Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant immunterapi og kjemoterapi for lokalt avansert Esophagogastric Junction og gastrisk kreftforsøk (NICE)

13. november 2022 oppdatert av: Guoxin Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Effekt og sikkerhet av neoadjuvant immunterapi og kjemoterapi for lokalt avansert esophagogastric Junction og gastrisk kreft: et åpent, fase 2 randomisert kontrollert forsøk (NICE Trial)

For lokalt avansert esophagogastric junction og gastrisk kreft (cT3-4aNxM0 eller cT2N+M0), kan neoadjuvant kjemoterapi nedtrappe T- og N-stadiet, behandle fjerntliggende mikrometastaser tidlig før lokal terapi har startet, og til slutt forbedre den langsiktige overlevelsen. Kombinasjon av perioperativt PD-1-antistoff og kjemoterapi for lokalt avansert esophagogastric junction og gastrisk kreft kan være en ny terapi for å øke responsraten og redusere residivfrekvensen. JS001 i denne studien er et kinesisk anti-PD-1 monoklonalt antistoff for injeksjon som er godkjent for melanom. Denne studien er en multisenter, åpen, randomisert fase II klinisk studie for å evaluere sikkerhet og effekt av JS001 i kombinasjon med perioperativ kjemoterapi i lokalt avansert esophagogastric junction og gastrisk kreft. Forskjeller i tarmmikrobiom og tumorimmunmikromiljø ble oppdaget for å screene personer som var mer følsomme for immunterapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Magekreft (GC) er en av de viktigste årsakene til kreftrelaterte dødsfall over hele verden og en betydelig global helsebelastning. Kirurgi er den eneste mulige måten å kurere magekreft, men mer enn 80% av de kinesiske pasientene er diagnostisert i avanserte stadier. Lokalt avansert esophagogastric junction og gastrisk kreft (cT3-4aNxM0 eller cT2N+M0) kan kureres ved tverrfaglige terapier inkludert kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling. Neoadjuvant kjemoterapi kan nedtrappe T- og N-stadiet, behandle fjerne mikrometastaser tidlig før lokal terapi har startet, og til slutt forbedre langtidsoverlevelsen. Imidlertid forblir de terapeutiske effektene utilfredsstillende. PD-1-antistoff har vist sin effekt ved metastatisk magekreft og har vist seg å være effektiv i neoadjuvant setting ved lungekreft og melanom. Kombinasjon av perioperativt PD-1-antistoff og kjemoterapi for lokalt avansert esophagogastric junction og gastrisk kreft kan være en ny terapi for å øke responsraten og redusere residivfrekvensen. JS001 i denne studien er et kinesisk anti-PD-1 monoklonalt antistoff for injeksjon som er godkjent for melanom. Denne studien er en multisenter, åpen, randomisert fase II klinisk studie for å evaluere sikkerhet og effekt av JS001 i kombinasjon med perioperativ kjemoterapi i lokalt avansert esophagogastric junction og gastrisk kreft. Forskjeller i tarmmikrobiom og tumorimmunmikromiljø ble oppdaget for å screene personer som var mer følsomme for immunterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Fujian Provincial Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Fangqin Xue
          • Telefonnummer: +8618750162636
      • Xiamen, Fujian, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Ta kontakt med:
          • Jun You
          • Telefonnummer: +8613906051681
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510-515
        • Rekruttering
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Liying Zhao, M.D., Ph.D.
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekruttering
        • The six affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lei Lian, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,
        • Ta kontakt med:
          • Wei Wang
          • Telefonnummer: +8613922255515
      • Maoming, Guangdong, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mao ming people's hospital
        • Ta kontakt med:
          • Dingming Li
          • Telefonnummer: +8613500078234
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Guoqing Lv
          • Telefonnummer: +8613928404691
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Ta kontakt med:
          • Xiaobin Wu
          • Telefonnummer: +8613928800055
      • Zhongshan, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongshan People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Hong Chen
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Harbin Medical University Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig (signert) informert samtykke;
  2. Alder ≥ 18 år og ≤75 år.
  3. Bekreftet gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom ved gastroskopisk biopsi histopatologisk undersøkelse.
  4. Bildediagnostikk (CT/MRI) og diagnostisk laparoskopi bekreftet på stadiet av cT3/4a Nx eller T2 N+, M0(AJCC 8.) før randomisering.

  5. bekreftet ved immunhistokjemi (IHC) farging eller genetisk og transkripsjonell profilering for å oppfylle en av følgende betingelser:

    1. Kombinert positiv score (CPS) for PD-L1-proteinekspresjon ≥5.
    2. Epstein-Barr-virus-positiv (EBV(+)).
    3. mismatch repair-deficient (dMMR).
    4. Mikrosatellitt ustabilitet-høy (MSI-H)
  6. Eastern Cooperative Oncology Group Ytelsesstatus (ECOG PS) 0-1
  7. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker

  8. Hovedorganfunksjonen oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling:

    1. Hemoglobin (Hb) nivå ≥9,0 g/dl
    2. Nøytrofiltall (ANC)≥1,5×l09/L
    3. Blodplater (PLT) ≥100×109/L
    4. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivå ≤2,5×ULN
    5. Alkalisk fosfatase(ALP)nivå ≤2,5×ULN
    6. Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min.
    7. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) nivå ≤1×ULN (hvis unormalt, bør det kreve normalt serumfritt skjoldbruskkjertelhormon (T4) og normalt serumfritt trijodtyronin (T3))

Ekskluderingskriterier:

  1. Bekreftet på stadium IV (AJCC 8.) eller ikke-opererbar av etterforsker før randomisering.
  2. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, kirurgisk immunterapi eller molekylær målrettet terapi for magekreft;
  3. Pasienter som har HER2 positiv bekreftet med IHC3+ eller IHC2+ og FISH positive
  4. Pasienter er allergiske mot studiemedisin og dens ingredienser

  5. Pasienter med en historie med følgende behandlinger:

    1. Tidligere behandling med et PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) eller CTLA-4 middel
    2. Tidligere behandling med tyrosinkinasehemmer innen 2 uker.
    3. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier av antitumormedisiner innen fire uker
    4. Ha vaksinasjon med svekkede levende vaksiner innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen eller planlegger å vaksinere under studien;
    5. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av kortisol (>10 mg/dag Prednison eller tilsvarende dose) eller andre systematiske immunsuppressive medisiner innen 14 dager før studiebehandlingen. Unntatt: inhalasjon eller aktuelle kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende for erstatningsbehandling
  6. Pasienter har opplevd eller har andre maligniteter innen 5 år.
  7. Pasienter har en aktiv eller historie med autoimmun sykdom som kan komme tilbake eller kreve immunsuppressive legemidler innen 2 uker eller mindre eller under studien. Eller har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon
  8. Pasienter med andre alvorlige akutte eller kroniske tilstander som kan øke risikoen for deltakelse i studien og studiebehandlingen, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og som av etterforskeren vurderes som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.
  9. Innen 2 uker eller 2 uker før randomisering har pasienter en aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling
  10. Diagnostisert med interstitiell pneumoni, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom;
  11. Pasienter med aktiv tuberkulose eller som har fått tidligere anti-tuberkulosebehandling innen ett år
  12. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under behandling eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
  13. Pasienter har en historie med psykotropisk rusmisbruk og er ikke i stand til å slutte eller har en psykisk lidelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollgruppe

Pasientene med kombinert positiv skåre (CPS) av PD-L1-proteinekspresjon≥5 ble randomisert til kontrollgruppe (N=40), vil motta neoadjuvansregimet til XELOX eller SOX.

XELOX: Oksaliplatin+Capecitabin; SOX: Oksaliplatin+S-1. Oksaliplatin: 130mg/m2, iv drypp i 2t, d1, q3w; S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w; Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w; Neoadjuvant kjemoterapi i 4 sykluser, adjuvant kjemoterapi i 4 sykluser.
Legemiddel: XELOX eller SOX

XELOX: Oksaliplatin+Capecitabin; SOX: Oksaliplatin+S-1

Oksaliplatin: 130mg/m2, iv drypp i 2t, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuvant kjemoterapi i 4 sykluser, adjuvant kjemoterapi i 4 sykluser.

Legemiddel: Oksaliplatin Oksaliplatin: 130mg/m2，iv drypp i 2t，d1, q3w

Legemiddel: S1 S-1: 40~60mg Bud，d1~14, q3w

Legemiddel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Annet navn: XELODA

JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuvant kjemoterapi i 4 sykluser, adjuvant kjemoterapi i 4 sykluser.

Legemiddel: JS001 JS001, rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff for injeksjon; 240mg ivdrip, d1, q3w.

Annet navn: PD-1 antistoff

Legemiddel: Oksaliplatin Oksaliplatin: 130mg/m2,iv drypp i 2t, d1, q3w

Legemiddel: S1 S-1: 40~60mg Bud,d1~14, q3w

Legemiddel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Annet navn: XELODA

Andre navn:
  • Kontrollgruppe
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe

Pasientene med kombinert positiv skåre (CPS) av PD-L1 proteinekspresjon≥5 ble randomisert til eksperimentell gruppe (N=40), vil motta neoadjuvansregimet til JS001+XELOX eller SOX.

XELOX: Oksaliplatin+Capecitabin; SOX: Oksaliplatin+S-1. JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w; S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w; Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w; Neoadjuvant kjemoterapi i 4 sykluser, adjuvant kjemoterapi i 4 sykluser.
Legemiddel: JS001+XELOX eller SOX

XELOX: Oksaliplatin+Capecitabin; SOX: Oksaliplatin+S-1

JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuvant kjemoterapi i 4 sykluser, adjuvant kjemoterapi i 4 sykluser.

Legemiddel: JS001 JS001, rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff for injeksjon; 240mg ivdrip, d1, q3w.

Annet navn: PD-1 antistoff

Legemiddel: Oksaliplatin Oksaliplatin: 130mg/m2,iv drypp i 2t, d1, q3w

Legemiddel: S1 S-1: 40~60mg Bud,d1~14, q3w

Legemiddel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Annet navn: XELODA

Andre navn:
  • Eksperimentgruppe og Utforskingsgruppe
Annen: Utforskende gruppe

Alle pasientene med Epstein-Barr-virus-positive (EBV(+)) [N=15] eller mismatch reparasjonsmangel (dMMR)/mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H)[N=15] vil bli tildelt eksplorativ gruppe, og vil motta det neoadjuvante regimet til JS001+XELOX eller SOX.

XELOX: Oksaliplatin+Capecitabin; SOX: Oksaliplatin+S-1. JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w; S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w; Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w; Neoadjuvant kjemoterapi i 4 sykluser, adjuvant kjemoterapi i 4 sykluser.
Legemiddel: JS001+XELOX eller SOX

XELOX: Oksaliplatin+Capecitabin; SOX: Oksaliplatin+S-1

JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuvant kjemoterapi i 4 sykluser, adjuvant kjemoterapi i 4 sykluser.

Legemiddel: JS001 JS001, rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff for injeksjon; 240mg ivdrip, d1, q3w.

Annet navn: PD-1 antistoff

Legemiddel: Oksaliplatin Oksaliplatin: 130mg/m2,iv drypp i 2t, d1, q3w

Legemiddel: S1 S-1: 40~60mg Bud,d1~14, q3w

Legemiddel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Annet navn: XELODA

Andre navn:
  • Eksperimentgruppe og Utforskingsgruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Major patologisk respons (MPR)
Tidsramme: Fra startdatoen for første syklus (hver syklus er 21 dager) til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker
Det er definert som gjenværende svulster mindre enn 10 % etter neoadjuvant immunterapi og(eller) kjemoterapi
Fra startdatoen for første syklus (hver syklus er 21 dager) til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra startdatoen for første syklus (hver syklus er 21 dager) til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år
Kaplan-Meier-overlevelsen fra startdatoen for første syklus til datoen for første dokumenterte gjentakelse.
Fra startdatoen for første syklus (hver syklus er 21 dager) til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 36 måneder
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 36 måneder
pCR
Tidsramme: Fra startdatoen for første syklus (hver syklus er 21 dager) til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker
Patologisk fullstendig respons etter neoadjuvant immunterapi og(eller) kjemoterapi
Fra startdatoen for første syklus (hver syklus er 21 dager) til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: Fra startdatoen for første syklus (hver syklus er 21 dager) til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker
Frekvens av mikroskopisk margin-negativ reseksjon
Fra startdatoen for første syklus (hver syklus er 21 dager) til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker
Insidensrate for uønskede hendelser
Tidsramme: Pasienter vil bli vurdert for uønskede hendelser gjennom hele studien ved hvert besøk under behandlingen og ved 3-måneders oppfølgingsbesøk (3 måneder etter avsluttet behandling)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03
Pasienter vil bli vurdert for uønskede hendelser gjennom hele studien ved hvert besøk under behandlingen og ved 3-måneders oppfølgingsbesøk (3 måneder etter avsluttet behandling)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Samarbeidspartnere

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Guoxin Li, M.D., PH.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University
  • Hovedetterforsker: Liying Zhao, M.D., Ph.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2021

Primær fullføring (Forventet)

30. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NiCE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Vi vil dele Study Protocol og Statistical Analysis Plan (SAP)

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere