Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende immunterapi og kemoterapi til lokalt avanceret esophagogastric Junction og gastrisk cancerforsøg (NICE)

13. november 2022 opdateret af: Guoxin Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Effekt og sikkerhed af neoadjuverende immunterapi og kemoterapi til lokalt avanceret esophagogastric Junction og gastrisk cancer: et åbent, fase 2 randomiseret kontrolleret forsøg (NICE-forsøg)

For lokalt fremskreden esophagogastric junction og gastrisk cancer (cT3-4aNxM0 eller cT2N+M0), kan neoadjuverende kemoterapi downstage T- og N-stadiet, behandle fjerntliggende mikrometastaser tidligt før lokal terapi er begyndt, og endelig forbedre den langsigtede overlevelse. Kombination af perioperativt PD-1-antistof og kemoterapi for lokalt fremskreden esophagogastric junction og gastrisk cancer kunne være en ny terapi til at øge responsraten og reducere recidivhyppigheden. JS001 i denne undersøgelse er et kinesisk anti-PD-1 monoklonalt antistof til injektion, som er blevet godkendt til melanom. Denne undersøgelse er et multicenter, åbent, randomiseret fase II klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed og effekt af JS001 i kombination med perioperativ kemoterapi i lokalt fremskreden esophagogastric junction og gastrisk cancer. Forskelle i tarmmikrobiom og tumorimmunmikromiljø blev påvist for at screene mennesker, der var mere følsomme over for immunterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mavekræft (GC) er en af ​​de førende årsager til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan og en betydelig global sundhedsbyrde. Kirurgi er den eneste mulige måde at helbrede mavekræft på, dog er mere end 80% af de kinesiske patienter diagnosticeret i fremskredne stadier. Lokalt fremskreden esophagogastric junction og gastrisk cancer (cT3-4aNxM0 eller cT2N+M0) kunne helbredes ved multi-disciplinære terapier, herunder kirurgi, kemoterapi og strålebehandling. Neoadjuverende kemoterapi kan nedsænke T- og N-stadiet, behandle fjerne mikrometastaser tidligt, før lokal terapi er påbegyndt, og endelig forbedre den langsigtede overlevelse. Imidlertid forbliver de terapeutiske virkninger utilfredsstillende. PD-1-antistof har vist sin effektivitet i metastatisk gastrisk cancer og har vist sig at være effektiv i neoadjuverende omgivelser ved lungecancer og melanom. Kombination af perioperativt PD-1-antistof og kemoterapi for lokalt fremskreden esophagogastric junction og gastrisk cancer kunne være en ny terapi til at øge responsraten og reducere recidivhyppigheden. JS001 i denne undersøgelse er et kinesisk anti-PD-1 monoklonalt antistof til injektion, som er blevet godkendt til melanom. Denne undersøgelse er et multicenter, åbent, randomiseret fase II klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed og effekt af JS001 i kombination med perioperativ kemoterapi i lokalt fremskreden esophagogastric junction og gastrisk cancer. Forskelle i tarmmikrobiom og tumorimmunmikromiljø blev påvist for at screene mennesker, der var mere følsomme over for immunterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Fujian Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Fangqin Xue
          • Telefonnummer: +8618750162636
      • Xiamen, Fujian, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Jun You
          • Telefonnummer: +8613906051681
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510-515
        • Rekruttering
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Liying Zhao, M.D., Ph.D.
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekruttering
        • The six affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lei Lian, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,
        • Kontakt:
          • Wei Wang
          • Telefonnummer: +8613922255515
      • Maoming, Guangdong, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mao ming people's hospital
        • Kontakt:
          • Dingming Li
          • Telefonnummer: +8613500078234
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:
          • Guoqing Lv
          • Telefonnummer: +8613928404691
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Xiaobin Wu
          • Telefonnummer: +8613928800055
      • Zhongshan, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongshan People's Hospital
        • Kontakt:
          • Hong Chen
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Harbin Medical University Cancer Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt (underskrevet) informeret samtykke;
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  3. Bekræftet gastrisk og gastroøsofageal junction adenocarcinom ved gastroskopisk biopsi histopatologisk undersøgelse.
  4. Billeddiagnostik (CT/MRI) og diagnostisk laparoskopi bekræftet på stadiet af cT3/4a Nx eller T2 N+, M0(AJCC 8.) før randomisering.

