Ravulizumab u trombotické mikroangiopatie spojené se spouštěčem
16. září 2024 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ravulizumabu u dospělých účastníků, kteří mají trombotickou mikroangiopatii spojenou se spouštěčem
Tato studie bude zkoumat účinnost a bezpečnost ravulizumabu ve srovnání s placebem u dospělých účastníků s trombotickou mikroangiopatií (TMA) spojenou se spouštěčem.
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď ravulizumab plus nejlepší podpůrnou péči, nebo placebo plus nejlepší podpůrnou péči.
Doba léčby je 26 týdnů, po níž následuje 26týdenní období sledování po ukončení léčby.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Belgium, Belgie, 1200
- Research Site
-
Brussels, Belgie, 1070
- Research Site
-
Edegem, Belgie, 2650
- Research Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgie, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30150-221
- Research Site
-
Botucatu, Brazílie, 18618-687
- Research Site
-
Campinas, Brazílie, 13083-894
- Research Site
-
Fortaleza, Brazílie, 60430-375
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90110-270
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazílie, 14051-040
- Research Site
-
Salvador, Brazílie, 41253-190
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 04036-002
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Research Site
-
Chambéry Cedex, Francie, 73011
- Research Site
-
Lille, Francie, 59037
- Research Site
-
Montpellier, Francie
- Research Site
-
PARIS Cedex 12, Francie, 75571
- Research Site
-
Paris, Francie, 75020
- Research Site
-
Tours Cedex 09, Francie, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1100 DD
- Research Site
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Research Site
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Research Site
-
Nijmegen, Holandsko, 6500 HB
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Itálie, 24127
- Research Site
-
Roma, Itálie, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japonsko, 113-8431
- Research Site
-
Iruma-Gun, Japonsko, 350-0495
- Research Site
-
Mitaka-shi, Japonsko, 181-8611
- Research Site
-
Miyazaki-shi, Japonsko, 889-1692
- Research Site
-
Nagoya, Japonsko, 466-8650
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japonsko, 466-8560
- Research Site
-
Osaka, Japonsko, 565-0871
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japonsko, 060-8648
- Research Site
-
Sendai-shi, Japonsko, 980-8574
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japonsko, 162-8666
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 3S1
- Research Site
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 3N6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Research Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korejská republika, 42415
- Research Site
-
Gwangju, Korejská republika, 61469
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 02841
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 04401
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 6591
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 06973
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 134-727
- Research Site
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45147
- Research Site
-
Hannover, Německo, 30625
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS10 5NB
- Research Site
-
Carshalton, Spojené království, SM5 1AA
- Research Site
-
Exeter, Spojené království, EX2 5DW
- Research Site
-
Leicester, Spojené království, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Spojené království, L7 8XP
- Research Site
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Research Site
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Spojené království, SW17 0QT
- Research Site
-
London, Spojené království, NW1 2BH
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Research Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- Research Site
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Research Site
-
Oxford, Spojené království, OX3 9DU
- Research Site
-
Salford, Spojené království, M6 8HD
- Research Site
-
Stevenage, Spojené království, SG1 4AB
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- Research Site
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Research Site
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43203
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84115
- Research Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26505
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 81362
- Research Site
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 833401
- Research Site
-
New Taipei, Tchaj-wan, 23561
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Research Site
-
Granada, Španělsko, 18014
- Research Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35016
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší
- Tělesná hmotnost ≥ 30 kilogramů
- Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci počínaje screeningem a pokračovat alespoň 8 měsíců po poslední dávce ravulizumabu.
- TMA spojená se spouštěčem (autoimunitní onemocnění, infekce, transplantace solidních orgánů, léky a maligní hypertenze)
- Očkováno proti meningokokové infekci (Neisseria meningitidis) během 3 let před randomizací nebo v době randomizace. Účastníci, kteří zahájí léčbu studovaným lékem méně než 2 týdny po podání meningokokové vakcíny, musí dostávat vhodná profylaktická antibiotika po dobu nejméně 2 týdnů po očkování. Pokud účastník nemůže dostat vakcínu proti meningokokům, musí být ochoten přijímat antibiotickou profylaxi proti N. meningitidis během celého léčebného období a po dobu 8 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Dodatečné očkování (Haemophilus influenzae typ b (Hib) a Streptococcus pneumoniae) může být zváženo na základě individuálního stavu pacienta.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli známá genová mutace, která způsobuje atypický hemolytický uremický syndrom (aHUS)
- Poporodní aHUS
- Známé chronické onemocnění ledvin
- TMA v důsledku transplantace hematopoetických kmenových buněk ≤ 12 měsíců screeningu
- Primární a sekundární glomerulární onemocnění jiná než lupus
- Diagnostika syndromu primárních antifosfolipidových protilátek
- Infekce Escherichia coli produkující Shiga toxin včetně, ale bez omezení na uvedené, hemolyticko-uremického syndromu souvisejícího s Shiga toxinem
- Známý familiární nebo získaný deficit „dezintegrinu a metaloproteinázy s motivem trombospondinu typu 1, člen 13“ (ADAMTS13) (aktivita < 5 %)
- Pozitivní přímý Coombsův test, který podle úsudku zkoušejícího ukazuje na klinicky významnou imunitně zprostředkovanou hemolýzu, která není způsobena TMA
- Klinická diagnóza diseminované intravaskulární koagulace (DIC) podle úsudku zkoušejícího
- Přítomnost sepse vyžadující vazopresory během 7 dnů před nebo během screeningu
- Přítomnost monoklonální gamapatie včetně, aniž by byl výčet omezující, mnohočetného myelomu
- Známá insuficience nebo selhání kostní dřeně prokázané cytopeniemi
- Nevyřešená infekce N. meningitidis
- Anamnéza malignity do 5 let od screeningu s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl léčen bez známek recidivy
- Užívání jakýchkoli inhibitorů komplementu během posledních 3 let
- Respirační selhání vyžadující mechanickou ventilaci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Odpovídající placebo
Účastníci obdrží léky, terapie a intervence podle standardních protokolů nemocniční léčby (pokud to protokol výslovně nezakazuje).
|
|
Experimentální: Ravulizumab
|
Dávky ravulizumabu založené na tělesné hmotnosti budou podávány intravenózně v režimu nasycovací dávky následované udržovací dávkou každých 8 týdnů.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží léky, terapie a intervence podle standardních protokolů nemocniční léčby (pokud to protokol výslovně nezakazuje).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s kompletní odpovědí na trombotickou mikroangiopatii (TMA) v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
|
Odpověď TMA vyžadovala následující: 1) Normalizaci počtu krevních destiček bez transfuzní podpory během předchozích 7 dnů.
2) Normalizace LDH. 3) Zlepšení rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) >= 30 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Účastníci musí splnit každé kritérium TMA ve 2 samostatných hodnoceních získaných s odstupem nejméně 24 hodin a mezi nimi jakékoli měření.
|
26. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas dokončit odpověď TMA
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 26
|
Uvádí se Kaplan-Meierův odhad doby do události kompletní TMA odpovědi.
Odpověď TMA vyžadovala následující: 1) Normalizaci počtu krevních destiček bez transfuzní podpory během předchozích 7 dnů.
2) Normalizace LDH. 3) Zlepšení eGFR o >= 30 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Účastníci musí splnit každé kritérium TMA ve 2 samostatných hodnoceních získaných s odstupem nejméně 24 hodin a mezi nimi jakékoli měření.
Účastníci, kteří neměli odpověď, byli cenzurováni k datu poslední návštěvy nebo přerušení studie v době, kdy byla provedena analýza.
|
Výchozí stav až do týdne 26
|
|
Počet účastníků s hematologickou odezvou v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
|
Hematologická odpověď vyžadovala následující: (1) normalizaci počtu krevních destiček bez transfuzní podpory během předchozích 7 dnů a (2) normalizaci LDH.
|
26. týden
|
|
Počet účastníků s renální odezvou v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
|
Renální odpovědí je zlepšení eGFR o >= 30 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Pokud je účastník na dialýze ≤ 5 dní před datem hodnocení eGFR, bude eGFR nastaveno na 10 mililitrů/minutu/1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73
m^2) pro toto hodnocení.
Pokud je účastník na dialýze během celého 26týdenního randomizovaného léčebného období nebo v důsledku předčasného vysazení studovaného léku, změna eGFR nebyla vypočtena.
|
26. týden
|
|
Počet účastníků na dialýze ve 26. týdnu
Časové okno: 26. týden
|
26. týden
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v eGFR v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Pokud je účastník na dialýze během celého 26týdenního randomizovaného léčebného období nebo v důsledku předčasného vysazení studovaného léku, změna eGFR nebyla vypočtena.
|
Výchozí stav, týden 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. června 2021
Primární dokončení (Aktuální)
22. prosince 2022
Dokončení studie (Aktuální)
22. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
8. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. září 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALXN1210-TMA-315
- 2020-005328-13 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .