanssa enintään 100 millilitraa (ml) kapselia kohti, otettiin ilman ruokaa, vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 1 tunti aterian jälkeen. .
Potilaat jatkoivat hoitoa, kunnes ilmeni kohtuuton lääketoksisuus, sairauden eteneminen tai suostumuksen peruuttaminen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
BI 3011441
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT-potilaiden määrä MTD-arviointijakson aikana
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso, ensimmäiset 28 päivää koelääkkeen aloittamisen jälkeen.
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitosyklin aikana (ensimmäiset 4 viikkoa). DLT määriteltiin joksikin seuraavista hoitoon liittyvistä haittatapahtumista:
|
Ensimmäinen hoitojakso, ensimmäiset 28 päivää koelääkkeen aloittamisen jälkeen.
|
|
Suurin siedetty annos (MTD) BI 3011441 Monoterapia
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso, ensimmäiset 28 päivää koelääkkeen aloittamisen jälkeen.
|
BI 3011441 monoterapian suurin siedetty annos (MTD).
MTD määriteltiin suurimmaksi annokseksi, jonka riski on pienempi kuin 25 %, että todellinen annosta rajoittava toksisuus (DLT) on yhtä suuri tai suurempi kuin 0,33 (EWOC-kriteeri) MTD-arviointijakson aikana.
MTD:n analyysi perustui Bayesin 2-parametriseen logistiseen regressiomalliin (BLRM), jossa oli yliannostuksen hallinta.
|
Ensimmäinen hoitojakso, ensimmäiset 28 päivää koelääkkeen aloittamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT:tä saaneiden potilaiden määrä koko hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä BI 3011441:n otosta viimeiseen BI 3011441:n saantiin + 30 päivää jäännösvaikutusaikaa (REP), enintään 373 päivää.
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitosyklin aikana (ensimmäiset 4 viikkoa). DLT määriteltiin joksikin seuraavista hoitoon liittyvistä haittatapahtumista:
|
Ensimmäisestä BI 3011441:n otosta viimeiseen BI 3011441:n saantiin + 30 päivää jäännösvaikutusaikaa (REP), enintään 373 päivää.
|
|
Potilaiden määrä, joilla on asteen ≥3 hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä BI 3011441:n otosta viimeiseen BI 3011441:n saantiin + 30 päivää jäännösvaikutusaikaa (REP), enintään 373 päivää.
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli ≥3 asteen hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, on raportoitu.
AE-tapausten vakavuus arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
CTCAE-luokitukset ovat luokka 3 (vaikea AE), 4 (hengenvaarallinen tai vammauttava AE), 5 (kuolema, joka liittyy AE:hen).
|
Ensimmäisestä BI 3011441:n otosta viimeiseen BI 3011441:n saantiin + 30 päivää jäännösvaikutusaikaa (REP), enintään 373 päivää.
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä BI 3011441:n otosta viimeiseen BI 3011441:n saantiin + 30 päivää jäännösvaikutusaikaa (REP), enintään 373 päivää.
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia (AE), jotka analysoitiin tutkijan määrittäminä huumeisiin liittyvinä haittavaikutuksina.
Lääketieteellistä arviointia käytettiin määrittämään haittavaikutusten ja tutkimuslääkityksen välinen suhde ottaen huomioon kaikki asiaankuuluvat tekijät, mukaan lukien reaktiomalli, ajallinen suhde, altistuksen poistaminen tai uudelleenaloitus, hämmentävät tekijät, kuten samanaikainen lääkitys, samanaikaiset sairaudet ja relevantti historia.
|
Ensimmäisestä BI 3011441:n otosta viimeiseen BI 3011441:n saantiin + 30 päivää jäännösvaikutusaikaa (REP), enintään 373 päivää.
|
|
BI 3011441:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue plasmassa aikavälillä 0:sta viimeiseen kvantifioitavaan datapisteeseen (AUC0-tz)
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 1: 5 minuutin sisällä (min) ennen ja 30min, 45min, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h ja valinnaisesti 12h. ja päivä 2: 5 minuutin sisällä (minuuttia) ennen annostelua päivänä 2.
|
BI 3011441:n pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala plasmassa 0:sta viimeiseen kvantitatiiviseen datapisteeseen (AUC0-tz) on raportoitu.
|
Jakso 1: Päivä 1: 5 minuutin sisällä (min) ennen ja 30min, 45min, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h ja valinnaisesti 12h. ja päivä 2: 5 minuutin sisällä (minuuttia) ennen annostelua päivänä 2.
|
|
BI 3011441:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue plasmassa aikavälillä 0:sta viimeiseen kvantifioitavaan tietopisteeseen vakaassa tilassa (AUC0-tz,ss)
Aikaikkuna: Sykli 1: Päivä 15: 5 minuutin (min) sisällä ennen lääkkeen antamista päivänä 15 ja 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja valinnaisesti 12 h. ja päivä 16: 5 minuutin (minuutin) sisällä ennen annostelua päivänä 16.
|
BI 3011441:n pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala plasmassa raportoidaan ajanjaksolla 0:sta viimeiseen kvantitatiiviseen vakaan tilan datapisteeseen (AUC0-tz,ss).
|
Sykli 1: Päivä 15: 5 minuutin (min) sisällä ennen lääkkeen antamista päivänä 15 ja 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja valinnaisesti 12 h. ja päivä 16: 5 minuutin (minuutin) sisällä ennen annostelua päivänä 16.
|
|
BI 3011441:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa ensimmäisen annoksen jälkeen (Cmax)
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 1: 5 minuutin sisällä (min) ennen ja 30min, 45min, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h ja valinnaisesti 12h. ja päivä 2: 5 minuutin sisällä (minuuttia) ennen annostelua päivänä 2.
|
BI 3011441:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa (Cmax) on raportoitu.
|
Jakso 1: Päivä 1: 5 minuutin sisällä (min) ennen ja 30min, 45min, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h ja valinnaisesti 12h. ja päivä 2: 5 minuutin sisällä (minuuttia) ennen annostelua päivänä 2.
|
|
BI 3011441:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Cmax,ss)
Aikaikkuna: Sykli 1: Päivä 15: 5 minuutin (min) sisällä ennen lääkkeen antamista päivänä 15 ja 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja valinnaisesti 12 h. ja päivä 16: 5 minuutin (minuutin) sisällä ennen annostelua päivänä 16.
|
BI 3011441:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Cmax,ss) on raportoitu.
PK-näytteet kerättiin seuraavina ajankohtina.
|
Sykli 1: Päivä 15: 5 minuutin (min) sisällä ennen lääkkeen antamista päivänä 15 ja 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h ja valinnaisesti 12 h. ja päivä 16: 5 minuutin (minuutin) sisällä ennen annostelua päivänä 16.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 15. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 13. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 8. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1469-0002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I–IV, interventio- ja ei-interventio, voivat jakaa kliinisen tutkimusaineiston ja kliinisen tutkimuksen asiakirjoja, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:
- tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole lisenssin haltija;
- farmaseuttisia formulaatioita ja niihin liittyviä analyyttisiä menetelmiä koskevat tutkimukset sekä farmakokinetiikkaan liittyvät tutkimukset, joissa käytetään ihmisen biomateriaaleja;
- tutkimukset, jotka on tehty yhdessä keskuksessa tai kohdistuvat harvinaisiin sairauksiin (anonymisoinnin rajoitusten vuoksi).
Lisätietoja on osoitteessa https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .