Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at teste forskellige doser af BI 3011441 hos japanske mennesker med forskellige typer avanceret kræft (NRAS/KRAS-mutationspositiv)

26. april 2024 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et åbent fase I-forsøg med BI 3011441 i japanske patienter med NRAS/KRAS-mutationspositive avancerede, ikke-operable eller metastatiske refraktære solide tumorer

Denne undersøgelse er åben for japanske voksne med forskellige typer fremskreden cancer, som er positive for NRAS/KRAS-mutationer. Dette er en undersøgelse af personer, for hvem tidligere behandling ikke var vellykket, eller der ikke eksisterer nogen standardbehandling.

Formålet med denne undersøgelse er at finde den højeste dosis af BI 3011441, som japanere med fremskreden cancer kan tolerere. BI 3011441 er et lægemiddel, der kan slukke for et signal fra NRAS/KRAS, der får tumorer til at vokse.

Deltagerne tager BI 3011441 som kapsler en gang dagligt. Deltagerne kan blive i undersøgelsen, så længe de har gavn af behandlingen og kan tåle det. Lægerne indsamler oplysninger om deltagernes eventuelle helbredsproblemer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Kashiwa, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal være mindst 20 år ved screeningen.
  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.
  • Patologisk dokumenteret, lokalt avanceret eller metastatisk malignitet med tidligere identificeret aktiverende neuroblastom RAS viral (v-ras) onkogen homolog (NRAS) eller Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutation baseret på lokal test.
  • Tilvejebringelse af arkivtumorvæv, hvis tilgængeligt, for retrospektivt at bekræfte NRAS- eller KRAS-mutationsstatus og til biomarkørvurdering.
  • Vilje til at gennemgå tumorbiopsier før og under behandling med henblik på farmakodynamik og biomarkørvurdering. Patienter kan tilmeldes uden tumorbiopsi efter aftale mellem investigator og sponsor, hvis tumorbiopsi ikke er mulig (anvend kun på undersøgelsesstedet, som har accepteret at udføre biopsi).
  • Skal enten have udviklet sig på trods af passende forudgående standardbehandlinger, eller for hvem der ikke findes standardterapi for deres tumortype og sygdomsstadium
  • Skal have mindst én mållæsion, der kan måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
  • Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

Yderligere inklusionskriterier gælder.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere anticancer kemoterapi inden for 3 uger efter den første administration af forsøgslægemidlet. Tidligere anticancer hormonbehandling eller anticancer immunterapi inden for 2 uger efter den første administration af forsøgslægemidler.

  • Strålebehandling inden for 4 uger før første administration af BI 3011441 undtagen som følger

    • Palliativ strålebehandling til andre områder end brystet er tilladt op til 2 uger før behandlingsstart
    • Enkeltdosis palliativ strålebehandling for symptomatisk metastasering inden for 2 uger før behandlingsstart kan tillades, men skal drøftes med sponsor.
  • Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling eller planlagt i løbet af forsøget
  • Tidligere behandling med et rottesarkom (RAS), mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK) målrettet middel
  • Tidligere behandling med et eller flere forsøgsmidler eller målrettet behandling inden for 4 uger (28 dage) før start af forsøgslægemiddel eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsudstyr eller lægemiddel.
  • Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinens effektivitet og sikkerhed
  • Patienter, som har en historie eller aktuelt bevis/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller retinal pigmentepitelløsning eller central serøs retinopati; f.eks. indbefatter prædisponerende faktorer for RVO eller central serøs retinopati ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer.

  • Patienter, der har synlig retinal patologi, der anses for at være en risikofaktor for RVO eller central serøs retinopati, vurderet ved oftalmisk undersøgelse, såsom:

    • Bevis på ny optisk skive-cupping
    • Bevis på nye synsfeltdefekter
    • Intraokulært tryk >21 mm Hg Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering på ≥2, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi, som anses for klinisk relevante af investigator; Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart. Ukontrolleret hypertension er defineret som: Blodtryk (BP) målt i en udhvilet og afslappet tilstand, hvor systolisk BP >=140 mmHg, eller diastolisk BP >= 90 mmHg, med eller uden medicin.

Yderligere udelukkelseskriterier gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 4 mg BI 3011441
Patienterne fik 4 milligram (mg) BI 3011441 blød kapsel én gang dagligt i 4 uger med vand begrænset til maksimalt 100 milliliter (mL) pr. kapsler, taget uden mad, mindst 1 time før et måltid eller 1 time efter et måltid . Patienterne fortsatte behandlingen indtil unødig lægemiddeltoksicitet, sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtrådte først.
Medicin: BI 3011441
BI 3011441
Eksperimentel: 6 mg BI 3011441
Patienterne fik 6 milligram (mg) BI 3011441 blød kapsel én gang dagligt i 4 uger med vand begrænset til maksimalt 100 milliliter (mL) pr. kapsler, taget uden mad, mindst 1 time før et måltid eller 1 time efter et måltid . Patienterne fortsatte behandlingen indtil unødig lægemiddeltoksicitet, sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtrådte først.
Medicin: BI 3011441
BI 3011441
Eksperimentel: 8 mg BI 3011441
Patienterne fik 8 milligram (mg) BI 3011441 blød kapsel én gang dagligt i 4 uger med vand begrænset til maksimalt 100 milliliter (ml) pr. kapsel, taget uden mad, mindst 1 time før et måltid eller 1 time efter et måltid . Patienterne fortsatte behandlingen indtil unødig lægemiddeltoksicitet, sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtrådte først.
Medicin: BI 3011441
BI 3011441

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med DLT'er i MTD-evalueringsperioden
Tidsramme: Første behandlingscyklus, de første 28 dage efter start af forsøgsmedicin.

Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT), der forekommer under den første behandlingscyklus (første 4 uger). DLT blev defineret som en af ​​følgende bivirkninger relateret til behandlingen:

  • Hæmatologisk toksicitet:
  • Neutropeni Grad 4 varer i >7 dage dage uden dokumenteret infektion
  • Neutropeni Grad ≥3 med dokumenteret infektion
  • Grad ≥3 febril neutropeni
  • Grad 4 neutropeni defineret som livstruende konsekvenser eller akut indgreb indiceret
  • Grad 5 neutropeni defineret som en dødelig neutropeni
  • Grad 3 trombocytopeni forbundet med blødning
Første behandlingscyklus, de første 28 dage efter start af forsøgsmedicin.
Maksimal tolereret dosis (MTD) af BI 3011441 monoterapi
Tidsramme: Første behandlingscyklus, de første 28 dage efter start af forsøgsmedicin.
Maksimal tolereret dosis (MTD) af BI 3011441 monoterapi. MTD blev defineret som den højeste dosis med mindre end 25 % risiko for, at den sande dosisbegrænsende toksicitet (DLT) var lig med eller over 0,33 (EWOC-kriteriet) i MTD-evalueringsperioden. Analysen af ​​MTD'en var baseret på en Bayesiansk 2-parameter logistisk regressionsmodel (BLRM) med overdosiskontrol.
Første behandlingscyklus, de første 28 dage efter start af forsøgsmedicin.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med DLT'er under hele behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første BI 3011441 indtag til sidste BI 3011441 indtag + 30 dages Residual Effect Period (REP), op til 373 dage.

Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT), der forekommer under den første behandlingscyklus (første 4 uger). DLT blev defineret som en af ​​følgende bivirkninger relateret til behandlingen:

  • Hæmatologisk toksicitet:
  • Neutropeni Grad 4 varer i >7 dage dage uden dokumenteret infektion
  • Neutropeni Grad ≥3 med dokumenteret infektion
  • Grad ≥3 febril neutropeni
  • Grad 4 neutropeni defineret som livstruende konsekvenser eller akut indgreb indiceret
  • Grad 5 neutropeni defineret som en dødelig neutropeni
  • Grad 3 trombocytopeni forbundet med blødning
Fra første BI 3011441 indtag til sidste BI 3011441 indtag + 30 dages Residual Effect Period (REP), op til 373 dage.
Antal patienter med grad ≥3 Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra første BI 3011441 indtag til sidste BI 3011441 indtag + 30 dages Residual Effect Period (REP), op til 373 dage.
Antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger af grad ≥3 er rapporteret. Sværhedsgraden af ​​bivirkninger blev vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. CTCAE-klasserne er grad 3 (alvorlig AE), 4 (livstruende eller invaliderende AE), 5 (dødsrelateret AE).
Fra første BI 3011441 indtag til sidste BI 3011441 indtag + 30 dages Residual Effect Period (REP), op til 373 dage.
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra første BI 3011441 indtag til sidste BI 3011441 indtag + 30 dages Residual Effect Period (REP), op til 373 dage.
Antallet af deltagere med lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) analyseret som investigator-definerede lægemiddelrelaterede AE'er præsenteres. Medicinsk vurdering blev brugt til at bestemme forholdet mellem AE'erne og undersøgelsesmedicinen under hensyntagen til alle relevante faktorer, herunder reaktionsmønster, tidsmæssig sammenhæng, de-challenge eller re-challenge, forvirrende faktorer såsom samtidig medicinering, samtidige sygdomme og relevant historie.
Fra første BI 3011441 indtag til sidste BI 3011441 indtag + 30 dages Residual Effect Period (REP), op til 373 dage.
Areal under koncentration-tidskurven for BI 3011441 i plasma over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt (AUC0-tz)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1: Inden for 5 minutter (min) før og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 2: Inden for 5 minutter (min) før dosering på dag 2.
Areal under koncentration-tid-kurven for BI 3011441 i plasma over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt (AUC0-tz) rapporteres.
Cyklus 1: Dag 1: Inden for 5 minutter (min) før og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 2: Inden for 5 minutter (min) før dosering på dag 2.
Areal under koncentration-tidskurven for BI 3011441 i plasma over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt ved stabil tilstand (AUC0-tz,ss)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 15: Inden for 5 minutter (min) før lægemiddeladministration på dag 15, og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 16: Inden for 5 minutter (min) før dosering på dag 16.
Areal under koncentration-tid-kurven for BI 3011441 i plasma over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt ved steady state (AUC0-tz,ss) rapporteres.
Cyklus 1: Dag 15: Inden for 5 minutter (min) før lægemiddeladministration på dag 15, og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 16: Inden for 5 minutter (min) før dosering på dag 16.
Maksimal målt koncentration af BI 3011441 i plasma efter første dosis (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1: Inden for 5 minutter (min) før og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 2: Inden for 5 minutter (min) før dosering på dag 2.
Maksimal målt koncentration af BI 3011441 i plasma (Cmax) er rapporteret.
Cyklus 1: Dag 1: Inden for 5 minutter (min) før og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 2: Inden for 5 minutter (min) før dosering på dag 2.
Maksimal målt koncentration af BI 3011441 i plasma ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 15: Inden for 5 minutter (min) før lægemiddeladministration på dag 15, og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 16: Inden for 5 minutter (min) før dosering på dag 16.
Maksimal målt koncentration af BI 3011441 i plasma ved steady state (Cmax,ss) er rapporteret. PK-prøver blev indsamlet på de følgende tidspunkter.
Cyklus 1: Dag 15: Inden for 5 minutter (min) før lægemiddeladministration på dag 15, og 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og eventuelt 12 timer. og dag 16: Inden for 5 minutter (min) før dosering på dag 16.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1469-0002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kliniske undersøgelser sponsoreret af Boehringer Ingelheim, fase I til IV, interventionelle og ikke-interventionelle, er mulighed for deling af de rå kliniske undersøgelsesdata og kliniske undersøgelsesdokumenter, bortset fra følgende undtagelser:

  1. undersøgelser af produkter, hvor Boehringer Ingelheim ikke er licensindehaver;
  2. undersøgelser vedrørende farmaceutiske formuleringer og tilknyttede analysemetoder og undersøgelser, der er relevante for farmakokinetik ved anvendelse af humane biomaterialer;
  3. undersøgelser udført i et enkelt center eller rettet mod sjældne sygdomme (på grund af begrænsninger med anonymisering).

For flere detaljer henvises til: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solide tumorer, KRAS-mutation

Kliniske forsøg med BI 3011441

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner