Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns immunterápia és kemoterápia lokálisan előrehaladott nyelőcső-gasztrikus csomópont és gyomorrák vizsgálata (NICE)

2022. november 13. frissítette: Guoxin Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

A neoadjuváns immunterápia és kemoterápia hatékonysága és biztonságossága lokálisan előrehaladott nyelőcső-gasztrikus csomópont és gyomorrák esetén: nyílt, 2. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálat (NICE vizsgálat)

Lokálisan előrehaladott nyelőcső-gasztrikus csomópont és gyomorrák (cT3-4aNxM0 vagy cT2N+M0) esetén a neoadjuváns kemoterápia leállíthatja a T és N stádiumot, a távoli mikrometasztázisokat korán a helyi terápia megkezdése előtt kezelheti, és végül javíthatja a hosszú távú túlélést. A perioperatív PD-1 antitest és a kemoterápia kombinációja lokálisan előrehaladott oesophagogasztrikus csomópont és gyomorrák esetén új terápia lehet a válaszarány növelésére és a kiújulási ráta csökkentésére. Ebben a vizsgálatban a JS001 egy kínai anti-PD-1 monoklonális injekciós antitest, amelyet melanoma kezelésére hagytak jóvá. Ez a tanulmány egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált II. fázisú klinikai vizsgálat a JS001 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére perioperatív kemoterápiával kombinálva lokálisan előrehaladott nyelőcső-gasztrikus csomópontban és gyomorrákban. Különbségeket mutattak ki a bél mikrobiomában és a tumor immunrendszerében az immunterápiára érzékenyebb emberek szűrése során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A gyomorrák (GC) a rákkal összefüggő halálozások egyik vezető oka világszerte, és jelentős globális egészségügyi terhet jelent. A gyomorrák gyógyításának egyetlen lehetséges módja a műtét, azonban a kínai betegek több mint 80%-át előrehaladott stádiumban diagnosztizálják. A lokálisan előrehaladott nyelőcső-gasztrikus csomópont és a gyomorrák (cT3-4aNxM0 vagy cT2N+M0) multidiszciplináris terápiákkal gyógyítható, beleértve a műtétet, a kemoterápiát és a sugárterápiát. A neoadjuváns kemoterápia csökkentheti a T és N stádiumot, a távoli mikrometasztázisokat korán a helyi terápia megkezdése előtt kezelheti, és végül javíthatja a hosszú távú túlélést. A terápiás hatások azonban továbbra sem kielégítőek. A PD-1 antitest bizonyította hatékonyságát áttétes gyomorrákban, és hatékonynak bizonyult tüdőrák és melanoma neoadjuváns kezelésében. A perioperatív PD-1 antitest és a kemoterápia kombinációja lokálisan előrehaladott oesophagogasztrikus csomópont és gyomorrák esetén új terápia lehet a válaszarány növelésére és a kiújulási ráta csökkentésére. Ebben a vizsgálatban a JS001 egy kínai anti-PD-1 monoklonális injekciós antitest, amelyet melanoma kezelésére hagytak jóvá. Ez a tanulmány egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált II. fázisú klinikai vizsgálat a JS001 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére perioperatív kemoterápiával kombinálva lokálisan előrehaladott nyelőcső-gasztrikus csomópontban és gyomorrákban. Különbségeket mutattak ki a bél mikrobiomában és a tumor immunrendszerében az immunterápiára érzékenyebb emberek szűrése során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

110

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kína
        • Toborzás
        • Fujian Provincial Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Fangqin Xue
          • Telefonszám: +8618750162636
      • Xiamen, Fujian, Kína
        • Még nincs toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jun You
          • Telefonszám: +8613906051681
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510-515
        • Toborzás
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Liying Zhao, M.D., Ph.D.
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
        • Toborzás
        • The six affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lei Lian, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,
        • Kapcsolatba lépni:
          • Wei Wang
          • Telefonszám: +8613922255515
      • Maoming, Guangdong, Kína
        • Még nincs toborzás
        • Mao ming people's hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Dingming Li
          • Telefonszám: +8613500078234
      • Shenzhen, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Guoqing Lv
          • Telefonszám: +8613928404691
      • Shenzhen, Guangdong, Kína
        • Még nincs toborzás
        • The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xiaobin Wu
          • Telefonszám: +8613928800055
      • Zhongshan, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Zhongshan People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hong Chen
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína
        • Még nincs toborzás
        • Harbin Medical University Cancer Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. írásos (aláírt) tájékozott beleegyezés;
  2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év.
  3. Gasztroszkópos biopsziás kórszövettani vizsgálattal igazolt gyomor- és gastrooesophagealis junction adenocarcinoma.
  4. Képalkotó (CT/MRI) és diagnosztikus laparoszkópia a cT3/4a Nx vagy T2 N+, M0(AJCC 8.) stádiumában igazolva a randomizálás előtt.

  5. immunhisztokémiai (IHC) festéssel vagy genetikai és transzkripciós profilozással megerősített, hogy megfelel az alábbi feltételek egyikének:

    1. A PD-L1 fehérje expressziójának kombinált pozitív pontszáma (CPS) ≥5.
    2. Epstein-Barr vírus-pozitív (EBV(+)).
    3. mismatch javítás-hiányos (dMMR).
    4. Magas mikroműhold instabilitás (MSI-H)
  6. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0-1
  7. Várható túlélési idő ≥ 12 hét

  8. A fő szervi funkció a kezelés előtti 7 napon belül megfelel a következő kritériumoknak:

    1. Hemoglobin (Hb) szint ≥9,0 g/dl
    2. Neutrophil szám (ANC)≥1,5×l09/L
    3. Vérlemezke (PLT) ≥100×109/L
    4. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje ≤2,5 × ULN
    5. Az alkalikus foszfatáz (ALP) szintje ≤ 2,5 × ULN
    6. A szérum kreatinin (Cr) szintje ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
    7. A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje ≤1 × ULN (ha kóros, normál szérummentes pajzsmirigyhormon (T4) és normál szérummentes trijódtironin (T3) szükséges)

Kizárási kritériumok:

  1. A IV. stádiumban (AJCC 8.) megerősítette, vagy a vizsgáló nem reszekálható a randomizálás előtt.
  2. Korábbi kemoterápia, sugárterápia, műtéti immunterápia vagy molekuláris célzott terápia gyomorrák esetén;
  3. Azok a betegek, akiknél HER2 pozitív, IHC3+ vagy IHC2+ és FISH pozitív
  4. A betegek allergiásak a vizsgált gyógyszerre és annak összetevőire

  5. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a következő kezelések szerepeltek:

    1. Előzetes terápia PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) vagy CTLA-4 szerrel
    2. Előzetes terápia tirozin-kináz gátlóval 2 héten belül.
    3. Olyan betegek, akik négy héten belül részt vettek a daganatellenes gyógyszerekkel végzett egyéb klinikai vizsgálatokban
    4. a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül legyen beoltva legyengített élő vakcinákkal, vagy vakcinázást tervez a vizsgálat során;
    5. Egyidejű egészségügyi állapot, amely kortizol (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis) vagy más szisztematikus immunszuppresszív gyógyszer alkalmazását igényli a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül. Kivéve: inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok. > 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok helyettesítő terápia céljából
  6. A betegek 5 éven belül más rosszindulatú daganatokat tapasztaltak vagy jelenleg is szenvednek.
  7. A betegeknek aktív vagy a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, amely kiújulhat, vagy immunszuppresszív gyógyszerekre van szükség 2 héten belül vagy rövidebb időn belül, vagy a vizsgálat alatt. vagy a kórelőzményében szerepel immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegséget, vagy szervátültetést.
  8. Más súlyos akut vagy krónikus betegségekben szenvedő betegek, amelyek növelhetik a vizsgálatban és a vizsgálati kezelésben való részvétel kockázatát, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmasak ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre.
  9. A randomizálást megelőző 2 vagy 2 héten belül a betegek aktív vagy kontrollálhatatlan fertőzésben szenvednek, amely szisztémás antibiotikus kezelést igényel.
  10. Intersticiális tüdőgyulladással, nem fertőző tüdőgyulladással, tüdőfibrózissal, akut tüdőbetegséggel diagnosztizáltak;
  11. Aktív tuberkulózisban szenvedő vagy egy éven belül korábbi tuberkulózis elleni kezelésben részesülő betegek
  12. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a kezelés alatt vagy a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül.
  13. A betegek kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és nem képesek leszokni, vagy mentális zavaruk van

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport

Azokat a betegeket, akiknél a PD-L1 fehérje expressziójának kombinált pozitív pontszáma (CPS) 5≥5 volt, randomizálták a kontrollcsoportba (N=40), akik XELOX vagy SOX neoadjuváns kezelést kapnak.

XELOX: oxaliplatin+kapecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1. Oxaliplatin: 130 mg/m2, iv. csepegtetés 2 órán keresztül, 1 nap, 3 hét; S-1:40-60 mg Bid, 1-14. nap, q3w; Kapecitabin: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Neoadjuváns kemoterápia 4 ciklusig, adjuváns kemoterápia 4 ciklusig.
Drog: XELOX vagy SOX

XELOX: oxaliplatin+kapecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1

Oxaliplatin: 130 mg/m2, iv. csepegtetés 2 órán keresztül, 1 nap, 3 hét;

S-1:40-60 mg Bid, 1-14. nap, q3w;

Kapecitabin: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Neoadjuváns kemoterápia 4 ciklusig, adjuváns kemoterápia 4 ciklusig.

Gyógyszer: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130 mg/m2, iv csepegtető 2 óra, 1 nap, 3 hét

Gyógyszer: S1 S-1: 40-60 mg Bid, 1-14 nap, 3 hét

Gyógyszer: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Egyéb név: XELODA

JS001: 240 mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40-60 mg Bid, 1-14. nap, q3w;

Kapecitabin: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Neoadjuváns kemoterápia 4 ciklusig, adjuváns kemoterápia 4 ciklusig.

Gyógyszer: JS001 JS001, rekombináns humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest injekcióhoz; 240 mg ivdrip, d1, q3w.

Egyéb név: PD-1 antitest

Gyógyszer: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130mg/m2, iv csepegtető 2 óra, 1 nap, 3 hét

Gyógyszer: S1 S-1: 40-60 mg Bid, d1-14, q3w

Gyógyszer: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Egyéb név: XELODA

Más nevek:
  • Ellenőrző csoport
Kísérleti: Kísérleti csoport

Azokat a betegeket, akiknél a PD-L1 fehérje expressziójának kombinált pozitív pontszáma (CPS) 5≥5 volt, randomizálták a kísérleti csoportba (N=40), akik JS001+XELOX vagy SOX neoadjuváns kezelést kapnak.

XELOX: oxaliplatin+kapecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1. JS001: 240 mg, ivdrip, d1, q3w; S-1:40-60 mg Bid, 1-14. nap, q3w; Kapecitabin: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Neoadjuváns kemoterápia 4 ciklusig, adjuváns kemoterápia 4 ciklusig.
Drog: JS001+XELOX vagy SOX

XELOX: oxaliplatin+kapecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1

JS001: 240 mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40-60 mg Bid, 1-14. nap, q3w;

Kapecitabin: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Neoadjuváns kemoterápia 4 ciklusig, adjuváns kemoterápia 4 ciklusig.

Gyógyszer: JS001 JS001, rekombináns humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest injekcióhoz; 240 mg ivdrip, d1, q3w.

Egyéb név: PD-1 antitest

Gyógyszer: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130mg/m2, iv csepegtető 2 óra, 1 nap, 3 hét

Gyógyszer: S1 S-1: 40-60 mg Bid, d1-14, q3w

Gyógyszer: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Egyéb név: XELODA

Más nevek:
  • Kísérleti csoport és Feltáró csoport
Egyéb: Feltáró csoport

Minden Epstein-Barr-vírus-pozitív (EBV(+)) [N=15] vagy eltérés-javítási hiányos (dMMR)/magas mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) [N=15] beteget feltáró vizsgálatra osztanak. csoportban, és a JS001+XELOX vagy SOX neoadjuváns rendszert kapják.

XELOX: oxaliplatin+kapecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1. JS001: 240 mg, ivdrip, d1, q3w; S-1:40-60 mg Bid, 1-14. nap, q3w; Kapecitabin: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Neoadjuváns kemoterápia 4 ciklusig, adjuváns kemoterápia 4 ciklusig.
Drog: JS001+XELOX vagy SOX

XELOX: oxaliplatin+kapecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1

JS001: 240 mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40-60 mg Bid, 1-14. nap, q3w;

Kapecitabin: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Neoadjuváns kemoterápia 4 ciklusig, adjuváns kemoterápia 4 ciklusig.

Gyógyszer: JS001 JS001, rekombináns humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest injekcióhoz; 240 mg ivdrip, d1, q3w.

Egyéb név: PD-1 antitest

Gyógyszer: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130mg/m2, iv csepegtető 2 óra, 1 nap, 3 hét

Gyógyszer: S1 S-1: 40-60 mg Bid, d1-14, q3w

Gyógyszer: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Egyéb név: XELODA

Más nevek:
  • Kísérleti csoport és Feltáró csoport

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Major patológiai válasz (MPR)
Időkeret: Az első ciklus kezdetétől (minden ciklus 21 napos) a műtét időpontjáig átlagosan 14 hét
A neoadjuváns immunterápia és (vagy) kemoterápia után 10%-nál kisebb reziduális daganatok.
Az első ciklus kezdetétől (minden ciklus 21 napos) a műtét időpontjáig átlagosan 14 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: Az első ciklus kezdő dátumától (minden ciklus 21 napos) az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb 3 évig
A Kaplan-Meier túlélése az első ciklus kezdetétől az első dokumentált kiújulás időpontjáig.
Az első ciklus kezdő dátumától (minden ciklus 21 napos) az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb 3 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentált dátumáig, legfeljebb 36 hónapig
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentált dátumáig, legfeljebb 36 hónapig
pCR
Időkeret: Az első ciklus kezdetétől (minden ciklus 21 napos) a műtét időpontjáig átlagosan 14 hét
Patológiás teljes válasz neoadjuváns immunterápia és (vagy) kemoterápia után
Az első ciklus kezdetétől (minden ciklus 21 napos) a műtét időpontjáig átlagosan 14 hét
R0 reszekciós arány
Időkeret: Az első ciklus kezdetétől (minden ciklus 21 napos) a műtét időpontjáig átlagosan 14 hét
Mikroszkopikusan margin-negatív reszekció aránya
Az első ciklus kezdetétől (minden ciklus 21 napos) a műtét időpontjáig átlagosan 14 hét
A nemkívánatos események előfordulási aránya
Időkeret: A betegeknél a nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során minden egyes látogatás alkalmával a kezelés alatt és a 3 hónapos ellenőrző vizit alkalmával (3 hónappal a kezelés befejezése után) értékelik.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a National Cancer Institute által a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok szerint [NCI-CTCAE] v4.03
A betegeknél a nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során minden egyes látogatás alkalmával a kezelés alatt és a 3 hónapos ellenőrző vizit alkalmával (3 hónappal a kezelés befejezése után) értékelik.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Együttműködők

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Guoxin Li, M.D., PH.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University
  • Kutatásvezető: Liying Zhao, M.D., Ph.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 12.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 8.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 13.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NiCE

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Megosztjuk a vizsgálati protokollt és a statisztikai elemzési tervet (SAP)

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel