Ravulizumab 治疗与触发因素相关的血栓性微血管病
2023年11月21日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 Ravulizumab 在患有与触发因素相关的血栓性微血管病的成人参与者中的疗效和安全性
这项研究将调查 ravulizumab 与安慰剂相比在患有与触发因素相关的血栓性微血管病 (TMA) 的成年参与者中的疗效和安全性。
参与者将被随机分配接受 ravulizumab 加最佳支持治疗或安慰剂加最佳支持治疗。
治疗期为 26 周，随后是 26 周的停药随访期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Montreal、加拿大
- Clinical Trial Site
-
Toronto、加拿大
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung、台湾
- Clinical Trial Site
-
Taichung、台湾
- Clinical Trial Site
-
Taipei、台湾
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Daegu、大韩民国
- Clinical Trial Site
-
Gwangju、大韩民国
- Clinical Trial Site
-
Seoul、大韩民国
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bergamo、意大利
- Clinical Trial Site
-
Rome、意大利
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Iruma-gun、日本
- Clinical Trial Site
-
Miyagi、日本
- Clinical Trial Site
-
Miyazaki City、日本
- Clinical Trial Site
-
Nagoya、日本
- Clinical Trial Site
-
Osaka、日本
- Clinical Trial Site
-
Sapporo、日本
- Clinical Trial Site
-
Shinjuku-ku、日本
- Clinical Trial Site
-
Tokyo、日本
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bruxelles、比利时
- Clinical Trial Site
-
Leuven、比利时
- Clinical Trial Site
-
Liege、比利时
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bordeaux、法国
- Clinical Trial Site
-
Chambery、法国
- Clinical Trial Site
-
Lille、法国
- Clinical Trial Site
-
Montpellier、法国
- Clinical Trial Site
-
Paris、法国
- Clinical Trial Site
-
Tours、法国
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85724
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
Orange、California、美国、92868
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- Clinical Trial Site
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Clinical Trial Site
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Clinical Trial Site
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Clinical Trial Site
-
Valhalla、New York、美国、10595
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Clinical Trial Site
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Clinical Trial Site
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Clinical Trial Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84107
- Clinical Trial Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、美国、26506
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Liverpool、英国
- Clinical Trial Site
-
London、英国
- Clinical Trial Site
-
Newcastle、英国
- Clinical Trial Site
-
Nottingham、英国
- Clinical Trial Site
-
Oxford、英国
- Clinical Trial Site
-
Salford、英国
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰
- Clinical Trial Site
-
Nijmegen、荷兰
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Clinical Trial Site
-
Granada、西班牙
- Clinical Trial Site
-
Madrid、西班牙
- Clinical Trial Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 体重≥30公斤
- 有生育能力的女性参与者和有生育能力女性伴侣的男性参与者必须使用高效避孕措施，从筛查开始一直持续到最后一次服用拉武珠单抗后至少 8 个月
- 与触发因素相关的 TMA（自身免疫性疾病、感染、实体器官移植、药物和恶性高血压）
- 在随机分组前 3 年内或随机分组时接种脑膜炎球菌感染（脑膜炎奈瑟菌）疫苗。 在接受脑膜炎球菌疫苗后不到 2 周开始研究药物治疗的参与者必须在疫苗接种后至少 2 周内接受适当的预防性抗生素。 如果参与者不能接种脑膜炎球菌疫苗，则参与者必须愿意在整个治疗期间和研究药物最后一剂后的 8 个月内接受针对脑膜炎奈瑟球菌的抗生素预防。 可根据患者个体情况考虑额外接种疫苗（b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 和肺炎链球菌）。
排除标准：
- 导致非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 的任何已知基因突变
- 产后aHUS
- 已知的慢性肾病
- 造血干细胞移植引起的 TMA ≤ 12 个月的筛选
- 狼疮以外的原发性和继发性肾小球疾病
- 原发性抗磷脂抗体综合征的诊断
- 产志贺毒素大肠杆菌感染，包括但不限于志贺毒素相关溶血性尿毒症综合征
- 已知的家族性或获得性“一种具有 1 型血小板反应蛋白基序的解整合素和金属蛋白酶，成员 13”(ADAMTS13) 缺陷（活性 < 5%）
- 直接 Coombs 试验呈阳性，根据研究者的判断，这表明临床上显着的免疫介导的溶血不是由于 TMA
- 研究者判断弥散性血管内凝血 (DIC) 的临床诊断
- 筛选前或筛选期间 7 天内出现需要血管升压药的败血症
- 存在单克隆丙种球蛋白病，包括但不限于多发性骨髓瘤
- 已知的骨髓功能不全或衰竭，表现为血细胞减少
- 未解决的脑膜炎奈瑟球菌感染
- 筛查后 5 年内有恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外，且已治疗且无复发证据
- 在过去 3 年内使用过任何补体抑制剂
- 需要机械通气的呼吸衰竭
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
|
匹配安慰剂
参与者将按照标准医院治疗方案接受药物、疗法和干预措施（除非方案明确禁止）。
|
|
实验性的：拉武珠单抗
|
基于体重的 ravulizumab 剂量将作为负荷剂量方案静脉内给药，随后每 8 周维持给药一次。
其他名称：
参与者将按照标准医院治疗方案接受药物、疗法和干预措施（除非方案明确禁止）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 26 周时出现完全血栓性微血管病 (TMA) 反应的参与者人数
大体时间：第26周
|
TMA 响应需要满足以下条件：1) 前 7 天内无需输血支持即可使血小板计数正常化。
2）LDH标准化。 3) 与基线相比，肾小球滤过率 (eGFR) 改善≥ 30%。
参与者必须在至少间隔 24 小时进行的 2 次独立评估以及其间的任何测量中满足每项 TMA 标准。
|
第26周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完成 TMA 响应的时间
大体时间：基线至第 26 周
|
报告了 Kaplan-Meier 对完全 TMA 响应事件的时间估计。
TMA 响应需要满足以下条件：1) 前 7 天内无需输血支持即可使血小板计数正常化。
2）LDH标准化。 3) 与基线相比，eGFR 改善 >= 30%。
参与者必须在至少间隔 24 小时进行的 2 次独立评估以及其间的任何测量中满足每项 TMA 标准。
没有回应的参与者在最后一次访问或研究停止时进行分析时进行审查。
|
基线至第 26 周
|
|
第 26 周出现血液学反应的参与者人数
大体时间：第26周
|
血液学反应需要满足以下条件：(1) 前 7 天内无输血支持时血小板计数正常化，以及 (2) LDH 正常化。
|
第26周
|
|
第 26 周出现肾脏反应的参与者人数
大体时间：第26周
|
肾脏反应是指与基线相比，eGFR 改善 >= 30%。
如果参与者在 eGFR 评估日期前 ≤5 天进行透析，则 eGFR 将设置为 10 毫升/分钟/1.73 平方米 (mL/min/1.73
m^2) 进行该评估。
如果参与者在整个 26 周随机治疗期内接受透析，或提前停止研究药物，则不会计算 eGFR 的变化。
|
第26周
|
|
第 26 周接受透析的参与者人数
大体时间：第26周
|
第26周
|
|
|
第 26 周时 eGFR 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
|
如果参与者在整个 26 周随机治疗期内接受透析，或提前停止研究药物，则不会计算 eGFR 的变化。
|
基线，第 26 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月1日
初级完成 (实际的)
2022年11月21日
研究完成 (实际的)
2022年12月22日
研究注册日期
首次提交
2021年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月4日
首次发布 (实际的)
2021年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月21日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的