Ravulizumab bij trombotische microangiopathie geassocieerd met een trigger
16 september 2024 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Ravulizumab te evalueren bij volwassen deelnemers met trombotische microangiopathie geassocieerd met een trigger
Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid van ravulizumab onderzoeken in vergelijking met placebo bij volwassen deelnemers met trombotische microangiopathie (TMA) geassocieerd met een trigger.
Deelnemers worden gerandomiseerd om ravulizumab plus beste ondersteunende zorg of placebo plus beste ondersteunende zorg te krijgen.
De behandelingsperiode is 26 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 26 weken zonder behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Belgium, België, 1200
- Research Site
-
Brussels, België, 1070
- Research Site
-
Edegem, België, 2650
- Research Site
-
Leuven, België, 3000
- Research Site
-
Liege, België, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazilië, 30150-221
- Research Site
-
Botucatu, Brazilië, 18618-687
- Research Site
-
Campinas, Brazilië, 13083-894
- Research Site
-
Fortaleza, Brazilië, 60430-375
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazilië, 90110-270
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazilië, 14051-040
- Research Site
-
Salvador, Brazilië, 41253-190
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazilië, 05403-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazilië, 04036-002
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1R 3S1
- Research Site
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Research Site
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Research Site
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Research Site
-
Chambéry Cedex, Frankrijk, 73011
- Research Site
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Research Site
-
Montpellier, Frankrijk
- Research Site
-
PARIS Cedex 12, Frankrijk, 75571
- Research Site
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Research Site
-
Tours Cedex 09, Frankrijk, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Italië, 24127
- Research Site
-
Roma, Italië, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japan, 113-8431
- Research Site
-
Iruma-Gun, Japan, 350-0495
- Research Site
-
Mitaka-shi, Japan, 181-8611
- Research Site
-
Miyazaki-shi, Japan, 889-1692
- Research Site
-
Nagoya, Japan, 466-8650
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japan, 466-8560
- Research Site
-
Osaka, Japan, 565-0871
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japan, 060-8648
- Research Site
-
Sendai-shi, Japan, 980-8574
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 162-8666
- Research Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, republiek van, 42415
- Research Site
-
Gwangju, Korea, republiek van, 61469
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 02841
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 04401
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 6591
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 06973
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 134-727
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1100 DD
- Research Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Research Site
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Research Site
-
Nijmegen, Nederland, 6500 HB
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Research Site
-
Granada, Spanje, 18014
- Research Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35016
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 81362
- Research Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833401
- Research Site
-
New Taipei, Taiwan, 23561
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS10 5NB
- Research Site
-
Carshalton, Verenigd Koninkrijk, SM5 1AA
- Research Site
-
Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
- Research Site
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BH
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Research Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- Research Site
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Research Site
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- Research Site
-
Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
- Research Site
-
Stevenage, Verenigd Koninkrijk, SG1 4AB
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- Research Site
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Research Site
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43203
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84115
- Research Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26505
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Lichaamsgewicht ≥ 30 kilogram
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de screening en doorgaan tot ten minste 8 maanden na de laatste dosis ravulizumab
- TMA geassocieerd met een trigger (auto-immuunziekte, infectie, solide orgaantransplantatie, medicijnen en kwaadaardige hypertensie)
- Gevaccineerd tegen meningokokkeninfectie (Neisseria meningitidis), binnen 3 jaar voorafgaand aan of op het moment van randomisatie. Deelnemers die minder dan 2 weken na ontvangst van een meningokokkenvaccin met de studiegeneesmiddelbehandeling beginnen, moeten gedurende ten minste 2 weken na de vaccinatie geschikte profylactische antibiotica krijgen. Als de deelnemer het meningokokkenvaccin niet kan krijgen, moet de deelnemer bereid zijn om antibioticaprofylaxe tegen N. meningitidis te ontvangen gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 8 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvullende vaccinatie (Haemophilus influenzae type b (Hib) en Streptococcus pneumoniae) kan worden overwogen op basis van de individuele toestand van de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- Elke bekende genmutatie die atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) veroorzaakt
- Postpartum aHUS
- Bekende chronische nierziekte
- TMA als gevolg van hematopoëtische stamceltransplantatie ≤ 12 maanden screening
- Andere primaire en secundaire glomerulaire ziekten dan lupus
- Diagnose van het primaire antifosfolipiden-antilichaamsyndroom
- Shigatoxine-producerende Escherichia coli-infecties, inclusief maar niet beperkt tot Shigatoxine-gerelateerd hemolytisch-uremisch syndroom
- Bekende familiale of verworven 'desintegrine en metalloproteïnase met een trombospondine type 1 motief, lid 13' (ADAMTS13) deficiëntie (activiteit < 5%)
- Positieve directe Coombs-test die naar het oordeel van de onderzoeker indicatief is voor een klinisch significante immuungemedieerde hemolyse die niet te wijten is aan TMA
- Klinische diagnose van gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) naar het oordeel van de onderzoeker
- Aanwezigheid van sepsis waarvoor vasopressoren nodig zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan of tijdens de screening
- Aanwezigheid van monoklonale gammopathie inclusief maar niet beperkt tot multipel myeloom
- Bekende beenmerginsufficiëntie of -falen blijkt uit cytopenieën
- Onopgeloste N. meningitidis-infectie
- Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix die is behandeld zonder bewijs van recidief
- Gebruik van complementremmers in de afgelopen 3 jaar
- Ademhalingsinsufficiëntie die mechanische ventilatie vereist
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Bijpassende placebo
Deelnemers krijgen medicijnen, therapieën en interventies volgens standaard ziekenhuisbehandelingsprotocollen (tenzij specifiek verboden door het protocol).
|
|
Experimenteel: Ravulizumab
|
Doseringen van ravulizumab op basis van het lichaamsgewicht zullen intraveneus worden toegediend als oplaaddosis, gevolgd door een onderhoudsdosering om de 8 weken.
Andere namen:
Deelnemers krijgen medicijnen, therapieën en interventies volgens standaard ziekenhuisbehandelingsprotocollen (tenzij specifiek verboden door het protocol).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met volledige trombotische microangiopathie (TMA)-respons in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
De TMA-respons vereiste het volgende: 1) Normalisatie van het aantal bloedplaatjes zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen.
2) Normalisatie van LDH. 3) Verbetering van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van >= 30% vergeleken met de uitgangswaarde.
Deelnemers moeten aan elk TMA-criterium voldoen bij 2 afzonderlijke beoordelingen met een tussenpoos van minimaal 24 uur, en elke meting daartussenin.
|
Week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om de TMA-reactie te voltooien
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 26
|
De Kaplan-Meier-schatting van de tijd tot het optreden van een volledige TMA-respons wordt gerapporteerd.
De TMA-respons vereiste het volgende: 1) Normalisatie van het aantal bloedplaatjes zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen.
2) Normalisatie van LDH. 3) Verbetering van de eGFR van >= 30% vergeleken met de uitgangswaarde.
Deelnemers moeten aan elk TMA-criterium voldoen bij 2 afzonderlijke beoordelingen met een tussenpoos van minimaal 24 uur, en elke meting daartussenin.
Deelnemers die geen antwoord kregen, werden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek of stopzetting van de studie op het moment dat de analyse werd uitgevoerd.
|
Basislijn tot en met week 26
|
|
Aantal deelnemers met hematologische respons in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
De hematologische respons vereiste het volgende: (1) Normalisatie van het aantal bloedplaatjes zonder transfusieondersteuning gedurende de voorgaande 7 dagen, en (2) normalisatie van LDH.
|
Week 26
|
|
Aantal deelnemers met nierrespons in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
De nierrespons is een verbetering van de eGFR van >= 30% vergeleken met de uitgangswaarde.
Als een deelnemer ≤ 5 dagen vóór de datum van de eGFR-beoordeling dialyse ondergaat, wordt de eGFR ingesteld op 10 milliliter/minuut/1,73 vierkante meter (ml/min/1,73
m^2) voor die beoordeling.
Als een deelnemer dialyse ondergaat gedurende de gehele gerandomiseerde behandelingsperiode van 26 weken, of door vroegtijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, werd de verandering in eGFR niet berekend.
|
Week 26
|
|
Aantal deelnemers aan dialyse in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
Week 26
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in eGFR in week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Als een deelnemer dialyse ondergaat gedurende de gehele gerandomiseerde behandelingsperiode van 26 weken, of door vroegtijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, werd de verandering in eGFR niet berekend.
|
Basislijn, week 26
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 juni 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 september 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALXN1210-TMA-315
- 2020-005328-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .