Равулизумаб при тромботической микроангиопатии, связанной с триггером
16 сентября 2024 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности равулизумаба у взрослых участников с тромботической микроангиопатией, связанной с триггером
В этом исследовании будет изучена эффективность и безопасность равулизумаба по сравнению с плацебо у взрослых участников с тромботической микроангиопатией (ТМА), связанной с триггером.
Участники будут рандомизированы для получения либо равулизумаба плюс лучшая поддерживающая терапия, либо плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия.
Период лечения составляет 26 недель, после чего следует 26-недельный период наблюдения после окончания лечения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Belgium, Бельгия, 1200
- Research Site
-
Brussels, Бельгия, 1070
- Research Site
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Research Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Research Site
-
Liege, Бельгия, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Бразилия, 30150-221
- Research Site
-
Botucatu, Бразилия, 18618-687
- Research Site
-
Campinas, Бразилия, 13083-894
- Research Site
-
Fortaleza, Бразилия, 60430-375
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 90110-270
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Бразилия, 14051-040
- Research Site
-
Salvador, Бразилия, 41253-190
- Research Site
-
Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 04036-002
- Research Site
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Research Site
-
Hannover, Германия, 30625
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Research Site
-
Granada, Испания, 18014
- Research Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35016
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия, 24127
- Research Site
-
Roma, Италия, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1R 3S1
- Research Site
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Канада, K7L 3N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
- Research Site
-
-
-
-
-
Daegu, Корея, Республика, 42415
- Research Site
-
Gwangju, Корея, Республика, 61469
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 04401
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 6591
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06973
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 134-727
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1100 DD
- Research Site
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Research Site
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Research Site
-
Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
- Research Site
-
Carshalton, Соединенное Королевство, SM5 1AA
- Research Site
-
Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
- Research Site
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BH
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Research Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Research Site
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Research Site
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Research Site
-
Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
- Research Site
-
Stevenage, Соединенное Королевство, SG1 4AB
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Research Site
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Research Site
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43203
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84115
- Research Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26505
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 81362
- Research Site
-
Kaohsiung City, Тайвань, 833401
- Research Site
-
New Taipei, Тайвань, 23561
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Research Site
-
Chambéry Cedex, Франция, 73011
- Research Site
-
Lille, Франция, 59037
- Research Site
-
Montpellier, Франция
- Research Site
-
PARIS Cedex 12, Франция, 75571
- Research Site
-
Paris, Франция, 75020
- Research Site
-
Tours Cedex 09, Франция, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Япония, 113-8431
- Research Site
-
Iruma-Gun, Япония, 350-0495
- Research Site
-
Mitaka-shi, Япония, 181-8611
- Research Site
-
Miyazaki-shi, Япония, 889-1692
- Research Site
-
Nagoya, Япония, 466-8650
- Research Site
-
Nagoya-shi, Япония, 466-8560
- Research Site
-
Osaka, Япония, 565-0871
- Research Site
-
Sapporo-shi, Япония, 060-8648
- Research Site
-
Sendai-shi, Япония, 980-8574
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Япония, 162-8666
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Масса тела ≥ 30 кг
- Женщины-участницы детородного возраста и мужчины-участники с женщинами-партнерами детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию, начиная с скрининга и продолжая по крайней мере в течение 8 месяцев после последней дозы равулизумаба.
- ТМА, связанная с триггером (аутоиммунное заболевание, инфекция, трансплантация паренхиматозных органов, лекарственные препараты и злокачественная гипертензия)
- Вакцинация против менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) в течение 3 лет до или во время рандомизации. Участники, которые начинают лечение исследуемым препаратом менее чем через 2 недели после получения менингококковой вакцины, должны получать соответствующие профилактические антибиотики в течение как минимум 2 недель после вакцинации. Если участник не может получить менингококковую вакцину, то участник должен быть готов получить покрытие для профилактики антибиотиками против N. meningitidis в течение всего периода лечения и в течение 8 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Дополнительная вакцинация (Haemophilus influenzae типа b (Hib) и Streptococcus pneumoniae) может быть рассмотрена в зависимости от индивидуального состояния пациента.
Критерий исключения:
- Любая известная генная мутация, вызывающая атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС)
- Послеродовой аГУС
- Известное хроническое заболевание почек
- ТМА из-за трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ≤ 12 месяцев скрининга
- Первичные и вторичные гломерулярные заболевания, кроме волчанки
- Диагностика синдрома первичного антифосфолипидного антитела
- Инфекции Escherichia coli, продуцирующие шига-токсин, включая, помимо прочего, гемолитико-уремический синдром, связанный с шига-токсином
- Известный семейный или приобретенный дефицит дезинтегрина и металлопротеиназы с мотивом тромбоспондина 1 типа, член 13 (ADAMTS13) (активность < 5%)
- Положительный прямой тест Кумбса, который, по мнению исследователя, свидетельствует о клинически значимом иммуноопосредованном гемолизе, не связанном с ТМА.
- Клинический диагноз диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) по мнению исследователя
- Наличие сепсиса, требующего вазопрессоров, в течение 7 дней до или во время скрининга
- Наличие моноклональной гаммапатии, включая множественную миелому, но не ограничиваясь ею.
- Известная недостаточность или недостаточность костного мозга, о чем свидетельствуют цитопении.
- Неразрешенная инфекция N. meningitidis
- Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые лечились без признаков рецидива.
- Использование любых ингибиторов комплемента в течение последних 3 лет
- Дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Соответствующее плацебо
Участники будут получать лекарства, терапию и вмешательства в соответствии со стандартными протоколами лечения в больнице (если это специально не запрещено протоколом).
|
|
Экспериментальный: Равулизумаб
|
Дозы равулизумаба, основанные на массе тела, будут вводиться внутривенно по схеме нагрузочной дозы с последующей поддерживающей дозой каждые 8 недель.
Другие имена:
Участники будут получать лекарства, терапию и вмешательства в соответствии со стандартными протоколами лечения в больнице (если это специально не запрещено протоколом).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с полным ответом на тромботическую микроангиопатию (ТМА) на 26 неделе
Временное ограничение: Неделя 26
|
Реакция ТМА требовала следующего: 1) Нормализации количества тромбоцитов без трансфузионной поддержки в течение предшествующих 7 дней.
2) Нормализация ЛДГ. 3) Улучшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) >= 30% по сравнению с исходным уровнем.
Участники должны соответствовать каждому критерию ТМА при двух отдельных оценках, полученных с интервалом не менее 24 часов, и при любом измерении между ними.
|
Неделя 26
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время завершить ответ ТМА
Временное ограничение: Исходный уровень до 26-й недели
|
Приводится оценка времени Каплана-Мейера до момента полного ответа ТМА.
Реакция ТМА требовала следующего: 1) Нормализации количества тромбоцитов без трансфузионной поддержки в течение предшествующих 7 дней.
2) Нормализация ЛДГ. 3) Улучшение рСКФ >= 30% по сравнению с исходным уровнем.
Участники должны соответствовать каждому критерию ТМА при двух отдельных оценках, полученных с интервалом не менее 24 часов, и при любом измерении между ними.
Участники, у которых не было ответа, были подвергнуты цензуре на дату последнего посещения или прекращения исследования на момент проведения анализа.
|
Исходный уровень до 26-й недели
|
|
Количество участников с гематологическим ответом на 26 неделе
Временное ограничение: Неделя 26
|
Гематологический ответ требовал следующего: (1) нормализация количества тромбоцитов без трансфузионной поддержки в течение предшествующих 7 дней и (2) нормализация ЛДГ.
|
Неделя 26
|
|
Количество участников с почечной реакцией на 26 неделе
Временное ограничение: Неделя 26
|
Почечная реакция представляет собой улучшение рСКФ на >= 30% по сравнению с исходным уровнем.
Если участник находится на диализе менее чем за 5 дней до даты оценки рСКФ, рСКФ будет установлена на уровне 10 миллилитров/минуту/1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73
m^2) для этой оценки.
Если участник находится на диализе в течение всего 26-недельного рандомизированного периода лечения или в результате досрочного прекращения приема исследуемого препарата, то изменение рСКФ не рассчитывалось.
|
Неделя 26
|
|
Количество участников на диализе на 26 неделе
Временное ограничение: Неделя 26
|
Неделя 26
|
|
|
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя
|
Если участник находится на диализе в течение всего 26-недельного рандомизированного периода лечения или в результате досрочного прекращения приема исследуемого препарата, то изменение рСКФ не рассчитывалось.
|
Исходный уровень, 26-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALXN1210-TMA-315
- 2020-005328-13 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .