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Ensayo de inmunoterapia y quimioterapia neoadyuvantes para la unión esofagogástrica localmente avanzada y el cáncer gástrico (NICE)

13 de noviembre de 2022 actualizado por: Guoxin Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Eficacia y seguridad de la inmunoterapia y quimioterapia neoadyuvantes para el cáncer gástrico y de la unión esofagogástrica localmente avanzado: un ensayo controlado aleatorizado de fase 2 abierto (ensayo NICE)

Para el cáncer gástrico y de la unión esofagogástrica localmente avanzado (cT3-4aNxM0 o cT2N+M0), la quimioterapia neoadyuvante puede disminuir el estadio T y N, tratar las micrometástasis a distancia antes de que comience la terapia local y, finalmente, mejorar la supervivencia a largo plazo. La combinación de anticuerpos PD-1 perioperatorios y quimioterapia para el cáncer gástrico y de la unión esofagogástrica localmente avanzado podría ser una terapia novedosa para aumentar la tasa de respuesta y reducir la tasa de recurrencia. JS001 en este estudio es un anticuerpo monoclonal chino anti-PD-1 para inyección que ha sido aprobado para el melanoma. Este estudio es un ensayo clínico de fase II aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de JS001 en combinación con quimioterapia perioperatoria en el cáncer gástrico y de la unión esofagogástrica localmente avanzado. Se detectaron diferencias en el microbioma intestinal y el microambiente inmunitario del tumor para evaluar a las personas que eran más sensibles a la inmunoterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer gástrico (CG) es una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo y una carga importante para la salud mundial. La cirugía es la única forma posible de curar el cáncer gástrico, sin embargo, más del 80% de los pacientes chinos son diagnosticados en etapas avanzadas. El cáncer gástrico y de la unión esofagogástrica localmente avanzado (cT3-4aNxM0 o cT2N+M0) podría curarse mediante terapias multidisciplinarias que incluyen cirugía, quimioterapia y radioterapia. La quimioterapia neoadyuvante puede disminuir el estadio T y N, tratar las micrometástasis distantes antes de que comience la terapia local y, finalmente, mejorar la supervivencia a largo plazo. Sin embargo, los efectos terapéuticos siguen siendo insatisfactorios. El anticuerpo PD-1 ha demostrado su eficacia en el cáncer gástrico metastásico y se ha demostrado que es eficaz como tratamiento neoadyuvante en el cáncer de pulmón y el melanoma. La combinación de anticuerpos PD-1 perioperatorios y quimioterapia para el cáncer gástrico y de la unión esofagogástrica localmente avanzado podría ser una terapia novedosa para aumentar la tasa de respuesta y reducir la tasa de recurrencia. JS001 en este estudio es un anticuerpo monoclonal chino anti-PD-1 para inyección que ha sido aprobado para el melanoma. Este estudio es un ensayo clínico de fase II aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de JS001 en combinación con quimioterapia perioperatoria en el cáncer gástrico y de la unión esofagogástrica localmente avanzado. Se detectaron diferencias en el microbioma intestinal y el microambiente inmunitario del tumor para evaluar a las personas que eran más sensibles a la inmunoterapia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

110

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Guoxin Li, M.D., Ph.D.
  • Número de teléfono: +86 13802771450
  • Correo electrónico: gzliguoxin@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Xinhua Chen, M.D., Ph.D.
  • Número de teléfono: +86 15626452302
  • Correo electrónico: xinhuachen03@163.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Fujian Provincial Hospital
        • Contacto:
          • Fangqin Xue
          • Número de teléfono: +8618750162636
      • Xiamen, Fujian, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contacto:
          • Jun You
          • Número de teléfono: +8613906051681
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510-515
        • Reclutamiento
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Contacto:
          • Xinhua Chen, M.D., Ph.D.
          • Número de teléfono: +86-156-2645-2302
          • Correo electrónico: xinhuachen03@163.com
        • Sub-Investigador:
          • Liying Zhao, M.D., Ph.D.
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
        • Reclutamiento
        • The six affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Contacto:
          • Lei Lian, MD
          • Número de teléfono: 15913114265
          • Correo electrónico: sabiston@126.com
        • Investigador principal:
          • Lei Lian, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,
        • Contacto:
          • Wei Wang
          • Número de teléfono: +8613922255515
      • Maoming, Guangdong, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Mao ming people's hospital
        • Contacto:
          • Dingming Li
          • Número de teléfono: +8613500078234
      • Shenzhen, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contacto:
          • Guoqing Lv
          • Número de teléfono: +8613928404691
      • Shenzhen, Guangdong, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contacto:
          • Xiaobin Wu
          • Número de teléfono: +8613928800055
      • Zhongshan, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Zhongshan People's Hospital
        • Contacto:
          • Hong Chen
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito (firmado);
  2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
  3. Adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica confirmado por examen histopatológico de biopsia gastroscópica.
  4. Imágenes (CT/MRI) y laparoscopia de diagnóstico confirmadas en la etapa de cT3/4a Nx o T2 N+, M0 (AJCC 8th) antes de la aleatorización.

  5. confirmado por tinción inmunohistoquímica (IHC) o detección de perfil genético y transcripcional para cumplir una de las siguientes condiciones:

    1. Puntaje positivo combinado (CPS) de expresión de proteína PD-L1 ≥5.
    2. Virus de Epstein-Barr positivo (EBV(+)).
    3. Reparación de desajustes deficientes (dMMR).
    4. Alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H)
  6. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-1
  7. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas

  8. La función del órgano principal cumple los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

    1. Nivel de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl
    2. Recuento de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L
    3. Plaquetas (PLT) ≥100×109/L
    4. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5×ULN
    5. Nivel de fosfatasa alcalina (ALP) ≤2.5×ULN
    6. Nivel de creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min
    7. Nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤1 × ULN (si es anormal, debe requerir hormona tiroidea libre en suero normal (T4) y triyodotironina libre en suero normal (T3))

Criterio de exclusión:

  1. Confirmado en el estadio IV (AJCC 8.º) o no resecable por el investigador antes de la aleatorización.
  2. Quimioterapia previa, radioterapia, inmunoterapia quirúrgica o terapia molecular dirigida para el cáncer gástrico;
  3. Pacientes que tienen HER2 positivo confimados con IHC3+ o IHC2+ y FISH positivo
  4. Los pacientes son alérgicos a la medicación del estudio y a sus ingredientes.

  5. Pacientes con antecedentes de los siguientes tratamientos:

    1. Terapia previa con un agente PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) o CTLA-4
    2. Terapia previa con inhibidor de la tirosina quinasa dentro de las 2 semanas.
    3. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos de fármacos antitumorales en un plazo de cuatro semanas.
    4. Haberse vacunado con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o planear vacunarse durante el estudio;
    5. Condición médica concurrente que requiera el uso de cortisol (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores sistemáticos dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio. Excepto: corticoides inhalatorios o tópicos. Dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente para terapia sustitutiva
  6. Los pacientes han experimentado o tienen actualmente otras neoplasias malignas en los últimos 5 años.
  7. Los pacientes tienen antecedentes o una enfermedad autoinmune activa que puede reaparecer o requerir medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas o menos o durante el estudio. O tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la infección por VIH u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos.
  8. Pacientes con otras afecciones agudas o crónicas graves que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio y el tratamiento del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y que el investigador considere no aptos para participar en este ensayo clínico.
  9. Dentro de las 2 semanas o 2 semanas antes de la aleatorización, los pacientes tienen una infección activa o incontrolable que requiere tratamiento antibiótico sistémico
  10. Diagnosticado con neumonía intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda;
  11. Pacientes con tuberculosis activa o que reciben tratamiento antituberculoso previo dentro de un año
  12. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
  13. Los pacientes tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen un trastorno mental

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo de control

Los pacientes con puntuación combinada positiva (CPS) de expresión de la proteína PD-L1≥5 fueron aleatorizados al grupo control (N=40), recibirán el régimen neoadyuvante de XELOX o SOX.

XELOX: oxaliplatino + capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1. Oxaliplatino: 130 mg/m2, goteo iv durante 2 h, d1, q3w; S-1: oferta de 40~60 mg, día 1~14, cada 3 semanas; Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Quimioterapia neoadyuvante por 4 ciclos, quimioterapia adyuvante por 4 ciclos.
Droga: XELOX o MEDIAS

XELOX: oxaliplatino + capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1

Oxaliplatino: 130 mg/m2, goteo iv durante 2 h, d1, q3w;

S-1: oferta de 40~60 mg, día 1~14, cada 3 semanas;

Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Quimioterapia neoadyuvante por 4 ciclos, quimioterapia adyuvante por 4 ciclos.

Fármaco: Oxaliplatino Oxaliplatino: 130 mg/m2, goteo intravenoso durante 2 horas, día 1, cada 3 semanas

Medicamento: S1 S-1: 40 ~ 60 mg oferta, d1 ~ 14, cada 3 semanas

Fármaco: Capecitabina Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w Otro nombre: XELODA

JS001: 240 mg, goteo intravenoso, d1, q3w;

S-1: oferta de 40~60 mg, día 1~14, cada 3 semanas;

Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Quimioterapia neoadyuvante por 4 ciclos, quimioterapia adyuvante por 4 ciclos.

Fármaco: JS001 JS001, anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante para inyección; 240 mg goteo intravenoso, d1, q3w.

Otro nombre: anticuerpo PD-1

Fármaco: Oxaliplatino Oxaliplatino: 130 mg/m2, goteo iv durante 2 h, d1, q3w

Fármaco: S1 S-1: 40~60mg Bid,d1~14, q3w

Fármaco: Capecitabina Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w Otro nombre: XELODA

Otros nombres:
  • Grupo de control
Experimental: Grupo experimental

Los pacientes con puntuación combinada positiva (CPS) de expresión de la proteína PD-L1 ≥5 fueron aleatorizados al grupo experimental (N=40), recibirán el régimen neoadyuvante de JS001+XELOX o SOX.

XELOX: oxaliplatino + capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1. JS001: 240 mg, goteo intravenoso, d1, q3w; S-1: oferta de 40~60 mg, día 1~14, cada 3 semanas; Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Quimioterapia neoadyuvante por 4 ciclos, quimioterapia adyuvante por 4 ciclos.
Droga: JS001+XELOX o MEDIAS

XELOX: oxaliplatino + capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1

JS001: 240 mg, goteo intravenoso, d1, q3w;

S-1: oferta de 40~60 mg, día 1~14, cada 3 semanas;

Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Quimioterapia neoadyuvante por 4 ciclos, quimioterapia adyuvante por 4 ciclos.

Fármaco: JS001 JS001, anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante para inyección; 240 mg goteo intravenoso, d1, q3w.

Otro nombre: anticuerpo PD-1

Fármaco: Oxaliplatino Oxaliplatino: 130 mg/m2, goteo iv durante 2 h, d1, q3w

Fármaco: S1 S-1: 40~60mg Bid,d1~14, q3w

Fármaco: Capecitabina Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w Otro nombre: XELODA

Otros nombres:
  • Grupo Experimental y Grupo Exploratorio
Otro: Grupo exploratorio

Todos los pacientes con virus de Epstein-Barr positivo (EBV(+)) [N=15] o reparación de errores deficientes (dMMR)/inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) [N=15], serán asignados a exploración grupo, y recibirá el régimen neoadyuvante de JS001+XELOX o SOX.

XELOX: oxaliplatino + capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1. JS001: 240 mg, goteo intravenoso, d1, q3w; S-1: oferta de 40~60 mg, día 1~14, cada 3 semanas; Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Quimioterapia neoadyuvante por 4 ciclos, quimioterapia adyuvante por 4 ciclos.
Droga: JS001+XELOX o MEDIAS

XELOX: oxaliplatino + capecitabina; SOX: Oxaliplatino+S-1

JS001: 240 mg, goteo intravenoso, d1, q3w;

S-1: oferta de 40~60 mg, día 1~14, cada 3 semanas;

Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Quimioterapia neoadyuvante por 4 ciclos, quimioterapia adyuvante por 4 ciclos.

Fármaco: JS001 JS001, anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante para inyección; 240 mg goteo intravenoso, d1, q3w.

Otro nombre: anticuerpo PD-1

Fármaco: Oxaliplatino Oxaliplatino: 130 mg/m2, goteo iv durante 2 h, d1, q3w

Fármaco: S1 S-1: 40~60mg Bid,d1~14, q3w

Fármaco: Capecitabina Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w Otro nombre: XELODA

Otros nombres:
  • Grupo Experimental y Grupo Exploratorio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica mayor (MPR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del primer ciclo (cada ciclo es de 21 días) hasta la fecha de operación, un promedio de 14 semanas
Se define como tumores residuales inferiores al 10% tras inmunoterapia neoadyuvante y/o quimioterapia.
Desde la fecha de inicio del primer ciclo (cada ciclo es de 21 días) hasta la fecha de operación, un promedio de 14 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del primer ciclo (cada ciclo es de 21 días) hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años
La supervivencia de Kaplan-Meier desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera recurrencia documentada.
Desde la fecha de inicio del primer ciclo (cada ciclo es de 21 días) hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera fecha documentada de muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 36 meses
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera fecha documentada de muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 36 meses
PCR
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del primer ciclo (cada ciclo es de 21 días) hasta la fecha de operación, un promedio de 14 semanas
Respuesta patológica completa tras inmunoterapia neoadyuvante y/o quimioterapia
Desde la fecha de inicio del primer ciclo (cada ciclo es de 21 días) hasta la fecha de operación, un promedio de 14 semanas
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del primer ciclo (cada ciclo es de 21 días) hasta la fecha de operación, un promedio de 14 semanas
Tasa de resección microscópicamente con márgenes negativos
Desde la fecha de inicio del primer ciclo (cada ciclo es de 21 días) hasta la fecha de operación, un promedio de 14 semanas
Tasa de incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Los pacientes serán evaluados por eventos adversos a lo largo del estudio en cada visita durante el tratamiento y en la visita de seguimiento de 3 meses (3 meses después de que termine el tratamiento)
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por el National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03
Los pacientes serán evaluados por eventos adversos a lo largo del estudio en cada visita durante el tratamiento y en la visita de seguimiento de 3 meses (3 meses después de que termine el tratamiento)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Colaboradores

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Guoxin Li, M.D., PH.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University
  • Investigador principal: Liying Zhao, M.D., Ph.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

30 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

9 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NiCE

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Compartiremos Protocolo de Estudio y Plan de Análisis Estadístico (SAP)

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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