Ravulizumabe na Microangiopatia Trombótica Associada a um Gatilho
21 de novembro de 2023 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do ravulizumabe em participantes adultos com microangiopatia trombótica associada a um fator desencadeante
Este estudo investigará a eficácia e a segurança do ravulizumabe em comparação com o placebo em participantes adultos com microangiopatia trombótica (TMA) associada a um gatilho.
Os participantes serão randomizados para receber ravulizumabe mais o melhor tratamento de suporte ou placebo mais o melhor tratamento de suporte.
O período de tratamento é de 26 semanas, seguido por um período de acompanhamento de 26 semanas sem tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bruxelles, Bélgica
- Clinical Trial Site
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Leuven, Bélgica
- Clinical Trial Site
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Liege, Bélgica
- Clinical Trial Site
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Montreal, Canadá
- Clinical Trial Site
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Toronto, Canadá
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Espanha
- Clinical Trial Site
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Granada, Espanha
- Clinical Trial Site
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Madrid, Espanha
- Clinical Trial Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Clinical Trial Site
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Clinical Trial Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Clinical Trial Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Clinical Trial Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Clinical Trial Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Clinical Trial Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Clinical Trial Site
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Clinical Trial Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Clinical Trial Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Clinical Trial Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
- Clinical Trial Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- Clinical Trial Site
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Bordeaux, França
- Clinical Trial Site
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Chambery, França
- Clinical Trial Site
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Lille, França
- Clinical Trial Site
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Montpellier, França
- Clinical Trial Site
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Paris, França
- Clinical Trial Site
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Tours, França
- Clinical Trial Site
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Amsterdam, Holanda
- Clinical Trial Site
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Nijmegen, Holanda
- Clinical Trial Site
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Bergamo, Itália
- Clinical Trial Site
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Rome, Itália
- Clinical Trial Site
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Iruma-gun, Japão
- Clinical Trial Site
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Miyagi, Japão
- Clinical Trial Site
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Miyazaki City, Japão
- Clinical Trial Site
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Nagoya, Japão
- Clinical Trial Site
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Osaka, Japão
- Clinical Trial Site
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Sapporo, Japão
- Clinical Trial Site
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Shinjuku-ku, Japão
- Clinical Trial Site
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Tokyo, Japão
- Clinical Trial Site
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Liverpool, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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London, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Newcastle, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Nottingham, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Oxford, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Salford, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Daegu, Republica da Coréia
- Clinical Trial Site
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Gwangju, Republica da Coréia
- Clinical Trial Site
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Seoul, Republica da Coréia
- Clinical Trial Site
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Kaohsiung, Taiwan
- Clinical Trial Site
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Taichung, Taiwan
- Clinical Trial Site
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Taipei, Taiwan
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais
- Peso corporal ≥ 30 kg
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz começando na triagem e continuando até pelo menos 8 meses após a última dose de ravulizumabe
- MAT associada a um gatilho (doença autoimune, infecção, transplante de órgão sólido, drogas e hipertensão maligna)
- Vacinado contra infecção meningocócica (Neisseria meningitidis), dentro de 3 anos antes ou no momento da randomização. Os participantes que iniciarem o tratamento com o medicamento do estudo menos de 2 semanas após receberem uma vacina meningocócica devem receber antibióticos profiláticos apropriados por pelo menos 2 semanas após a vacinação. Se o participante não puder receber a vacina meningocócica, então o participante deve estar disposto a receber cobertura de profilaxia antibiótica contra N. meningitidis durante todo o período de tratamento e por 8 meses após a dose final do medicamento do estudo. A vacinação adicional (Haemophilus influenzae tipo b (Hib) e Streptococcus pneumoniae) pode ser considerada com base na condição individual do paciente.
Critério de exclusão:
- Qualquer mutação genética conhecida que causa a síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa)
- SHUa pós-parto
- Doença renal crônica conhecida
- TMA devido a transplante de células-tronco hematopoiéticas ≤ 12 meses de triagem
- Doenças glomerulares primárias e secundárias, exceto lúpus
- Diagnóstico da síndrome primária do anticorpo antifosfolípide
- Infecções por Escherichia coli produtoras de toxina Shiga, incluindo, entre outros, síndrome hemolítico-urêmica relacionada à toxina Shiga
- Deficiência conhecida familiar ou adquirida de 'uma desintegrina e metaloproteinase com um motivo de trombospondina tipo 1, membro 13' (ADAMTS13) (atividade < 5%)
- Teste de Coombs direto positivo que, no julgamento do investigador, é indicativo de uma hemólise imunomediada clinicamente significativa não devida a TMA
- Diagnóstico clínico de coagulação intravascular disseminada (DIC) no julgamento do investigador
- Presença de sepse requerendo vasopressores dentro de 7 dias antes ou durante a Triagem
- Presença de gamopatia monoclonal, incluindo, entre outros, mieloma múltiplo
- Insuficiência ou falha conhecida da medula óssea evidenciada por citopenias
- Infecção por N. meningitidis não resolvida
- História de malignidade dentro de 5 anos de triagem, com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado sem evidência de recorrência
- Uso de qualquer inibidor do complemento nos últimos 3 anos
- Insuficiência respiratória que requer ventilação mecânica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo correspondente
Os participantes receberão medicamentos, terapias e intervenções de acordo com os protocolos de tratamento hospitalar padrão (a menos que especificamente proibido pelo protocolo).
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Experimental: Ravulizumabe
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Doses baseadas no peso corporal de ravulizumabe serão administradas por via intravenosa como regime de dose de ataque seguido de dosagem de manutenção a cada 8 semanas.
Outros nomes:
Os participantes receberão medicamentos, terapias e intervenções de acordo com os protocolos de tratamento hospitalar padrão (a menos que especificamente proibido pelo protocolo).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta completa à microangiopatia trombótica (TMA) na semana 26
Prazo: Semana 26
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A resposta do TMA exigiu o seguinte: 1) Normalização da contagem de plaquetas sem suporte transfusional durante os 7 dias anteriores.
2) Normalização do LDH. 3) Melhoria na taxa de filtração glomerular (TFGe) >= 30% em comparação com o valor basal.
Os participantes devem atender a cada critério do TMA em 2 avaliações separadas obtidas com pelo menos 24 horas de intervalo e qualquer medição intermediária.
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Semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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É hora de concluir a resposta do TMA
Prazo: Linha de base até a semana 26
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A estimativa Kaplan-Meier do tempo até o evento de resposta completa do TMA é relatada.
A resposta do TMA exigiu o seguinte: 1) Normalização da contagem de plaquetas sem suporte transfusional durante os 7 dias anteriores.
2) Normalização do LDH. 3) Melhoria na TFGe >= 30% em comparação com o valor basal.
Os participantes devem atender a cada critério do TMA em 2 avaliações separadas obtidas com pelo menos 24 horas de intervalo e qualquer medição intermediária.
Os participantes que não obtiveram resposta foram censurados na data da última visita ou descontinuação do estudo no momento da realização da análise.
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Linha de base até a semana 26
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Número de participantes com resposta hematológica na semana 26
Prazo: Semana 26
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A resposta hematológica exigiu o seguinte: (1) normalização da contagem de plaquetas sem suporte transfusional durante os 7 dias anteriores e (2) normalização da LDH.
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Semana 26
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Número de participantes com resposta renal na semana 26
Prazo: Semana 26
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A resposta renal é uma melhoria na TFGe de >= 30% em comparação com o valor basal.
Se um participante estiver em diálise ≤5 dias antes da data da avaliação da TFGe, a TFGe será definida para 10 mililitros/minuto/1,73 metro quadrado (mL/min/1,73
m^2) para essa avaliação.
Se um participante estiver em diálise durante todo o período de tratamento randomizado de 26 semanas, ou através da descontinuação precoce do medicamento do estudo, então a alteração na TFGe não foi calculada.
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Semana 26
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Número de participantes em diálise na semana 26
Prazo: Semana 26
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Semana 26
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Mudança da linha de base na TFGe na semana 26
Prazo: Linha de base, semana 26
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Se um participante estiver em diálise durante todo o período de tratamento randomizado de 26 semanas, ou através da descontinuação precoce do medicamento do estudo, então a alteração na TFGe não foi calculada.
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Linha de base, semana 26
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
21 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
22 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALXN1210-TMA-315
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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