Ravulizumab triggerrel összefüggő trombotikus mikroangiopátiában
2024. szeptember 16. frissítette: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
3. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat a ravulizumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan felnőtt résztvevők esetében, akiknél a triggerhez társuló trombotikus mikroangiopátia
Ez a tanulmány a ravulizumab hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja a placebóhoz képest olyan felnőtt résztvevőknél, akiknél thromboticus microangiopathia (TMA) társult kiváltó okokkal.
A résztvevőket véletlenszerűen besorolják, hogy kapjanak ravulizumabot és a legjobb szupportív kezelést, vagy placebót és legjobb támogató kezelést.
A kezelési időszak 26 hét, amelyet egy 26 hetes kezelésen kívüli követési időszak követ.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Belgium, Belgium, 1200
- Research Site
-
Brussels, Belgium, 1070
- Research Site
-
Edegem, Belgium, 2650
- Research Site
-
Leuven, Belgium, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgium, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazília, 30150-221
- Research Site
-
Botucatu, Brazília, 18618-687
- Research Site
-
Campinas, Brazília, 13083-894
- Research Site
-
Fortaleza, Brazília, 60430-375
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazília, 90110-270
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazília, 14051-040
- Research Site
-
Salvador, Brazília, 41253-190
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazília, 05403-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazília, 04036-002
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Egyesült Királyság, BS10 5NB
- Research Site
-
Carshalton, Egyesült Királyság, SM5 1AA
- Research Site
-
Exeter, Egyesült Királyság, EX2 5DW
- Research Site
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L7 8XP
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, SW17 0QT
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2BH
- Research Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Research Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
- Research Site
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Research Site
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
- Research Site
-
Salford, Egyesült Királyság, M6 8HD
- Research Site
-
Stevenage, Egyesült Királyság, SG1 4AB
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- Research Site
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Research Site
-
Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43203
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15212
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84115
- Research Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26505
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Research Site
-
Chambéry Cedex, Franciaország, 73011
- Research Site
-
Lille, Franciaország, 59037
- Research Site
-
Montpellier, Franciaország
- Research Site
-
PARIS Cedex 12, Franciaország, 75571
- Research Site
-
Paris, Franciaország, 75020
- Research Site
-
Tours Cedex 09, Franciaország, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1100 DD
- Research Site
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- Research Site
-
Maastricht, Hollandia, 6229 HX
- Research Site
-
Nijmegen, Hollandia, 6500 HB
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japán, 113-8431
- Research Site
-
Iruma-Gun, Japán, 350-0495
- Research Site
-
Mitaka-shi, Japán, 181-8611
- Research Site
-
Miyazaki-shi, Japán, 889-1692
- Research Site
-
Nagoya, Japán, 466-8650
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japán, 466-8560
- Research Site
-
Osaka, Japán, 565-0871
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japán, 060-8648
- Research Site
-
Sendai-shi, Japán, 980-8574
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japán, 162-8666
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 3S1
- Research Site
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 3N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Research Site
-
-
-
-
-
Daegu, Koreai Köztársaság, 42415
- Research Site
-
Gwangju, Koreai Köztársaság, 61469
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 02841
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 04401
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 6591
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06973
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 134-727
- Research Site
-
-
-
-
-
Essen, Németország, 45147
- Research Site
-
Hannover, Németország, 30625
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Olaszország, 24127
- Research Site
-
Roma, Olaszország, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Research Site
-
Granada, Spanyolország, 18014
- Research Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanyolország, 35016
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajvan, 81362
- Research Site
-
Kaohsiung City, Tajvan, 833401
- Research Site
-
New Taipei, Tajvan, 23561
- Research Site
-
Taichung, Tajvan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Tajvan, 40447
- Research Site
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Testtömeg ≥ 30 kilogramm
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve, és a ravulizumab utolsó adagja után legalább 8 hónapig kell folytatniuk.
- Kiváltó tényezővel összefüggő TMA (autoimmun betegség, fertőzés, szilárd szervátültetés, gyógyszerek és rosszindulatú magas vérnyomás)
- Meningococcus fertőzés (Neisseria meningitidis) elleni védőoltás a véletlen besorolást megelőző 3 éven belül vagy annak idején. Azoknak a résztvevőknek, akik a meningococcus elleni vakcina beadása után kevesebb mint 2 héttel kezdik meg a vizsgálati gyógyszeres kezelést, megfelelő profilaktikus antibiotikumokat kell kapniuk az oltás után legalább 2 hétig. Ha a résztvevő nem kaphatja meg a meningococcus elleni vakcinát, akkor a résztvevőnek hajlandónak kell lennie az N. meningitidis elleni antibiotikum profilaxisra a teljes kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 8 hónapig. További oltás (Haemophilus influenzae b típusú (Hib) és Streptococcus pneumoniae) mérlegelhető a beteg egyéni állapotától függően.
Kizárási kritériumok:
- Bármely ismert génmutáció, amely atípusos hemolitikus urémiás szindrómát (aHUS) okoz
- Szülés utáni aHUS
- Ismert krónikus vesebetegség
- Hematopoietikus őssejt-transzplantáció miatti TMA ≤ 12 hónapos szűrés
- A lupustól eltérő elsődleges és másodlagos glomeruláris betegségek
- Az elsődleges antifoszfolipid antitest szindróma diagnózisa
- Shiga toxint termelő Escherichia coli fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan a Shiga toxinnal kapcsolatos hemolitikus urémiás szindrómát
- Ismert családi vagy szerzett „egy dezintegrin és metalloproteináz 1-es típusú trombospondin motívummal, 13-as tag” (ADAMTS13) hiány (aktivitás < 5%)
- Pozitív közvetlen Coombs-teszt, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag szignifikáns, immunmediált hemolízisre utal, nem a TMA miatt
- A disszeminált intravascularis koaguláció (DIC) klinikai diagnózisa a vizsgáló megítélése szerint
- Vasopresszort igénylő szepszis jelenléte a szűrést megelőző 7 napon belül vagy alatt
- Monoklonális gammopathia jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan a myeloma multiplexet
- Ismert csontvelő-elégtelenség vagy cytopenia által igazolt elégtelenség
- Megoldatlan N. meningitidis fertőzés
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményben a szűrést követő 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet kiújulásra utaló jel nélkül kezeltek
- Bármilyen komplement inhibitor alkalmazása az elmúlt 3 évben
- Gépi lélegeztetést igénylő légzési elégtelenség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
Megfelelő placebo
A résztvevők a szokásos kórházi kezelési protokollok szerint kapnak gyógyszereket, terápiákat és beavatkozásokat (kivéve, ha a protokoll kifejezetten tiltja).
|
|
Kísérleti: Ravulizumab
|
A ravulizumab testtömeg-alapú dózisait intravénásan adják be telítő adagolási rendként, majd 8 hetente fenntartó adagolást.
Más nevek:
A résztvevők a szokásos kórházi kezelési protokollok szerint kapnak gyógyszereket, terápiákat és beavatkozásokat (kivéve, ha a protokoll kifejezetten tiltja).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes thromboticus mikroangiopátiára (TMA) reagáló résztvevők száma a 26. héten
Időkeret: 26. hét
|
A TMA válaszhoz a következőkre volt szükség: 1) A vérlemezkeszám normalizálása transzfúziós támogatás nélkül az előző 7 nap során.
2) Az LDH normalizálása. 3) A glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) >= 30%-os javulása a kiindulási értékhez képest.
A résztvevőknek teljesíteniük kell az egyes TMA-kritériumokat 2 külön értékelésen, amelyeket legalább 24 órás időközzel kell elvégezni, és a közöttük lévő méréseken.
|
26. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje befejezni a TMA-választ
Időkeret: Alaphelyzet a 26. hétig
|
A teljes TMA válasz eseményéig eltelt idő Kaplan-Meier becslését jelentik.
A TMA válaszhoz a következőkre volt szükség: 1) A vérlemezkeszám normalizálása transzfúziós támogatás nélkül az előző 7 nap során.
2) Az LDH normalizálása. 3) Az eGFR >= 30%-os javulása az alapvonalhoz képest.
A résztvevőknek teljesíteniük kell az egyes TMA-kritériumokat 2 külön értékelésen, amelyeket legalább 24 órás időközzel kell elvégezni, és a közöttük lévő méréseken.
Azokat a résztvevőket, akik nem kaptak választ, cenzúrázták az utolsó látogatás vagy a vizsgálat megszakításának időpontjában, amikor az elemzést elvégezték.
|
Alaphelyzet a 26. hétig
|
|
Hematológiai választ mutató résztvevők száma a 26. héten
Időkeret: 26. hét
|
A hematológiai válaszhoz a következőkre volt szükség: (1) a vérlemezkeszám normalizálása transzfúziós támogatás nélkül az előző 7 nap során, és (2) az LDH normalizálása.
|
26. hét
|
|
Vesereakcióval rendelkező résztvevők száma a 26. héten
Időkeret: 26. hét
|
A veseválasz az eGFR >= 30%-os javulása a kiindulási értékhez képest.
Ha egy résztvevő ≤5 nappal az eGFR felmérés dátuma előtt dialízis alatt áll, az eGFR értéke 10 milliliter/perc/1,73 négyzetméter (mL/perc/1,73) lesz.
m^2) ahhoz az értékeléshez.
Ha egy résztvevő a teljes 26 hetes randomizált kezelési periódus alatt vagy a vizsgálati gyógyszer korai abbahagyása miatt dialízis alatt áll, akkor az eGFR változását nem számították ki.
|
26. hét
|
|
Dialízisben résztvevők száma a 26. héten
Időkeret: 26. hét
|
26. hét
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az eGFR-ben a 26. héten
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
|
Ha egy résztvevő a teljes 26 hetes randomizált kezelési periódus alatt vagy a vizsgálati gyógyszer korai abbahagyása miatt dialízis alatt áll, akkor az eGFR változását nem számították ki.
|
Alapállapot, 26. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. június 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. december 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. december 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 4.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. október 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. szeptember 16.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALXN1210-TMA-315
- 2020-005328-13 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .