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Immunoterapia e chemioterapia neoadiuvanti per la giunzione esofagogastrica localmente avanzata e lo studio del cancro gastrico (NICE)

13 novembre 2022 aggiornato da: Guoxin Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Efficacia e sicurezza dell'immunoterapia e della chemioterapia neoadiuvanti per la giunzione esofagogastrica localmente avanzata e il cancro gastrico: uno studio controllato randomizzato di fase 2 in aperto (studio NICE)

Per la giunzione esofagogastrica localmente avanzata e il cancro gastrico (cT3-4aNxM0 o cT2N+M0), la chemioterapia neoadiuvante può abbassare lo stadio T e N, trattare le micrometastasi a distanza prima dell'inizio della terapia locale e infine migliorare la sopravvivenza a lungo termine. La combinazione di anticorpo PD-1 perioperatorio e chemioterapia per la giunzione esofagogastrica localmente avanzata e il cancro gastrico potrebbe essere una nuova terapia per aumentare il tasso di risposta e ridurre il tasso di recidiva. JS001 in questo studio è un anticorpo monoclonale cinese anti-PD-1 per iniezione che è stato approvato per il melanoma. Questo studio è uno studio clinico di fase II multicentrico, in aperto, randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia di JS001 in combinazione con la chemioterapia perioperatoria nella giunzione esofagogastrica localmente avanzata e nel cancro gastrico. Sono state rilevate differenze nel microbioma intestinale e nel microambiente immunitario del tumore per selezionare le persone più sensibili all'immunoterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro gastrico (GC) è una delle principali cause di decessi correlati al cancro in tutto il mondo e rappresenta un notevole onere sanitario globale. La chirurgia è l'unico modo possibile per curare il cancro gastrico, tuttavia, oltre l'80% dei pazienti cinesi viene diagnosticato in fase avanzata. La giunzione esofagogastrica localmente avanzata e il cancro gastrico (cT3-4aNxM0 o cT2N+M0) potrebbero essere curati con terapie multidisciplinari tra cui chirurgia, chemioterapia e radioterapia. La chemioterapia neoadiuvante può ridurre gli stadi T e N, trattare le micrometastasi a distanza precocemente prima dell'inizio della terapia locale e infine migliorare la sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, gli effetti terapeutici rimangono insoddisfacenti. L'anticorpo PD-1 ha dimostrato la sua efficacia nel carcinoma gastrico metastatico e si è dimostrato efficace nel contesto neoadiuvante nel carcinoma polmonare e nel melanoma. La combinazione di anticorpo PD-1 perioperatorio e chemioterapia per la giunzione esofagogastrica localmente avanzata e il cancro gastrico potrebbe essere una nuova terapia per aumentare il tasso di risposta e ridurre il tasso di recidiva. JS001 in questo studio è un anticorpo monoclonale cinese anti-PD-1 per iniezione che è stato approvato per il melanoma. Questo studio è uno studio clinico di fase II multicentrico, in aperto, randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia di JS001 in combinazione con la chemioterapia perioperatoria nella giunzione esofagogastrica localmente avanzata e nel cancro gastrico. Sono state rilevate differenze nel microbioma intestinale e nel microambiente immunitario del tumore per selezionare le persone più sensibili all'immunoterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

110

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Guoxin Li, M.D., Ph.D.
  • Numero di telefono: +86 13802771450
  • Email: gzliguoxin@163.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Reclutamento
        • Fujian Provincial Hospital
        • Contatto:
          • Fangqin Xue
          • Numero di telefono: +8618750162636
      • Xiamen, Fujian, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contatto:
          • Jun You
          • Numero di telefono: +8613906051681
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510-515
        • Reclutamento
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Liying Zhao, M.D., Ph.D.
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
        • Reclutamento
        • The six affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lei Lian, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,
        • Contatto:
          • Wei Wang
          • Numero di telefono: +8613922255515
      • Maoming, Guangdong, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Mao ming people's hospital
        • Contatto:
          • Dingming Li
          • Numero di telefono: +8613500078234
      • Shenzhen, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:
          • Guoqing Lv
          • Numero di telefono: +8613928404691
      • Shenzhen, Guangdong, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contatto:
          • Xiaobin Wu
          • Numero di telefono: +8613928800055
      • Zhongshan, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Zhongshan People's Hospital
        • Contatto:
          • Hong Chen
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto (firmato);
  2. Età ≥ 18 anni e ≤75 anni.
  3. Adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea confermato dall'esame istopatologico della biopsia gastroscopica.
  4. Imaging (CT/MRI) e laparoscopia diagnostica confermati allo stadio di cT3/4a Nx o T2 N+, M0(AJCC 8th) prima della randomizzazione.

  5. confermato dalla colorazione immunoistochimica (IHC) o dal rilevamento del profilo genetico e trascrizionale per soddisfare una delle seguenti condizioni:

    1. Punteggio positivo combinato (CPS) dell'espressione della proteina PD-L1 ≥5.
    2. Virus di Epstein-Barr positivo (EBV(+)).
    3. mismatch repair-deficient (dMMR).
    4. Instabilità dei microsatelliti alta (MSI-H)
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
  7. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane

  8. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

    1. Livello di emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl
    2. Conta dei neutrofili (ANC)≥1,5×l09/L
    3. Piastrine (PLT) ≥100×109/L
    4. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN
    5. Livello di fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN
    6. Livello sierico di creatinina (Cr) ≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥60 ml/min
    7. Livello di ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤1 × ULN (se anormale, dovrebbe richiedere un normale ormone tiroideo libero nel siero (T4) e triiodotironina (T3) libera nel siero normale)

Criteri di esclusione:

  1. Confermato allo stadio IV (AJCC 8°) o non resecabile dallo sperimentatore prima della randomizzazione.
  2. Precedente chemioterapia, radioterapia, immunoterapia chirurgica o terapia molecolare mirata per il cancro gastrico;
  3. Pazienti che hanno HER2 positivo confermato con IHC3+ o IHC2+ e FISH positivo
  4. I pazienti sono allergici al farmaco in studio e ai suoi ingredienti

  5. Pazienti con una storia di seguenti trattamenti:

    1. Precedente terapia con un agente PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) o CTLA-4
    2. Terapia precedente con inibitore della tirosina chinasi entro 2 settimane.
    3. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro quattro settimane
    4. Sottoporsi a vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o pianificare la vaccinazione durante lo studio;
    5. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di cortisolo (prednisone >10 mg/die o dose equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi sistematici entro 14 giorni prima del trattamento in studio. Eccetto: inalazione o corticosteroidi topici. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente per la terapia sostitutiva
  6. I pazienti hanno sperimentato o hanno attualmente altri tumori maligni entro 5 anni.
  7. - I pazienti hanno una malattia autoimmune attiva o anamnestica che può ripresentarsi o richiedere farmaci immunosoppressori entro 2 settimane o meno o durante lo studio. O avere una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi
  8. Pazienti con altre gravi condizioni acute o croniche che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio e al trattamento dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e giudicati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione a questo studio clinico.
  9. Entro 2 settimane o 2 settimane prima della randomizzazione, i pazienti presentano un'infezione attiva o incontrollabile che richiede un trattamento antibiotico sistemico
  10. Diagnosi di polmonite interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta;
  11. Pazienti con tubercolosi attiva o sottoposti a precedente terapia antitubercolare entro un anno
  12. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il trattamento o entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
  13. I pazienti hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno un disturbo mentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di controllo

I pazienti con punteggio positivo combinato (CPS) dell'espressione della proteina PD-L1 ≥5 sono stati randomizzati al gruppo di controllo (N = 40), riceveranno il regime neoadiuvante di XELOX o SOX.

XELOX: Oxaliplatino+Capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1. Oxaliplatino: 130 mg/m2, fleboclisi per 2 ore, d1, q3w; S-1: offerta 40~60mg, d1~14, q3w; Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Chemioterapia neoadiuvante per 4 cicli, chemioterapia adiuvante per 4 cicli.
Droga: XELOX o SOX

XELOX: Oxaliplatino+Capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1

Oxaliplatino: 130 mg/m2, fleboclisi per 2 ore, d1, q3w;

S-1: offerta 40~60mg, d1~14, q3w;

Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Chemioterapia neoadiuvante per 4 cicli, chemioterapia adiuvante per 4 cicli.

Farmaco: Oxaliplatino Oxaliplatino: 130mg/m2，fleboclisi per 2h，d1, q3w

Droga: S1 S-1: offerta 40~60mg，d1~14, q3w

Farmaco: Capecitabina Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Altro nome: XELODA

JS001: 240mg, fleboclisi, d1, q3w;

S-1: offerta 40~60mg, d1~14, q3w;

Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Chemioterapia neoadiuvante per 4 cicli, chemioterapia adiuvante per 4 cicli.

Droga: JS001 JS001, anticorpo monoclonale anti-PD-1 umanizzato ricombinante per iniezione; fleboclisi da 240 mg, d1, q3w.

Altro nome: anticorpo PD-1

Farmaco: Oxaliplatino Oxaliplatino: 130 mg/m2, fleboclisi per 2 ore, d1, q3w

Droga: S1 S-1: offerta 40~60mg, d1~14, q3w

Farmaco: Capecitabina Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Altro nome: XELODA

Altri nomi:
  • Gruppo di controllo
Sperimentale: Gruppo sperimentale

I pazienti con punteggio positivo combinato (CPS) dell'espressione della proteina PD-L1 ≥5 sono stati randomizzati al gruppo sperimentale (N = 40), riceveranno il regime neoadiuvante di JS001 + XELOX o SOX.

XELOX: Oxaliplatino+Capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1. JS001: 240mg, fleboclisi, d1, q3w; S-1: offerta 40~60mg, d1~14, q3w; Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Chemioterapia neoadiuvante per 4 cicli, chemioterapia adiuvante per 4 cicli.
Droga: JS001+XELOX o SOX

XELOX: Oxaliplatino+Capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1

JS001: 240mg, fleboclisi, d1, q3w;

S-1: offerta 40~60mg, d1~14, q3w;

Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Chemioterapia neoadiuvante per 4 cicli, chemioterapia adiuvante per 4 cicli.

Droga: JS001 JS001, anticorpo monoclonale anti-PD-1 umanizzato ricombinante per iniezione; fleboclisi da 240 mg, d1, q3w.

Altro nome: anticorpo PD-1

Farmaco: Oxaliplatino Oxaliplatino: 130 mg/m2, fleboclisi per 2 ore, d1, q3w

Droga: S1 S-1: offerta 40~60mg, d1~14, q3w

Farmaco: Capecitabina Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Altro nome: XELODA

Altri nomi:
  • Gruppo sperimentale e gruppo esplorativo
Altro: Gruppo esplorativo

Tutti i pazienti positivi al virus di Epstein-Barr (EBV(+)) [N=15] o mismatch repair-deficient (dMMR)/ microsatellite instability-high (MSI-H)[N=15] , saranno assegnati a studi esplorativi gruppo e riceverà il regime neoadiuvante di JS001+XELOX o SOX.

XELOX: Oxaliplatino+Capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1. JS001: 240mg, fleboclisi, d1, q3w; S-1: offerta 40~60mg, d1~14, q3w; Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Chemioterapia neoadiuvante per 4 cicli, chemioterapia adiuvante per 4 cicli.
Droga: JS001+XELOX o SOX

XELOX: Oxaliplatino+Capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1

JS001: 240mg, fleboclisi, d1, q3w;

S-1: offerta 40~60mg, d1~14, q3w;

Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Chemioterapia neoadiuvante per 4 cicli, chemioterapia adiuvante per 4 cicli.

Droga: JS001 JS001, anticorpo monoclonale anti-PD-1 umanizzato ricombinante per iniezione; fleboclisi da 240 mg, d1, q3w.

Altro nome: anticorpo PD-1

Farmaco: Oxaliplatino Oxaliplatino: 130 mg/m2, fleboclisi per 2 ore, d1, q3w

Droga: S1 S-1: offerta 40~60mg, d1~14, q3w

Farmaco: Capecitabina Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Altro nome: XELODA

Altri nomi:
  • Gruppo sperimentale e gruppo esplorativo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica maggiore (MPR)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) alla data dell'operazione, una media di 14 settimane
È definito come tumore residuo inferiore al 10% dopo immunoterapia neoadiuvante e/o chemioterapia
Dalla data di inizio del primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) alla data dell'operazione, una media di 14 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni
La sopravvivenza di Kaplan-Meier dalla data di inizio del primo ciclo fino alla data della prima recidiva documentata.
Dalla data di inizio del primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima data documentata di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 36 mesi
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima data documentata di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 36 mesi
PCR
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) alla data dell'operazione, una media di 14 settimane
Risposta patologica completa dopo immunoterapia neoadiuvante e/o chemioterapia
Dalla data di inizio del primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) alla data dell'operazione, una media di 14 settimane
Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) alla data dell'operazione, una media di 14 settimane
Tasso di resezione microscopicamente con margini negativi
Dalla data di inizio del primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) alla data dell'operazione, una media di 14 settimane
Tasso di incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: I pazienti saranno valutati per gli eventi avversi durante lo studio ad ogni visita durante il trattamento e alla visita di follow-up di 3 mesi (3 mesi dopo la fine del trattamento)
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato dal National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03
I pazienti saranno valutati per gli eventi avversi durante lo studio ad ogni visita durante il trattamento e alla visita di follow-up di 3 mesi (3 mesi dopo la fine del trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Collaboratori

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Guoxin Li, M.D., PH.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University
  • Investigatore principale: Liying Zhao, M.D., Ph.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2021

Completamento primario (Anticipato)

30 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

30 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

9 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NiCE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Condivideremo Protocollo di Studio e Piano di Analisi Statistica (SAP)

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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