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Un estudio para probar diferentes dosis de BI 3011441 en personas japonesas con diferentes tipos de cáncer avanzado (mutación NRAS/KRAS positiva)

26 de abril de 2024 actualizado por: Boehringer Ingelheim

Un ensayo abierto de fase I de BI 3011441 en pacientes japoneses con mutaciones positivas en NRAS/KRAS con tumores sólidos avanzados, irresecables o refractarios metastásicos

Este estudio está abierto a adultos japoneses con diferentes tipos de cáncer avanzado que sean positivos para mutaciones NRAS/KRAS. Este es un estudio en personas para quienes el tratamiento anterior no tuvo éxito o no existe un tratamiento estándar.

El propósito de este estudio es encontrar la dosis más alta de BI 3011441 que los japoneses con cáncer avanzado pueden tolerar. BI 3011441 es un medicamento que puede desactivar una señal de NRAS/KRAS que hace que los tumores crezcan.

Los participantes toman BI 3011441 en forma de cápsulas una vez al día. Los participantes pueden permanecer en el estudio siempre que se beneficien del tratamiento y puedan tolerarlo. Los médicos recopilan información sobre cualquier problema de salud de los participantes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Chiba, Kashiwa, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Chuo-ku, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Koto-ku, Japón, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener al menos 20 años de edad en el momento de la selección.
  • Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local antes de la admisión al ensayo.
  • Neoplasia maligna localmente avanzada o metastásica documentada anatomopatológicamente con mutación del homólogo del oncogén viral (v-ras) activador del neuroblastoma RAS (v-ras) (NRAS) o del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) identificado previamente según una prueba local.
  • Suministro de tejido tumoral de archivo, si está disponible, para confirmar retrospectivamente el estado de mutación de NRAS o KRAS y para la evaluación de biomarcadores.
  • Voluntad de someterse a biopsias tumorales antes y durante el tratamiento para la evaluación de farmacodinámica y biomarcadores. Los pacientes pueden inscribirse sin biopsia del tumor previo acuerdo entre el investigador y el patrocinador si la biopsia del tumor no es factible (aplicar solo al sitio del estudio que acordó realizar la biopsia).
  • Debe haber progresado a pesar de las terapias estándar previas apropiadas o para quienes no existe una terapia estándar para su tipo de tumor y estadio de la enfermedad.
  • Debe tener al menos una lesión objetivo que se pueda medir según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
  • Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

Se aplican otros criterios de inclusión.

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia anticancerosa previa dentro de las 3 semanas posteriores a la primera administración del fármaco de prueba. Tratamiento hormonal anticancerígeno previo o inmunoterapia anticancerígena dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración de los medicamentos del ensayo.

  • Radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de BI 3011441 excepto lo siguiente

    • Se permite la radioterapia paliativa en regiones distintas del tórax hasta 2 semanas antes del inicio del tratamiento.
    • Se puede permitir la radioterapia paliativa de dosis única para la metástasis sintomática dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento, pero se debe discutir con el patrocinador.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o programada durante el curso proyectado del ensayo
  • Tratamiento previo con un sarcoma de rata (RAS), agente de direccionamiento de proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK)
  • Tratamiento previo con cualquier agente en investigación o tratamiento dirigido dentro de las 4 semanas (28 días) antes del inicio del fármaco de prueba o participación simultánea en otro ensayo clínico con un dispositivo o fármaco en investigación.
  • Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del paciente para cumplir con el estudio o interferir con la evaluación de la eficacia y seguridad de los medicamentos del estudio.
  • Pacientes que tienen antecedentes o evidencia/riesgo actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina o retinopatía serosa central; por ejemplo, los factores predisponentes de OVR o retinopatía serosa central incluyen glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad.

  • Pacientes que tienen una patología retiniana visible que se considera un factor de riesgo de OVR o retinopatía serosa central evaluada mediante un examen oftalmológico, como:

    • Evidencia de nuevas ventosas de disco óptico
    • Evidencia de nuevos defectos del campo visual
    • Presión intraocular >21 mm Hg Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) de ≥2, angina inestable o arritmia mal controlada que el investigador considere clínicamente relevantes; Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento. La hipertensión no controlada se define como: Presión arterial (PA) medida en condiciones de reposo y relajación, donde la PA sistólica >=140 mmHg, o la PA diastólica >= 90 mmHg, con o sin medicación.

Se aplican otros criterios de exclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 4 mg BI 3011441
A los pacientes se les administraron 4 miligramos (mg) de cápsula blanda de BI 3011441 una vez al día durante 4 semanas con agua limitada a un máximo de 100 mililitros (ml) por cápsula, tomadas sin alimentos, al menos 1 hora antes de una comida o 1 hora después de una comida. . Los pacientes continuaron el tratamiento hasta la toxicidad indebida del fármaco, la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento, lo que ocurriera primero.
Droga: BI 3011441
BI 3011441
Experimental: 6 mg BI 3011441
A los pacientes se les administraron 6 miligramos (mg) de cápsula blanda de BI 3011441 una vez al día durante 4 semanas con agua limitada a un máximo de 100 mililitros (ml) por cápsula, tomadas sin alimentos, al menos 1 hora antes de una comida o 1 hora después de una comida. . Los pacientes continuaron el tratamiento hasta la toxicidad indebida del fármaco, la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento, lo que ocurriera primero.
Droga: BI 3011441
BI 3011441
Experimental: 8 mg BI 3011441
A los pacientes se les administraron 8 miligramos (mg) de cápsula blanda de BI 3011441 una vez al día durante 4 semanas con agua limitada a un máximo de 100 mililitros (ml) por cápsula, tomadas sin alimentos, al menos 1 hora antes de una comida o 1 hora después de una comida. . Los pacientes continuaron el tratamiento hasta la toxicidad indebida del fármaco, la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento, lo que ocurriera primero.
Droga: BI 3011441
BI 3011441

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con DLT en el período de evaluación de MTD
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento, los primeros 28 días posteriores al inicio de la medicación de prueba.

Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) que ocurrieron durante el primer ciclo de tratamiento (primeras 4 semanas). DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos relacionados con el tratamiento:

  • Toxicidades hematológicas:
  • Neutropenia Grado 4 que dura >7 días sin infección documentada
  • Neutropenia Grado ≥3 con infección documentada
  • Neutropenia febril de grado ≥3
  • Neutropenia de grado 4 definida como consecuencias potencialmente mortales o indicación de intervención urgente
  • Neutropenia de grado 5 definida como neutropenia mortal
  • Trombocitopenia de grado 3 asociada con hemorragia
Primer ciclo de tratamiento, los primeros 28 días posteriores al inicio de la medicación de prueba.
Dosis máxima tolerada (MTD) de BI 3011441 en monoterapia
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento, los primeros 28 días posteriores al inicio de la medicación de prueba.
Dosis máxima tolerada (MTD) de BI 3011441 en monoterapia. La MTD se definió como la dosis más alta con menos del 25 % de riesgo de que la tasa real de toxicidad limitante de la dosis (DLT) sea igual o superior a 0,33 (criterio EWOC) durante el período de evaluación de la MTD. El análisis de la MTD se basó en un modelo de regresión logística bayesiano de 2 parámetros (BLRM) con control de sobredosis.
Primer ciclo de tratamiento, los primeros 28 días posteriores al inicio de la medicación de prueba.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con DLT durante todo el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera ingesta de BI 3011441 hasta la última ingesta de BI 3011441 + 30 días de Periodo de efecto residual (REP), hasta 373 días.

Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) que ocurrieron durante el primer ciclo de tratamiento (primeras 4 semanas). DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos relacionados con el tratamiento:

  • Toxicidades hematológicas:
  • Neutropenia Grado 4 que dura >7 días sin infección documentada
  • Neutropenia Grado ≥3 con infección documentada
  • Neutropenia febril grado ≥3
  • Neutropenia de grado 4 definida como consecuencias potencialmente mortales o indicación de intervención urgente
  • Neutropenia de grado 5 definida como neutropenia mortal
  • Trombocitopenia de grado 3 asociada con hemorragia
Desde la primera ingesta de BI 3011441 hasta la última ingesta de BI 3011441 + 30 días de Periodo de efecto residual (REP), hasta 373 días.
Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3
Periodo de tiempo: Desde la primera ingesta de BI 3011441 hasta la última ingesta de BI 3011441 + 30 días de Periodo de efecto residual (REP), hasta 373 días.
Se informa el número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de Grado ≥3. La gravedad de los EA se evaluó de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE), versión 5.0. Los grados del CTCAE son Grado 3 (EA grave), 4 (EA que pone en peligro la vida o incapacitante), 5 (muerte relacionada con EA).
Desde la primera ingesta de BI 3011441 hasta la última ingesta de BI 3011441 + 30 días de Periodo de efecto residual (REP), hasta 373 días.
Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera ingesta de BI 3011441 hasta la última ingesta de BI 3011441 + 30 días de Periodo de efecto residual (REP), hasta 373 días.
Se presenta el número de participantes con eventos adversos (EA) relacionados con los medicamentos analizados como EA relacionados con los medicamentos definidos por el investigador. Se utilizó el criterio médico para determinar la relación entre los EA y la medicación del estudio, considerando todos los factores relevantes, incluido el patrón de reacción, la relación temporal, la retirada o nueva provocación, factores de confusión como la medicación concomitante, las enfermedades concomitantes y los antecedentes relevantes.
Desde la primera ingesta de BI 3011441 hasta la última ingesta de BI 3011441 + 30 días de Periodo de efecto residual (REP), hasta 373 días.
Área bajo la curva de concentración-tiempo de BI 3011441 en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el último punto de datos cuantificable (AUC0-tz)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1: Dentro de los 5 minutos (min) anteriores y 30min, 45min, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h y opcionalmente 12h. y Día 2: dentro de los 5 minutos (min) antes de la dosificación del día 2.
Se informa el área bajo la curva de concentración-tiempo de BI 3011441 en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el último punto de datos cuantificable (AUC0-tz).
Ciclo 1: Día 1: Dentro de los 5 minutos (min) anteriores y 30min, 45min, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h y opcionalmente 12h. y Día 2: dentro de los 5 minutos (min) antes de la dosificación del día 2.
Área bajo la curva de concentración-tiempo de BI 3011441 en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el último punto de datos cuantificable en estado estacionario (AUC0-tz,ss)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 15: Dentro de los 5 minutos (min) antes de la administración del fármaco el día 15, y 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y opcionalmente 12 h. y Día 16: dentro de los 5 minutos (min) antes de la dosificación el día 16.
Se informa el área bajo la curva de concentración-tiempo de BI 3011441 en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el último punto de datos cuantificable en estado estacionario (AUC0-tz,ss).
Ciclo 1: Día 15: Dentro de los 5 minutos (min) antes de la administración del fármaco el día 15, y 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y opcionalmente 12 h. y Día 16: dentro de los 5 minutos (min) antes de la dosificación el día 16.
Concentración máxima medida de BI 3011441 en plasma después de la primera dosis (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1: Dentro de los 5 minutos (min) anteriores y 30min, 45min, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h y opcionalmente 12h. y Día 2: dentro de los 5 minutos (min) antes de la dosificación del día 2.
Se informa la concentración máxima medida de BI 3011441 en plasma (Cmax).
Ciclo 1: Día 1: Dentro de los 5 minutos (min) anteriores y 30min, 45min, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h y opcionalmente 12h. y Día 2: dentro de los 5 minutos (min) antes de la dosificación del día 2.
Concentración máxima medida de BI 3011441 en plasma en estado estacionario (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 15: Dentro de los 5 minutos (min) antes de la administración del fármaco el día 15, y 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y opcionalmente 12 h. y Día 16: dentro de los 5 minutos (min) antes de la dosificación el día 16.
Se informa la concentración máxima medida de BI 3011441 en plasma en estado estacionario (Cmax,ss). Se recolectaron muestras de PK en los siguientes momentos.
Ciclo 1: Día 15: Dentro de los 5 minutos (min) antes de la administración del fármaco el día 15, y 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h y opcionalmente 12 h. y Día 16: dentro de los 5 minutos (min) antes de la dosificación el día 16.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2021

Finalización primaria (Actual)

13 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

20 de octubre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de septiembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 1469-0002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los estudios clínicos patrocinados por Boehringer Ingelheim, fases I a IV, intervencionistas y no intervencionistas, están dentro del alcance para compartir los datos sin procesar del estudio clínico y los documentos del estudio clínico, excepto por las siguientes exclusiones:

  1. estudios en productos en los que Boehringer Ingelheim no es titular de la licencia;
  2. estudios sobre formulaciones farmacéuticas y métodos analíticos asociados, y estudios pertinentes a la farmacocinética usando biomateriales humanos;
  3. estudios realizados en un solo centro o dirigidos a enfermedades raras (debido a las limitaciones con la anonimización).

Para obtener más detalles, consulte: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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