Neoadjuvante immunotherapie en chemotherapie voor onderzoek naar lokaal geavanceerde oesofagogastrische overgang en maagkanker (NICE)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar.
3. Bevestigd maag- en gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom door histopathologisch onderzoek van gastroscopische biopsie.
4. Beeldvorming (CT/MRI) en diagnostische laparoscopie bevestigd in het stadium van cT3/4a Nx of T2 N+, M0 (AJCC 8e) vóór randomisatie.

5. bevestigd door immunohistochemie (IHC) kleuring of genetische en transcriptionele profilering om aan een van de volgende voorwaarden te voldoen:

   1. Gecombineerde positieve score (CPS) van PD-L1-eiwitexpressie ≥5.
   2. Epstein-Barr-virus-positief (EBV(+)).
   3. mismatch reparatie-deficiënt (dMMR).
   4. Microsatelliet instabiliteit hoog (MSI-H)
6. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
7. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken

8. De hoofdorgaanfunctie voldoet binnen 7 dagen voor de behandeling aan de volgende criteria:

   1. Hemoglobine (Hb)-waarde ≥9,0 g/dl
   2. Aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×l09/L
   3. Bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L
   4. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) niveau ≤2,5×ULN
   5. Alkalische fosfatase(ALP)-niveau ≤2.5×ULN
   6. Serumcreatinine (Cr)-niveau ≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥60 ml/min
   7. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) -niveau ≤1 × ULN (indien abnormaal, zou normaal serumvrij schildklierhormoon (T4) en normaal serumvrij triiodothyronine (T3) nodig moeten zijn)

Uitsluitingscriteria:

1. Bevestigd in stadium IV (AJCC 8e) of niet operatief door de onderzoeker vóór randomisatie.
2. Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie, chirurgische immunotherapie of moleculair gerichte therapie voor maagkanker;
3. Patiënten die HER2-positief zijn bevestigd met IHC3+ of IHC2+ en FISH-positief
4. Patiënten zijn allergisch voor studiemedicatie en de ingrediënten ervan

5. Patiënten met een voorgeschiedenis van de volgende behandelingen:

   1. Voorafgaande therapie met een PD-1-, anti-PD-Ligand 1- (PD-L1) of CTLA-4-middel
   2. Eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmer binnen 2 weken.
   3. Patiënten die binnen vier weken hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met antitumorgeneesmiddelen
   4. Vaccinatie ondergaan met verzwakte levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of van plan zijn om tijdens de studie te vaccineren;
   5. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van cortisol (> 10 mg / dag prednison of equivalente dosis) of andere systematische immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen vóór de onderzoeksbehandeling. Behalve: inhalatie of lokale corticosteroïden. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent voor substitutietherapie
6. Patiënten hebben binnen 5 jaar andere maligniteiten ervaren of hebben momenteel andere maligniteiten.
7. Patiënten hebben een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren of die immunosuppressiva nodig hebben binnen 2 weken of minder of tijdens het onderzoek. Of een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie hebben, inclusief HIV-positieve of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
8. Patiënten met andere ernstige acute of chronische aandoeningen die het risico op deelname aan de studie en de studiebehandeling kunnen verhogen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die door de onderzoeker als niet geschikt worden beoordeeld voor deelname aan deze klinische studie.
9. Binnen 2 weken of 2 weken voor randomisatie hebben patiënten een actieve of oncontroleerbare infectie die een systemische behandeling met antibiotica vereist
10. Gediagnosticeerd met interstitiële pneumonie, niet-infectieuze pneumonie, longfibrose, acute longziekte;
11. Patiënten met actieve tuberculose of die binnen een jaar eerder antituberculosetherapie hebben gekregen
12. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na beëindiging van de behandeling.
13. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en kunnen niet stoppen of hebben een psychische stoornis