Ravulizumab dans la microangiopathie thrombotique associée à un déclencheur
16 septembre 2024 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du ravulizumab chez des participants adultes atteints de microangiopathie thrombotique associée à un déclencheur
Cette étude examinera l'efficacité et l'innocuité du ravulizumab par rapport à un placebo chez des participants adultes atteints de microangiopathie thrombotique (MAT) associée à un déclencheur.
Les participants seront randomisés pour recevoir soit du ravulizumab plus les meilleurs soins de support, soit un placebo plus les meilleurs soins de support.
La période de traitement est de 26 semaines suivies d'une période de suivi sans traitement de 26 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Research Site
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Hannover, Allemagne, 30625
- Research Site
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Belgium, Belgique, 1200
- Research Site
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Brussels, Belgique, 1070
- Research Site
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Edegem, Belgique, 2650
- Research Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
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Liege, Belgique, 4000
- Research Site
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Belo Horizonte, Brésil, 30150-221
- Research Site
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Botucatu, Brésil, 18618-687
- Research Site
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Campinas, Brésil, 13083-894
- Research Site
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Fortaleza, Brésil, 60430-375
- Research Site
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Porto Alegre, Brésil, 90110-270
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brésil, 14051-040
- Research Site
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Salvador, Brésil, 41253-190
- Research Site
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Sao Paulo, Brésil, 05403-000
- Research Site
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São Paulo, Brésil, 04036-002
- Research Site
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Quebec, Canada, G1R 3S1
- Research Site
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Research Site
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Daegu, Corée, République de, 42415
- Research Site
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Gwangju, Corée, République de, 61469
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 02841
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 04401
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 6591
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 06973
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 134-727
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 08036
- Research Site
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Granada, Espagne, 18014
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35016
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28040
- Research Site
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Bordeaux, France, 33076
- Research Site
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Chambéry Cedex, France, 73011
- Research Site
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Lille, France, 59037
- Research Site
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Montpellier, France
- Research Site
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PARIS Cedex 12, France, 75571
- Research Site
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Paris, France, 75020
- Research Site
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Tours Cedex 09, France, 37044
- Research Site
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Bergamo, Italie, 24127
- Research Site
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Roma, Italie, 00168
- Research Site
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Bunkyo-ku, Japon, 113-8431
- Research Site
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Iruma-Gun, Japon, 350-0495
- Research Site
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Mitaka-shi, Japon, 181-8611
- Research Site
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Miyazaki-shi, Japon, 889-1692
- Research Site
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Nagoya, Japon, 466-8650
- Research Site
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Nagoya-shi, Japon, 466-8560
- Research Site
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Osaka, Japon, 565-0871
- Research Site
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Sapporo-shi, Japon, 060-8648
- Research Site
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Sendai-shi, Japon, 980-8574
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japon, 162-8666
- Research Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1100 DD
- Research Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Research Site
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Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
- Research Site
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Nijmegen, Pays-Bas, 6500 HB
- Research Site
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Bristol, Royaume-Uni, BS10 5NB
- Research Site
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Carshalton, Royaume-Uni, SM5 1AA
- Research Site
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Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
- Research Site
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Leicester, Royaume-Uni, LE3 9QP
- Research Site
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Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
- Research Site
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Research Site
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Research Site
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Research Site
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London, Royaume-Uni, SW17 0QT
- Research Site
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London, Royaume-Uni, NW1 2BH
- Research Site
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Research Site
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Newcastle-upon-Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Research Site
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Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Research Site
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- Research Site
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Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
- Research Site
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Stevenage, Royaume-Uni, SG1 4AB
- Research Site
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Kaohsiung, Taïwan, 81362
- Research Site
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Kaohsiung City, Taïwan, 833401
- Research Site
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New Taipei, Taïwan, 23561
- Research Site
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Taichung, Taïwan, 40705
- Research Site
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Taichung, Taïwan, 40447
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 11217
- Research Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Research Site
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Research Site
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- Research Site
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Research Site
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Research Site
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Research Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Research Site
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- Research Site
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Research Site
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Research Site
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43203
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84115
- Research Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26505
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Poids corporel ≥ 30 kilogrammes
- Les participantes en âge de procréer et les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace à partir du dépistage et jusqu'à au moins 8 mois après la dernière dose de ravulizumab
- MAT associée à un déclencheur (maladie auto-immune, infection, greffe d'organe solide, médicaments et hypertension maligne)
- Vacciné contre l'infection à méningocoque (Neisseria meningitidis), dans les 3 ans précédant ou au moment de la randomisation. Les participants qui initient un traitement médicamenteux à l'étude moins de 2 semaines après avoir reçu un vaccin contre le méningocoque doivent recevoir des antibiotiques prophylactiques appropriés pendant au moins 2 semaines après la vaccination. Si le participant ne peut pas recevoir le vaccin contre le méningocoque, le participant doit être disposé à recevoir une couverture de prophylaxie antibiotique contre N. meningitidis pendant toute la période de traitement et pendant 8 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une vaccination supplémentaire (Haemophilus influenzae de type b (Hib) et Streptococcus pneumoniae) peut être envisagée en fonction de l'état du patient.
Critère d'exclusion:
- Toute mutation génétique connue qui cause le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa)
- SHUa post-partum
- Maladie rénale chronique connue
- MAT due à une greffe de cellules souches hématopoïétiques ≤ 12 mois de dépistage
- Maladies glomérulaires primaires et secondaires autres que le lupus
- Diagnostic du syndrome des anticorps antiphospholipides primaires
- Infections à Escherichia coli productrices de shigatoxines, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome hémolytique et urémique lié à la shigatoxine
- Déficit familial ou acquis en « a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13 » (ADAMTS13) (activité < 5 %)
- Test de Coombs direct positif qui, de l'avis de l'investigateur, indique une hémolyse à médiation immunitaire cliniquement significative non due à la MAT
- Diagnostic clinique de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) selon le jugement de l'investigateur
- Présence d'une septicémie nécessitant des vasopresseurs dans les 7 jours précédant ou pendant le dépistage
- Présence de gammapathie monoclonale, y compris, mais sans s'y limiter, le myélome multiple
- Insuffisance ou défaillance connue de la moelle osseuse mise en évidence par des cytopénies
- Infection à N. meningitidis non résolue
- Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité sans signe de récidive
- Utilisation de tout inhibiteur du complément au cours des 3 dernières années
- Insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo correspondant
Les participants recevront des médicaments, des thérapies et des interventions selon les protocoles de traitement hospitalier standard (sauf si spécifiquement interdit par le protocole).
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Expérimental: Ravulizumab
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Des doses de ravulizumab basées sur le poids corporel seront administrées par voie intraveineuse selon un schéma posologique de charge suivi d'une dose d'entretien toutes les 8 semaines.
Autres noms:
Les participants recevront des médicaments, des thérapies et des interventions selon les protocoles de traitement hospitalier standard (sauf si spécifiquement interdit par le protocole).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant une réponse complète à la microangiopathie thrombotique (MAT) à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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La réponse à la MAT a nécessité les éléments suivants : 1) Normalisation de la numération plaquettaire sans soutien transfusionnel au cours des 7 jours précédents.
2) Normalisation de la LDH. 3) Amélioration du taux de filtration glomérulaire (DFGe) >= 30 % par rapport à la ligne de base.
Les participants doivent répondre à chaque critère TMA lors de 2 évaluations distinctes obtenues à au moins 24 heures d'intervalle, et à toute mesure intermédiaire.
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Semaine 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Il est temps de terminer la réponse à la TMA
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 26
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L'estimation de Kaplan-Meier du temps jusqu'à l'événement de réponse complète de la TMA est rapportée.
La réponse à la MAT a nécessité les éléments suivants : 1) Normalisation de la numération plaquettaire sans soutien transfusionnel au cours des 7 jours précédents.
2) Normalisation de la LDH. 3) Amélioration du DFGe >= 30 % par rapport à la ligne de base.
Les participants doivent répondre à chaque critère TMA lors de 2 évaluations distinctes obtenues à au moins 24 heures d'intervalle, et à toute mesure intermédiaire.
Les participants n’ayant pas eu de réponse ont été censurés à la date de la dernière visite ou de l’arrêt de l’étude au moment où l’analyse a été réalisée.
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Base de référence jusqu'à la semaine 26
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Nombre de participants avec réponse hématologique à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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La réponse hématologique a nécessité les éléments suivants : (1) normalisation de la numération plaquettaire sans soutien transfusionnel au cours des 7 jours précédents et (2) normalisation de la LDH.
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Semaine 26
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Nombre de participants présentant une réponse rénale à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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La réponse rénale est une amélioration du DFGe > = 30 % par rapport à la ligne de base.
Si un participant est sous dialyse ≤ 5 jours avant la date de l'évaluation du DFGe, le DFGe sera réglé à 10 millilitres/minute/1,73 mètre carré (mL/min/1,73
m^2) pour cette évaluation.
Si un participant est sous dialyse pendant toute la période de traitement randomisé de 26 semaines, ou suite à un arrêt précoce du médicament à l'étude, la modification du DFGe n'a pas été calculée.
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Semaine 26
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Nombre de participants sous dialyse à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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Semaine 26
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Changement par rapport à la ligne de base du DFGe à la semaine 26
Délai: Référence, semaine 26
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Si un participant est sous dialyse pendant toute la période de traitement randomisé de 26 semaines, ou suite à un arrêt précoce du médicament à l'étude, la modification du DFGe n'a pas été calculée.
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Référence, semaine 26
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 juin 2021
Achèvement primaire (Réel)
22 décembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
22 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2021
Première publication (Réel)
8 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALXN1210-TMA-315
- 2020-005328-13 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .