Ravulizumab vid trombotisk mikroangiopati associerad med en trigger
16 september 2024 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Ravulizumab hos vuxna deltagare som har trombotisk mikroangiopati associerad med en trigger
Denna studie kommer att undersöka effekten och säkerheten av ravulizumab jämfört med placebo hos vuxna deltagare med trombotisk mikroangiopati (TMA) associerad med en trigger.
Deltagarna kommer att randomiseras för att få antingen ravulizumab plus bästa stödjande vård eller placebo plus bästa stödjande vård.
Behandlingsperioden är 26 veckor följt av en 26-veckors uppföljningsperiod utan behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Belgium, Belgien, 1200
- Research Site
-
Brussels, Belgien, 1070
- Research Site
-
Edegem, Belgien, 2650
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgien, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30150-221
- Research Site
-
Botucatu, Brasilien, 18618-687
- Research Site
-
Campinas, Brasilien, 13083-894
- Research Site
-
Fortaleza, Brasilien, 60430-375
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilien, 90110-270
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-040
- Research Site
-
Salvador, Brasilien, 41253-190
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
- Research Site
-
São Paulo, Brasilien, 04036-002
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Research Site
-
Chambéry Cedex, Frankrike, 73011
- Research Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Research Site
-
Montpellier, Frankrike
- Research Site
-
PARIS Cedex 12, Frankrike, 75571
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75020
- Research Site
-
Tours Cedex 09, Frankrike, 37044
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- Research Site
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Research Site
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43203
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84115
- Research Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26505
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien, 24127
- Research Site
-
Roma, Italien, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japan, 113-8431
- Research Site
-
Iruma-Gun, Japan, 350-0495
- Research Site
-
Mitaka-shi, Japan, 181-8611
- Research Site
-
Miyazaki-shi, Japan, 889-1692
- Research Site
-
Nagoya, Japan, 466-8650
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japan, 466-8560
- Research Site
-
Osaka, Japan, 565-0871
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japan, 060-8648
- Research Site
-
Sendai-shi, Japan, 980-8574
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 162-8666
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 3S1
- Research Site
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 3N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Research Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republiken av, 42415
- Research Site
-
Gwangju, Korea, Republiken av, 61469
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 02841
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 04401
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 6591
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06973
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 134-727
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1100 DD
- Research Site
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Research Site
-
Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
- Research Site
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500 HB
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Research Site
-
Granada, Spanien, 18014
- Research Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35016
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien, BS10 5NB
- Research Site
-
Carshalton, Storbritannien, SM5 1AA
- Research Site
-
Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
- Research Site
-
Leicester, Storbritannien, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
- Research Site
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- Research Site
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Storbritannien, SW17 0QT
- Research Site
-
London, Storbritannien, NW1 2BH
- Research Site
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Research Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
- Research Site
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
- Research Site
-
Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
- Research Site
-
Salford, Storbritannien, M6 8HD
- Research Site
-
Stevenage, Storbritannien, SG1 4AB
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 81362
- Research Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833401
- Research Site
-
New Taipei, Taiwan, 23561
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Research Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
- Kroppsvikt ≥ 30 kg
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel med början vid screening och fortsätta till minst 8 månader efter den sista dosen av ravulizumab
- TMA associerad med en trigger (autoimmun sjukdom, infektion, transplantation av solida organ, läkemedel och malign hypertoni)
- Vaccinerad mot meningokockinfektion (Neisseria meningitidis), inom 3 år före, eller vid tidpunkten för, randomisering. Deltagare som påbörjar studieläkemedelsbehandling mindre än 2 veckor efter att ha fått ett meningokockvaccin måste få lämplig profylaktisk antibiotika i minst 2 veckor efter vaccinationen. Om deltagaren inte kan få meningokockvaccinet måste deltagaren vara villig att få antibiotikaprofylax mot N. meningitidis under hela behandlingsperioden och i 8 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Ytterligare vaccination (Haemophilus influenzae typ b (Hib) och Streptococcus pneumoniae) kan övervägas baserat på individuell patienttillstånd.
Exklusions kriterier:
- Alla kända genmutationer som orsakar atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS)
- Postpartum aHUS
- Känd kronisk njursjukdom
- TMA på grund av hematopoetisk stamcellstransplantation ≤ 12 månaders screening
- Primära och sekundära glomerulära sjukdomar andra än lupus
- Diagnos av primärt antifosfolipidantikroppssyndrom
- Shigatoxinproducerande Escherichia coli-infektioner inklusive men inte begränsat till Shigatoxinrelaterat hemolytiskt uremiskt syndrom
- Känd familjär eller förvärvad "desintegrin och metalloproteinas med trombospondin typ 1 motiv, medlem 13" (ADAMTS13) brist (aktivitet < 5%)
- Positivt direkt Coombs-test som enligt utredarens bedömning tyder på en kliniskt signifikant immunförmedlad hemolys som inte beror på TMA
- Klinisk diagnos av disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) enligt utredarens bedömning
- Förekomst av sepsis som kräver vasopressorer inom 7 dagar före eller under screening
- Förekomst av monoklonal gammopati inklusive men inte begränsat till multipelt myelom
- Känd benmärgsinsufficiens eller misslyckande påvisad av cytopenier
- Olöst N. meningitidis-infektion
- Historik av malignitet inom 5 år efter screening med undantag för icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats utan tecken på återfall
- Användning av eventuella komplementhämmare under de senaste 3 åren
- Andningssvikt som kräver mekanisk ventilation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Matchande placebo
Deltagarna kommer att få mediciner, terapier och interventioner enligt standardprotokoll för sjukhusbehandling (såvida det inte är specifikt förbjudet enligt protokollet).
|
|
Experimentell: Ravulizumab
|
Kroppsviktbaserade doser av ravulizumab kommer att administreras intravenöst som laddningsdosregim följt av underhållsdosering var 8:e vecka.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få mediciner, terapier och interventioner enligt standardprotokoll för sjukhusbehandling (såvida det inte är specifikt förbjudet enligt protokollet).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med komplett trombotisk mikroangiopati (TMA) svar vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
TMA-svar krävde följande: 1) Normalisering av trombocytantalet utan transfusionsstöd under de föregående 7 dagarna.
2) Normalisering av LDH. 3) Förbättring av glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på >= 30 % jämfört med baslinjen.
Deltagare måste uppfylla varje TMA-kriterium vid 2 separata bedömningar som erhållits med minst 24 timmars mellanrum, och alla mätningar däremellan.
|
Vecka 26
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att slutföra TMA-svar
Tidsram: Baslinje till och med vecka 26
|
Kaplan-Meier-uppskattningen av tid till händelse av fullständigt TMA-svar rapporteras.
TMA-svar krävde följande: 1) Normalisering av trombocytantalet utan transfusionsstöd under de föregående 7 dagarna.
2) Normalisering av LDH. 3) Förbättring av eGFR på >= 30 % jämfört med baslinjen.
Deltagare måste uppfylla varje TMA-kriterium vid 2 separata bedömningar som erhållits med minst 24 timmars mellanrum, och alla mätningar däremellan.
Deltagare som inte hade något svar censurerades vid datumet för senaste besök eller studieavbrott vid den tidpunkt då analysen utfördes.
|
Baslinje till och med vecka 26
|
|
Antal deltagare med hematologisk respons vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
Hematologiskt svar krävde följande: (1) Normalisering av trombocytantalet utan transfusionsstöd under de föregående 7 dagarna, och (2) normalisering av LDH.
|
Vecka 26
|
|
Antal deltagare med njurrespons vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
Njurrespons är en förbättring av eGFR på >= 30 % jämfört med baslinjen.
Om en deltagare är i dialys ≤5 dagar före datumet för eGFR-bedömningen kommer eGFR att ställas in på 10 milliliter/minut/1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73)
m^2) för den bedömningen.
Om en deltagare är i dialys under hela den randomiserade behandlingsperioden på 26 veckor, eller genom tidigt utsättande av studieläkemedlet, beräknades inte förändringen i eGFR.
|
Vecka 26
|
|
Antal deltagare i dialys vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
Vecka 26
|
|
|
Ändring från baslinjen i eGFR vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
|
Om en deltagare är i dialys under hela den randomiserade behandlingsperioden på 26 veckor, eller genom tidigt utsättande av studieläkemedlet, beräknades inte förändringen i eGFR.
|
Baslinje, vecka 26
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 juni 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
22 december 2022
Avslutad studie (Faktisk)
22 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2021
Första postat (Faktisk)
8 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 september 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALXN1210-TMA-315
- 2020-005328-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .