Ravulizumab en microangiopatía trombótica asociada a un desencadenante
16 de septiembre de 2024 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de ravulizumab en participantes adultos que tienen microangiopatía trombótica asociada con un desencadenante
Este estudio investigará la eficacia y la seguridad de ravulizumab en comparación con el placebo en participantes adultos con microangiopatía trombótica (MAT) asociada con un factor desencadenante.
Los participantes serán aleatorizados para recibir ravulizumab más la mejor atención de apoyo o placebo más la mejor atención de apoyo.
El período de tratamiento es de 26 semanas seguido de un período de seguimiento de 26 semanas sin tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
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Hannover, Alemania, 30625
- Research Site
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Belo Horizonte, Brasil, 30150-221
- Research Site
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Botucatu, Brasil, 18618-687
- Research Site
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Campinas, Brasil, 13083-894
- Research Site
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Fortaleza, Brasil, 60430-375
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90110-270
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasil, 14051-040
- Research Site
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Salvador, Brasil, 41253-190
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 04036-002
- Research Site
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Belgium, Bélgica, 1200
- Research Site
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Brussels, Bélgica, 1070
- Research Site
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Edegem, Bélgica, 2650
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Liege, Bélgica, 4000
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1R 3S1
- Research Site
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 3N6
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Research Site
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Daegu, Corea, república de, 42415
- Research Site
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Gwangju, Corea, república de, 61469
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 02841
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 04401
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 6591
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 06973
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 134-727
- Research Site
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Barcelona, España, 08036
- Research Site
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Granada, España, 18014
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria, España, 35016
- Research Site
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Madrid, España, 28040
- Research Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Research Site
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Research Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Research Site
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Research Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Research Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Research Site
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- Research Site
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Research Site
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Research Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84115
- Research Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26505
- Research Site
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Bordeaux, Francia, 33076
- Research Site
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Chambéry Cedex, Francia, 73011
- Research Site
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Lille, Francia, 59037
- Research Site
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Montpellier, Francia
- Research Site
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PARIS Cedex 12, Francia, 75571
- Research Site
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Paris, Francia, 75020
- Research Site
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Tours Cedex 09, Francia, 37044
- Research Site
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Bergamo, Italia, 24127
- Research Site
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Roma, Italia, 00168
- Research Site
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Bunkyo-ku, Japón, 113-8431
- Research Site
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Iruma-Gun, Japón, 350-0495
- Research Site
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Mitaka-shi, Japón, 181-8611
- Research Site
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Miyazaki-shi, Japón, 889-1692
- Research Site
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Nagoya, Japón, 466-8650
- Research Site
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Nagoya-shi, Japón, 466-8560
- Research Site
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Osaka, Japón, 565-0871
- Research Site
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Sapporo-shi, Japón, 060-8648
- Research Site
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Sendai-shi, Japón, 980-8574
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japón, 162-8666
- Research Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1100 DD
- Research Site
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Research Site
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Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Research Site
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Nijmegen, Países Bajos, 6500 HB
- Research Site
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Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
- Research Site
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Carshalton, Reino Unido, SM5 1AA
- Research Site
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Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- Research Site
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Research Site
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Research Site
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Research Site
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Research Site
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London, Reino Unido, NW1 2BH
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Research Site
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Newcastle-upon-Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Research Site
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Research Site
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Research Site
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Research Site
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Stevenage, Reino Unido, SG1 4AB
- Research Site
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Kaohsiung, Taiwán, 81362
- Research Site
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Kaohsiung City, Taiwán, 833401
- Research Site
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New Taipei, Taiwán, 23561
- Research Site
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Taichung, Taiwán, 40705
- Research Site
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Taichung, Taiwán, 40447
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 11217
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Peso corporal ≥ 30 kilogramos
- Las participantes mujeres en edad fértil y los participantes hombres con parejas mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección y hasta al menos 8 meses después de la última dosis de ravulizumab.
- MAT asociada a un desencadenante (enfermedad autoinmune, infección, trasplante de órgano sólido, fármacos e hipertensión maligna)
- Vacunados contra la infección meningocócica (Neisseria meningitidis), dentro de los 3 años anteriores o en el momento de la aleatorización. Los participantes que inician el tratamiento con el fármaco del estudio menos de 2 semanas después de recibir la vacuna meningocócica deben recibir antibióticos profilácticos adecuados durante al menos 2 semanas después de la vacunación. Si el participante no puede recibir la vacuna meningocócica, el participante debe estar dispuesto a recibir cobertura de profilaxis antibiótica contra N. meningitidis durante todo el Período de tratamiento y durante los 8 meses posteriores a la dosis final del fármaco del estudio. Se puede considerar la vacunación adicional (Haemophilus influenzae tipo b (Hib) y Streptococcus pneumoniae) según la condición individual del paciente.
Criterio de exclusión:
- Cualquier mutación genética conocida que cause el síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS)
- SHUa posparto
- Enfermedad renal crónica conocida
- MAT debida a trasplante de células madre hematopoyéticas ≤ 12 meses de Cribado
- Enfermedades glomerulares primarias y secundarias distintas del lupus
- Diagnóstico del síndrome de anticuerpos antifosfolípidos primarios
- Infecciones por Escherichia coli productoras de toxina Shiga que incluyen, entre otras, el síndrome urémico hemolítico relacionado con la toxina Shiga
- Deficiencia conocida o adquirida de 'a desintegrina y metaloproteinasa con motivo de trombospondina tipo 1, miembro 13' (ADAMTS13) (actividad < 5 %)
- Prueba de Coombs directa positiva que, a juicio del investigador, es indicativa de una hemólisis inmunomediada clínicamente significativa que no se debe a MAT
- Diagnóstico clínico de coagulación intravascular diseminada (CID) a juicio del Investigador
- Presencia de sepsis que requiere vasopresores dentro de los 7 días anteriores o durante la selección
- Presencia de gammapatía monoclonal que incluye, entre otros, mieloma múltiple
- Insuficiencia o falla conocida de la médula ósea evidenciada por citopenias
- Infección por N. meningitidis no resuelta
- Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la detección, con la excepción de cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia.
- Uso de cualquier inhibidor del complemento en los últimos 3 años
- Insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo a juego
Los participantes recibirán medicamentos, terapias e intervenciones según los protocolos estándar de tratamiento hospitalario (a menos que el protocolo lo prohíba específicamente).
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Experimental: Ravulizumab
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Las dosis de ravulizumab basadas en el peso corporal se administrarán por vía intravenosa como un régimen de dosis de carga seguido de una dosis de mantenimiento cada 8 semanas.
Otros nombres:
Los participantes recibirán medicamentos, terapias e intervenciones según los protocolos estándar de tratamiento hospitalario (a menos que el protocolo lo prohíba específicamente).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con respuesta completa a la microangiopatía trombótica (MAT) en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
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La respuesta de TMA requirió lo siguiente: 1) Normalización del recuento de plaquetas sin soporte transfusional durante los 7 días anteriores.
2) Normalización de LDH. 3) Mejora en la tasa de filtración glomerular (eGFR) de> = 30% en comparación con el valor inicial.
Los participantes deben cumplir con cada criterio de TMA en 2 evaluaciones separadas obtenidas con al menos 24 horas de diferencia, y cualquier medición intermedia.
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Semana 26
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo para completar la respuesta de TMA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
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Se informa la estimación de Kaplan-Meier del tiempo hasta el evento de respuesta completa de TMA.
La respuesta de TMA requirió lo siguiente: 1) Normalización del recuento de plaquetas sin soporte transfusional durante los 7 días anteriores.
2) Normalización de LDH. 3) Mejora en la TFGe de >= 30 % en comparación con el valor inicial.
Los participantes deben cumplir con cada criterio de TMA en 2 evaluaciones separadas obtenidas con al menos 24 horas de diferencia, y cualquier medición intermedia.
Los participantes que no tuvieron respuesta fueron censurados en la fecha de la última visita o de la interrupción del estudio en el momento en que se realizó el análisis.
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Línea de base hasta la semana 26
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Número de participantes con respuesta hematológica en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
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La respuesta hematológica requirió lo siguiente: (1) normalización del recuento de plaquetas sin soporte transfusional durante los 7 días anteriores y (2) normalización de la LDH.
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Semana 26
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Número de participantes con respuesta renal en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
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La respuesta renal es una mejora en la TFGe de >= 30 % en comparación con el valor inicial.
Si un participante está en diálisis ≤5 días antes de la fecha de la evaluación de la eGFR, la eGFR se establecerá en 10 mililitros/minuto/1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73
m^2) para esa evaluación.
Si un participante está en diálisis durante todo el período de tratamiento aleatorio de 26 semanas, o mediante la interrupción temprana del fármaco del estudio, entonces no se calculó el cambio en la TFGe.
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Semana 26
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Número de participantes en diálisis en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
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Semana 26
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Cambio desde el inicio en la TFGe en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
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Si un participante está en diálisis durante todo el período de tratamiento aleatorio de 26 semanas, o mediante la interrupción temprana del fármaco del estudio, entonces no se calculó el cambio en la TFGe.
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Línea de base, semana 26
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de junio de 2021
Finalización primaria (Actual)
22 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
22 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades hematológicas
- Trombocitopenia
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Citopenia
- Enfermedades Vasculares
- Microangiopatías trombóticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Ravulizumab
Otros números de identificación del estudio
- ALXN1210-TMA-315
- 2020-005328-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .