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Immunothérapie et chimiothérapie néoadjuvantes pour la jonction œsogastrique localement avancée et l'essai sur le cancer gastrique (NICE)

13 novembre 2022 mis à jour par: Guoxin Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Efficacité et innocuité de l'immunothérapie et de la chimiothérapie néoadjuvantes pour la jonction œsogastrique localement avancée et le cancer gastrique : un essai contrôlé randomisé ouvert de phase 2 (essai NICE)

Pour la jonction œsogastrique localement avancée et le cancer gastrique (cT3-4aNxM0 ou cT2N+M0), la chimiothérapie néoadjuvante peut réduire les stades T et N, traiter les micrométastases à distance tôt avant le début du traitement local et enfin améliorer la survie à long terme. La combinaison de l'anticorps PD-1 périopératoire et de la chimiothérapie pour la jonction œsogastrique localement avancée et le cancer gastrique pourrait être une nouvelle thérapie pour augmenter le taux de réponse et réduire le taux de récidive. JS001 dans cette étude est un anticorps monoclonal chinois anti-PD-1 pour injection qui a été approuvé pour le mélanome. Cette étude est un essai clinique multicentrique, ouvert et randomisé de phase II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de JS001 en association avec une chimiothérapie périopératoire dans la jonction œsogastrique localement avancée et le cancer gastrique. Des différences dans le microbiome intestinal et le microenvironnement immunitaire tumoral ont été détectées pour dépister les personnes les plus sensibles à l'immunothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer gastrique (CG) est l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde et un fardeau sanitaire mondial important. La chirurgie est le seul moyen possible de guérir le cancer gastrique, cependant, plus de 80% des patients chinois sont diagnostiqués à des stades avancés. La jonction œsogastrique localement avancée et le cancer gastrique (cT3-4aNxM0 ou cT2N+M0) pourraient être guéris par des thérapies multidisciplinaires comprenant la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. La chimiothérapie néoadjuvante peut abaisser le stade T et N, traiter les micrométastases à distance tôt avant le début du traitement local et enfin améliorer la survie à long terme. Cependant, les effets thérapeutiques restent insatisfaisants. L'anticorps PD-1 a démontré son efficacité dans le cancer gastrique métastatique et s'est avéré efficace en situation néoadjuvante dans le cancer du poumon et le mélanome. La combinaison de l'anticorps PD-1 périopératoire et de la chimiothérapie pour la jonction œsogastrique localement avancée et le cancer gastrique pourrait être une nouvelle thérapie pour augmenter le taux de réponse et réduire le taux de récidive. JS001 dans cette étude est un anticorps monoclonal chinois anti-PD-1 pour injection qui a été approuvé pour le mélanome. Cette étude est un essai clinique multicentrique, ouvert et randomisé de phase II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de JS001 en association avec une chimiothérapie périopératoire dans la jonction œsogastrique localement avancée et le cancer gastrique. Des différences dans le microbiome intestinal et le microenvironnement immunitaire tumoral ont été détectées pour dépister les personnes les plus sensibles à l'immunothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Guoxin Li, M.D., Ph.D.
  • Numéro de téléphone: +86 13802771450
  • E-mail: gzliguoxin@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Xinhua Chen, M.D., Ph.D.
  • Numéro de téléphone: +86 15626452302
  • E-mail: xinhuachen03@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Recrutement
        • Fujian Provincial Hospital
        • Contact:
          • Fangqin Xue
          • Numéro de téléphone: +8618750162636
      • Xiamen, Fujian, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contact:
          • Jun You
          • Numéro de téléphone: +8613906051681
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510-515
        • Recrutement
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Liying Zhao, M.D., Ph.D.
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Recrutement
        • The six affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lei Lian, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,
        • Contact:
          • Wei Wang
          • Numéro de téléphone: +8613922255515
      • Maoming, Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Mao ming people's hospital
        • Contact:
          • Dingming Li
          • Numéro de téléphone: +8613500078234
      • Shenzhen, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contact:
          • Guoqing Lv
          • Numéro de téléphone: +8613928404691
      • Shenzhen, Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Contact:
          • Xiaobin Wu
          • Numéro de téléphone: +8613928800055
      • Zhongshan, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Zhongshan People's Hospital
        • Contact:
          • Hong Chen
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Harbin Medical University Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit (signé) ;
  2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  3. Adénocarcinome de la jonction gastrique et gastro-oesophagienne confirmé par biopsie gastroscopique examen histopathologique.
  4. Imagerie (CT/IRM) et laparoscopie diagnostique confirmée au stade de cT3/4a Nx ou T2 N+, M0(AJCC 8ème) avant randomisation.

  5. confirmé par une coloration immunohistochimique (IHC) ou une détection de profil génétique et transcriptionnel pour répondre à l'une des conditions suivantes :

    1. Score positif combiné (CPS) de l'expression de la protéine PD-L1 ≥5.
    2. Virus d'Epstein-Barr positif (EBV(+)).
    3. réparation des mésappariements déficients (dMMR).
    4. Instabilité élevée des microsatellites (MSI-H)
  6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
  7. Période de survie attendue ≥ 12 semaines

  8. La fonction organique principale répond aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement :

    1. Taux d'hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dl
    2. Nombre de neutrophiles (ANC)≥1,5×l09/L
    3. Plaquettes (PLT) ≥100×109/L
    4. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
    5. Niveau de phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 × LSN
    6. Niveau de créatinine (Cr) sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min
    7. Taux d'hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 × LSN (si anormal, devrait nécessiter une hormone thyroïdienne libre sérique normale (T4) et une triiodothyronine libre sérique normale (T3))

Critère d'exclusion:

  1. Confirmé au stade IV (AJCC 8e) ou non résécable par l'investigateur avant la randomisation.
  2. Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie, d'immunothérapie chirurgicale ou de thérapie moléculaire ciblée pour le cancer gastrique ;
  3. Patients HER2 positifs confirmés avec IHC3+ ou IHC2+ et FISH positif
  4. Les patients sont allergiques aux médicaments à l'étude et à leurs ingrédients

  5. Patients ayant des antécédents de traitements suivants :

    1. Traitement antérieur avec un agent PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) ou CTLA-4
    2. Traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase dans les 2 semaines.
    3. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments anti-tumoraux dans les quatre semaines
    4. Être vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou prévoir de vacciner pendant l'étude ;
    5. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de cortisol (> 10 mg / jour de prednisone ou dose équivalente) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systématiques dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude. Sauf : corticoïdes inhalés ou topiques. Doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pour le traitement substitutif
  6. Les patients ont eu ou ont actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans.
  7. - Les patients ont une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune qui peut récidiver ou nécessiter des médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines ou moins ou pendant l'étude. Ou avez des antécédents d'immunodéficience, y compris une maladie d'immunodéficience congénitale acquise séropositive ou autre, ou des antécédents de transplantation d'organe
  8. Patients atteints d'autres affections aiguës ou chroniques sévères pouvant augmenter le risque de participation à l'étude et au traitement de l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et jugés par l'investigateur comme ne pouvant pas participer à cet essai clinique.
  9. Dans les 2 semaines ou 2 semaines avant la randomisation, les patients ont une infection active ou incontrôlable qui nécessite un traitement antibiotique systémique
  10. Diagnostiqué avec une pneumonie interstitielle, une pneumonie non infectieuse, une fibrose pulmonaire, une maladie pulmonaire aiguë ;
  11. Patients atteints de tuberculose active ou ayant déjà reçu un traitement antituberculeux dans l'année
  12. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
  13. Les patients ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et sont incapables d'arrêter ou ont un trouble mental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de contrôle

Les patients avec un score positif combiné (CPS) d'expression de la protéine PD-L1 ≥ 5 ont été randomisés dans le groupe témoin (N = 40), recevront le régime néoadjuvant de XELOX ou SOX.

XELOX : Oxaliplatine + Capécitabine ; SOX : Oxaliplatine + S-1. Oxaliplatine : 130 mg/m2, goutte-à-goutte iv pendant 2 h, j1, toutes les 3 semaines ; S-1:40~60mg Offre, d1~14, q3w ; Capécitabine : 1 000 mg/m2 bid, j1-14, q3w ; Chimiothérapie néoadjuvante pendant 4 cycles, chimiothérapie adjuvante pendant 4 cycles.
Médicament: XELOX ou SOX

XELOX : Oxaliplatine + Capécitabine ; SOX : Oxaliplatine+S-1

Oxaliplatine : 130 mg/m2, goutte-à-goutte iv pendant 2 h, j1, toutes les 3 semaines ;

S-1:40~60mg Offre, d1~14, q3w ;

Capécitabine : 1 000 mg/m2 bid, j1-14, q3w ;

Chimiothérapie néoadjuvante pendant 4 cycles, chimiothérapie adjuvante pendant 4 cycles.

Médicament : Oxaliplatine Oxaliplatine : 130 mg/m2, perfusion iv pendant 2 h, j1, toutes les 3 semaines

Médicament : S1 S-1 : 40 à 60 mg bid，d1~14, q3w

Médicament : Capécitabine Capécitabine : 1000mg/m2 bid, j1-14, q3w Autre nom : XELODA

JS001 : 240 mg, perfusion iv, j1, q3w ;

S-1:40~60mg Offre, d1~14, q3w ;

Capécitabine : 1 000 mg/m2 bid, j1-14, q3w ;

Chimiothérapie néoadjuvante pendant 4 cycles, chimiothérapie adjuvante pendant 4 cycles.

Médicament : JS001 JS001, anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé recombinant pour injection ; 240mg goutte-à-goutte iv, j1, q3w.

Autre nom : anticorps PD-1

Médicament : Oxaliplatine Oxaliplatine : 130 mg/m2, goutte-à-goutte iv pendant 2 h, j1, toutes les 3 semaines

Médicament : S1 S-1 : 40 à 60 mg bid, j1 à 14, toutes les 3 semaines

Médicament : Capécitabine Capécitabine : 1000mg/m2 bid, j1-14, q3w Autre nom : XELODA

Autres noms:
  • Groupe de contrôle
Expérimental: Groupe expérimental

Les patients avec un score positif combiné (CPS) d'expression de la protéine PD-L1 ≥ 5 ont été randomisés dans le groupe expérimental (N = 40), recevront le régime néoadjuvant de JS001 + XELOX ou SOX.

XELOX : Oxaliplatine + Capécitabine ; SOX : Oxaliplatine + S-1. JS001 : 240 mg, perfusion iv, j1, q3w ; S-1:40~60mg Offre, d1~14, q3w ; Capécitabine : 1 000 mg/m2 bid, j1-14, q3w ; Chimiothérapie néoadjuvante pendant 4 cycles, chimiothérapie adjuvante pendant 4 cycles.
Médicament: JS001+XELOX ou SOX

XELOX : Oxaliplatine + Capécitabine ; SOX : Oxaliplatine+S-1

JS001 : 240 mg, perfusion iv, j1, q3w ;

S-1:40~60mg Offre, d1~14, q3w ;

Capécitabine : 1 000 mg/m2 bid, j1-14, q3w ;

Chimiothérapie néoadjuvante pendant 4 cycles, chimiothérapie adjuvante pendant 4 cycles.

Médicament : JS001 JS001, anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé recombinant pour injection ; 240mg goutte-à-goutte iv, j1, q3w.

Autre nom : anticorps PD-1

Médicament : Oxaliplatine Oxaliplatine : 130 mg/m2, goutte-à-goutte iv pendant 2 h, j1, toutes les 3 semaines

Médicament : S1 S-1 : 40 à 60 mg bid, j1 à 14, toutes les 3 semaines

Médicament : Capécitabine Capécitabine : 1000mg/m2 bid, j1-14, q3w Autre nom : XELODA

Autres noms:
  • Groupe expérimental et groupe exploratoire
Autre: Groupe exploratoire

Tous les patients positifs au virus Epstein-Barr (EBV(+)) [N=15] ou déficients en réparation des mésappariements (dMMR)/instabilité microsatellite élevée (MSI-H)[N=15], seront affectés à l'exploration groupe, et recevra le régime néoadjuvant de JS001+XELOX ou SOX.

XELOX : Oxaliplatine + Capécitabine ; SOX : Oxaliplatine + S-1. JS001 : 240 mg, perfusion iv, j1, q3w ; S-1:40~60mg Offre, d1~14, q3w ; Capécitabine : 1 000 mg/m2 bid, j1-14, q3w ; Chimiothérapie néoadjuvante pendant 4 cycles, chimiothérapie adjuvante pendant 4 cycles.
Médicament: JS001+XELOX ou SOX

XELOX : Oxaliplatine + Capécitabine ; SOX : Oxaliplatine+S-1

JS001 : 240 mg, perfusion iv, j1, q3w ;

S-1:40~60mg Offre, d1~14, q3w ;

Capécitabine : 1 000 mg/m2 bid, j1-14, q3w ;

Chimiothérapie néoadjuvante pendant 4 cycles, chimiothérapie adjuvante pendant 4 cycles.

Médicament : JS001 JS001, anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé recombinant pour injection ; 240mg goutte-à-goutte iv, j1, q3w.

Autre nom : anticorps PD-1

Médicament : Oxaliplatine Oxaliplatine : 130 mg/m2, goutte-à-goutte iv pendant 2 h, j1, toutes les 3 semaines

Médicament : S1 S-1 : 40 à 60 mg bid, j1 à 14, toutes les 3 semaines

Médicament : Capécitabine Capécitabine : 1000mg/m2 bid, j1-14, q3w Autre nom : XELODA

Autres noms:
  • Groupe expérimental et groupe exploratoire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 14 semaines
Elle est définie comme des tumeurs résiduelles inférieures à 10 % après immunothérapie néoadjuvante et (ou) chimiothérapie
De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 14 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: De la date de début du premier cycle (chaque cycle dure 21 jours) à la date de la première progression documentée ou à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans
La survie de Kaplan-Meier depuis la date de début du premier cycle jusqu'à la date de la première récidive documentée.
De la date de début du premier cycle (chaque cycle dure 21 jours) à la date de la première progression documentée ou à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans
Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du premier décès documenté, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois
De la date de randomisation jusqu'à la date du premier décès documenté, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois
PCR
Délai: De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 14 semaines
Réponse pathologique complète après immunothérapie et(ou) chimiothérapie néoadjuvante
De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 14 semaines
Taux de résection R0
Délai: De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 14 semaines
Taux de résection microscopiquement négative
De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 14 semaines
Taux d'incidence des événements indésirables
Délai: Les patients seront évalués pour les événements indésirables tout au long de l'étude à chaque visite pendant le traitement et lors de la visite de suivi de 3 mois (3 mois après la fin du traitement)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par le National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03
Les patients seront évalués pour les événements indésirables tout au long de l'étude à chaque visite pendant le traitement et lors de la visite de suivi de 3 mois (3 mois après la fin du traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Collaborateurs

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Guoxin Li, M.D., PH.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University
  • Chercheur principal: Liying Zhao, M.D., Ph.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mars 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2021

Première publication (Réel)

9 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NiCE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Nous partagerons le protocole d'étude et le plan d'analyse statistique (SAP)

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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