  5. bekræftet ved immunhistokemi (IHC) farvning eller genetisk og transkriptionel profilering detektion for at opfylde en af ​​følgende betingelser:

    1. Kombineret positiv score (CPS) af PD-L1-proteinekspression ≥5.
    2. Epstein-Barr-virus-positiv (EBV(+)).
    3. mismatch repair-deficient (dMMR).
    4. Mikrosatellit ustabilitet-høj (MSI-H)
  6. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0-1
  7. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger

  8. Hovedorganfunktionen opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:

    1. Hæmoglobin (Hb) niveau ≥9,0 g/dl
    2. Neutrofiltal (ANC)≥1,5×l09/L
    3. Blodplader (PLT) ≥100×109/L
    4. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveau ≤2,5×ULN
    5. Alkalisk fosfatase(ALP)-niveau ≤2,5×ULN
    6. Serumkreatinin (Cr) niveau ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min.
    7. Thyreoideastimulerende hormon (TSH) niveau ≤1×ULN (hvis unormalt, skal det kræve normalt serumfrit thyreoideahormon (T4) og normalt serumfrit triiodothyronin (T3))

Ekskluderingskriterier:

  1. Bekræftet på stadium IV (AJCC 8.) eller uoperable af investigator før randomisering.
  2. Tidligere kemoterapi, strålebehandling, kirurgisk immunterapi eller molekylær målrettet terapi for mavekræft;
  3. Patienter, der har HER2-positive, konfierede med IHC3+ eller IHC2+ og FISH-positive
  4. Patienter er allergiske over for at studere medicin og dets ingredienser

  5. Patienter med en historie med følgende behandlinger:

    1. Forudgående behandling med et PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) eller CTLA-4 middel
    2. Forudgående behandling med tyrosinkinasehæmmer inden for 2 uger.
    3. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for fire uger
    4. Få vaccineret med svækkede levende vacciner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller planlægger at vaccinere under undersøgelsen;
    5. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af kortisol (>10 mg/dag Prednison eller tilsvarende dosis) eller anden systematisk immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen. Undtagen: inhalation eller topiske kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende til erstatningsbehandling
  6. Patienter har oplevet eller har i øjeblikket andre maligniteter inden for 5 år.
  7. Patienter har en aktiv eller historie med autoimmun sygdom, som kan opstå igen eller kræve immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger eller mindre eller under undersøgelsen. Eller har en historie med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation
  8. Patienter med andre alvorlige akutte eller kroniske tilstande, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen og undersøgelsesbehandlingen, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.
  9. Inden for 2 uger eller 2 uger før randomisering har patienterne en aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling
  10. Diagnosticeret med interstitiel pneumoni, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom;
  11. Patienter med aktiv tuberkulose eller modtager tidligere anti-tuberkulosebehandling inden for et år
  12. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingen er afsluttet.
  13. Patienter har en historie med psykotropisk stofmisbrug og er ude af stand til at holde op eller har en psykisk lidelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrolgruppe

Patienterne med kombineret positiv score (CPS) for PD-L1-proteinekspression ≥5 blev randomiseret til kontrolgruppe (N=40), vil modtage neoadjuvans-regimet af XELOX eller SOX.

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1. Oxaliplatin: 130 mg/m2, iv dryp i 2 timer, d1, q3w; S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w; Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w; Neoadjuverende kemoterapi i 4 cyklusser, adjuverende kemoterapi i 4 cyklusser.
Medicin: XELOX eller SOX

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1

Oxaliplatin: 130 mg/m2, iv dryp i 2 timer, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuverende kemoterapi i 4 cyklusser, adjuverende kemoterapi i 4 cyklusser.

Lægemiddel: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130mg/m2，iv drop i 2h，d1, q3w

Lægemiddel: S1 S-1: 40~60mg Bud，d1~14, q3w

Lægemiddel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Andet navn: XELODA

JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuverende kemoterapi i 4 cyklusser, adjuverende kemoterapi i 4 cyklusser.

Lægemiddel: JS001 JS001, rekombinant humaniseret anti-PD-1 monoklonalt antistof til injektion; 240mg ivdrip, d1, q3w.

Andet navn: PD-1 antistof

Lægemiddel: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130mg/m2,iv drop i 2h, d1, q3w

Lægemiddel: S1 S-1: 40~60mg Bud,d1~14, q3w

Lægemiddel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Andet navn: XELODA

Andre navne:
  • Kontrolgruppe
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe

Patienterne med kombineret positiv score (CPS) af PD-L1-proteinekspression≥5 blev randomiseret til eksperimentel gruppe (N=40), vil modtage neoadjuvans-regimet JS001+XELOX eller SOX.

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1. JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w; S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w; Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w; Neoadjuverende kemoterapi i 4 cyklusser, adjuverende kemoterapi i 4 cyklusser.
Medicin: JS001+XELOX eller SOX

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1

JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuverende kemoterapi i 4 cyklusser, adjuverende kemoterapi i 4 cyklusser.

Lægemiddel: JS001 JS001, rekombinant humaniseret anti-PD-1 monoklonalt antistof til injektion; 240mg ivdrip, d1, q3w.

Andet navn: PD-1 antistof

Lægemiddel: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130mg/m2,iv drop i 2h, d1, q3w

Lægemiddel: S1 S-1: 40~60mg Bud,d1~14, q3w

Lægemiddel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Andet navn: XELODA

Andre navne:
  • Forsøgsgruppe og Udforskningsgruppe
Andet: Udforskende gruppe

Alle patienter med Epstein-Barr-virus-positive (EBV(+)) [N=15] eller mismatch-reparationsdeficient (dMMR)/mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H)[N=15] vil blive tildelt eksplorativ gruppe, og vil modtage det neoadjuvante regime af JS001+XELOX eller SOX.

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1. JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w; S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w; Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w; Neoadjuverende kemoterapi i 4 cyklusser, adjuverende kemoterapi i 4 cyklusser.
Medicin: JS001+XELOX eller SOX

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1

JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuverende kemoterapi i 4 cyklusser, adjuverende kemoterapi i 4 cyklusser.

Lægemiddel: JS001 JS001, rekombinant humaniseret anti-PD-1 monoklonalt antistof til injektion; 240mg ivdrip, d1, q3w.

Andet navn: PD-1 antistof

Lægemiddel: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130mg/m2,iv drop i 2h, d1, q3w

Lægemiddel: S1 S-1: 40~60mg Bud,d1~14, q3w

Lægemiddel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Andet navn: XELODA

Andre navne:
  • Forsøgsgruppe og Udforskningsgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større patologisk respons (MPR)
Tidsramme: Fra startdatoen for første cyklus (hver cyklus er 21 dage) til operationsdatoen, i gennemsnit 14 uger
Det er defineret som resterende tumorer mindre end 10 % efter neoadjuverende immunterapi og(eller) kemoterapi
Fra startdatoen for første cyklus (hver cyklus er 21 dage) til operationsdatoen, i gennemsnit 14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra startdatoen for første cyklus (hver cyklus er 21 dage) til datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år
Kaplan-Meier-overlevelsen fra startdatoen for første cyklus indtil datoen for første dokumenterede gentagelse.
Fra startdatoen for første cyklus (hver cyklus er 21 dage) til datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede dødsdato uanset årsag, vurderet op til 36 måneder
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede dødsdato uanset årsag, vurderet op til 36 måneder
pCR
Tidsramme: Fra startdatoen for første cyklus (hver cyklus er 21 dage) til operationsdatoen, i gennemsnit 14 uger
Patologisk komplet respons efter neoadjuverende immunterapi og(eller) kemoterapi
Fra startdatoen for første cyklus (hver cyklus er 21 dage) til operationsdatoen, i gennemsnit 14 uger
R0 resektionsrate
Tidsramme: Fra startdatoen for første cyklus (hver cyklus er 21 dage) til operationsdatoen, i gennemsnit 14 uger
Rate af mikroskopisk margin-negativ resektion
Fra startdatoen for første cyklus (hver cyklus er 21 dage) til operationsdatoen, i gennemsnit 14 uger
Incidensrate for uønskede hændelser
Tidsramme: Patienterne vil blive vurderet for uønskede hændelser gennem hele undersøgelsen ved hvert besøg under behandlingen og ved 3-måneders opfølgningsbesøg (3 måneder efter behandlingens afslutning)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03
Patienterne vil blive vurderet for uønskede hændelser gennem hele undersøgelsen ved hvert besøg under behandlingen og ved 3-måneders opfølgningsbesøg (3 måneder efter behandlingens afslutning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Samarbejdspartnere

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guoxin Li, M.D., PH.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University
  • Ledende efterforsker: Liying Zhao, M.D., Ph.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

30. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

9. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NiCE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Vi vil dele undersøgelsesprotokol og statistisk analyseplan (SAP)

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med XELOX eller SOX

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner