Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant immunterapi och kemoterapi för lokalt avancerad Esophagogastric Junction och gastrisk cancerförsök (NICE)

13 november 2022 uppdaterad av: Guoxin Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Effekt och säkerhet av neoadjuvant immunterapi och kemoterapi för lokalt avancerad Esophagogastric Junction och gastrisk cancer: en öppen etikett, fas 2 randomiserad kontrollerad studie (NICE-prövning)

För lokalt avancerad esophagogastric junction och gastrisk cancer (cT3-4aNxM0 eller cT2N+M0), kan neoadjuvant kemoterapi nedsänka T- och N-stadiet, behandla avlägsna mikrometastaser tidigt innan lokal terapi har påbörjats och slutligen förbättra den långsiktiga överlevnaden. Kombination av perioperativ PD-1-antikropp och kemoterapi för lokalt avancerad esophagogastric junction och magcancer kan vara en ny behandling för att öka svarsfrekvensen och minska återfallsfrekvensen. JS001 i denna studie är en kinesisk anti-PD-1 monoklonal antikropp för injektion som har godkänts för melanom. Denna studie är en multicenter, öppen, randomiserad klinisk fas II-studie för att utvärdera säkerhet och effekt av JS001 i kombination med perioperativ kemoterapi vid lokalt avancerad esofagogastrisk korsning och magcancer. Skillnader i tarmmikrobiom och tumörimmunmikromiljö upptäcktes för att screena personer som var mer känsliga för immunterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Magcancer (GC) är en av de främsta orsakerna till cancerrelaterade dödsfall över hela världen och en betydande global hälsobörda. Kirurgi är det enda möjliga sättet att bota magcancer, men mer än 80% av de kinesiska patienterna diagnostiseras i avancerade stadier. Lokalt avancerad esophagogastric junction och gastrisk cancer (cT3-4aNxM0 eller cT2N+M0) skulle kunna botas genom multidisciplinära terapier inklusive kirurgi, kemoterapi och strålbehandling. Neoadjuvant kemoterapi kan sänka T- och N-stadiet, behandla avlägsna mikrometastaser tidigt innan lokal terapi har påbörjats och slutligen förbättra den långsiktiga överlevnaden. De terapeutiska effekterna förblir dock otillfredsställande. PD-1-antikroppar har visat sin effektivitet vid metastaserande magcancer och har visat sig vara effektiv i neoadjuvant miljö vid lungcancer och melanom. Kombination av perioperativ PD-1-antikropp och kemoterapi för lokalt avancerad esophagogastric junction och magcancer kan vara en ny behandling för att öka svarsfrekvensen och minska återfallsfrekvensen. JS001 i denna studie är en kinesisk anti-PD-1 monoklonal antikropp för injektion som har godkänts för melanom. Denna studie är en multicenter, öppen, randomiserad klinisk fas II-studie för att utvärdera säkerhet och effekt av JS001 i kombination med perioperativ kemoterapi vid lokalt avancerad esofagogastrisk korsning och magcancer. Skillnader i tarmmikrobiom och tumörimmunmikromiljö upptäcktes för att screena personer som var mer känsliga för immunterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

110

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekrytering
        • Fujian Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Fangqin Xue
          • Telefonnummer: +8618750162636
      • Xiamen, Fujian, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Jun You
          • Telefonnummer: +8613906051681
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510-515
        • Rekrytering
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Liying Zhao, M.D., Ph.D.
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekrytering
        • The six affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lei Lian, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,
        • Kontakt:
          • Wei Wang
          • Telefonnummer: +8613922255515
      • Maoming, Guangdong, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Mao ming people's hospital
        • Kontakt:
          • Dingming Li
          • Telefonnummer: +8613500078234
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:
          • Guoqing Lv
          • Telefonnummer: +8613928404691
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Xiaobin Wu
          • Telefonnummer: +8613928800055
      • Zhongshan, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Zhongshan People's Hospital
        • Kontakt:
          • Hong Chen
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Harbin Medical University Cancer Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt (undertecknat) informerat samtycke;
  2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
  3. Konfirmerad gastrisk och gastroesofageal junction adenokarcinom genom gastroskopisk biopsi histopatologisk undersökning.
  4. Avbildning (CT/MRI) och diagnostisk laparoskopi bekräftades vid stadiet av cT3/4a Nx eller T2 N+, M0(AJCC 8:e) före randomisering.

  5. bekräftas genom immunhistokemi (IHC) färgning eller genetisk och transkriptionell profilering detektion för att uppfylla ett av följande villkor:

    1. Kombinerad positiv poäng (CPS) av PD-L1-proteinuttryck ≥5.
    2. Epstein-Barr-virus-positiv (EBV(+)).
    3. missmatch reparationsbrist (dMMR).
    4. Mikrosatellit instabilitet-hög (MSI-H)
  6. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0-1
  7. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 12 veckor

  8. Huvudorganfunktionen uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före behandling:

    1. Hemoglobin (Hb) nivå ≥9,0 g/dl
    2. Neutrofilantal (ANC)≥1,5×l09/L
    3. Trombocyter (PLT) ≥100×109/L
    4. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) nivå ≤2,5×ULN
    5. Alkaliskt fosfatas(ALP)nivå ≤2,5×ULN
    6. Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,5×ULN och kreatininclearance ≥60 ml/min
    7. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) nivå ≤1×ULN (om onormalt, bör det kräva normalt serumfritt sköldkörtelhormon (T4) och normalt serumfritt trijodtyronin (T3))

Exklusions kriterier:

  1. Bekräftad i stadium IV (AJCC 8:e) eller ooperbar av utredare före randomisering.
  2. Tidigare kemoterapi, strålbehandling, kirurgisk immunterapi eller molekylär riktad terapi för magcancer;
  3. Patienter som har HER2-positiva angav IHC3+ eller IHC2+ och FISH-positiva
  4. Patienter är allergiska mot studiemedicin och dess ingredienser

  5. Patienter med en historia av följande behandlingar:

    1. Tidigare behandling med ett PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) eller CTLA-4 medel
    2. Tidigare behandling med tyrosinkinashämmare inom 2 veckor.
    3. Patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar av antitumörläkemedel inom fyra veckor
    4. Vaccinera med försvagade levande vacciner inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller planera att vaccinera under studien;
    5. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av kortisol (>10 mg/dag Prednison eller motsvarande dos) eller andra systematiska immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före studiebehandlingen. Förutom: inhalation eller topikala kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande för ersättningsbehandling
  6. Patienter har upplevt eller har för närvarande andra maligniteter inom 5 år.
  7. Patienter har en aktiv eller historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma eller kräva immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor eller mindre eller under studien. Eller har en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiv eller annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom, eller en historia av organtransplantation
  8. Patienter med andra allvarliga akuta eller kroniska tillstånd som kan öka risken för deltagande i studien och studiebehandlingen, eller kan störa tolkningen av studieresultaten, och som av utredaren bedöms som inte lämpliga för deltagande i denna kliniska studie.
  9. Inom 2 veckor eller 2 veckor före randomisering har patienterna en aktiv eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling
  10. Diagnostiserats med interstitiell lunginflammation, icke-infektiös lunginflammation, lungfibros, akut lungsjukdom;
  11. Patienter med aktiv tuberkulos eller som tidigare fått behandling mot tuberkulos inom ett år
  12. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling.
  13. Patienter har en historia av psykotropt missbruk och kan inte sluta eller har en psykisk störning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollgrupp

Patienterna med kombinerad positiv poäng (CPS) av PD-L1-proteinuttryck ≥5 randomiserades till kontrollgruppen (N=40), kommer att få den neoadjuvanta regimen av XELOX eller SOX.

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1. Oxaliplatin: 130mg/m2, iv dropp i 2h, d1, q3w; S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w; Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w; Neoadjuvant kemoterapi i 4 cykler, adjuvant kemoterapi i 4 cykler.
Läkemedel: XELOX eller SOX

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1

Oxaliplatin: 130mg/m2, iv dropp i 2h, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuvant kemoterapi i 4 cykler, adjuvant kemoterapi i 4 cykler.

Läkemedel: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130mg/m2，iv dropp i 2h，d1, q3w

Läkemedel: S1 S-1: 40~60mg Bud，d1~14, q3w

Läkemedel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Annat namn: XELODA

JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuvant kemoterapi i 4 cykler, adjuvant kemoterapi i 4 cykler.

Läkemedel: JS001 JS001, rekombinant humaniserad anti-PD-1 monoklonal antikropp för injektion; 240mg ivdrip, d1, q3w.

Annat namn: PD-1 antikropp

Läkemedel: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130mg/m2,iv dropp i 2h, d1, q3w

Läkemedel: S1 S-1: 40~60mg Bud,d1~14, q3w

Läkemedel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Annat namn: XELODA

Andra namn:
  • Kontrollgrupp
Experimentell: Experimentgrupp

Patienterna med kombinerad positiv poäng (CPS) av PD-L1-proteinuttryck ≥5 randomiserades till experimentgrupp (N=40), kommer att få neoadjuvansregimen JS001+XELOX eller SOX.

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1. JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w; S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w; Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w; Neoadjuvant kemoterapi i 4 cykler, adjuvant kemoterapi i 4 cykler.
Läkemedel: JS001+XELOX eller SOX

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1

JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuvant kemoterapi i 4 cykler, adjuvant kemoterapi i 4 cykler.

Läkemedel: JS001 JS001, rekombinant humaniserad anti-PD-1 monoklonal antikropp för injektion; 240mg ivdrip, d1, q3w.

Annat namn: PD-1 antikropp

Läkemedel: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130mg/m2,iv dropp i 2h, d1, q3w

Läkemedel: S1 S-1: 40~60mg Bud,d1~14, q3w

Läkemedel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Annat namn: XELODA

Andra namn:
  • Experimentgrupp och Utforskande grupp
Övrig: Undersökande grupp

Alla patienter med Epstein-Barr-virus-positiv (EBV(+)) [N=15] eller felmatchning reparationsbrist (dMMR)/mikrosatellitinstabilitet-hög (MSI-H)[N=15] kommer att tilldelas explorativa grupp och kommer att få den neoadjuvanta regimen JS001+XELOX eller SOX.

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1. JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w; S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w; Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w; Neoadjuvant kemoterapi i 4 cykler, adjuvant kemoterapi i 4 cykler.
Läkemedel: JS001+XELOX eller SOX

XELOX: Oxaliplatin+Capecitabin; SOX: Oxaliplatin+S-1

JS001: 240mg, ivdrip, d1, q3w;

S-1:40~60mg Bud, d1~14, q3w;

Capecitabin: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w;

Neoadjuvant kemoterapi i 4 cykler, adjuvant kemoterapi i 4 cykler.

Läkemedel: JS001 JS001, rekombinant humaniserad anti-PD-1 monoklonal antikropp för injektion; 240mg ivdrip, d1, q3w.

Annat namn: PD-1 antikropp

Läkemedel: Oxaliplatin Oxaliplatin: 130mg/m2,iv dropp i 2h, d1, q3w

Läkemedel: S1 S-1: 40~60mg Bud,d1~14, q3w

Läkemedel: Capecitabine Capecitabine: 1000mg/m2 Bud, d1-14, q3w Annat namn: XELODA

Andra namn:
  • Experimentgrupp och Utforskande grupp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Major patologisk respons (MPR)
Tidsram: Från startdatumet för den första cykeln (varje cykel är 21 dagar) till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor
Det definieras som kvarvarande tumörer mindre än 10 % efter neoadjuvant immunterapi och(eller) kemoterapi
Från startdatumet för den första cykeln (varje cykel är 21 dagar) till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Från startdatumet för första cykeln (varje cykel är 21 dagar) till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 3 år
Kaplan-Meier-överlevnaden från startdatumet för första cykeln till datumet för första dokumenterade återfall.
Från startdatumet för första cykeln (varje cykel är 21 dagar) till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade dödsdatum oavsett orsak, bedömd upp till 36 månader
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade dödsdatum oavsett orsak, bedömd upp till 36 månader
pCR
Tidsram: Från startdatumet för den första cykeln (varje cykel är 21 dagar) till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor
Patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant immunterapi och(eller) kemoterapi
Från startdatumet för den första cykeln (varje cykel är 21 dagar) till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: Från startdatumet för den första cykeln (varje cykel är 21 dagar) till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor
Frekvens av mikroskopiskt marginalnegativ resektion
Från startdatumet för den första cykeln (varje cykel är 21 dagar) till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor
Incidensfrekvens för biverkningar
Tidsram: Patienterna kommer att bedömas för biverkningar under hela studien vid varje besök under behandlingen och vid 3-månaders uppföljningsbesök (3 månader efter avslutad behandling)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03
Patienterna kommer att bedömas för biverkningar under hela studien vid varje besök under behandlingen och vid 3-månaders uppföljningsbesök (3 månader efter avslutad behandling)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Samarbetspartners

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Guoxin Li, M.D., PH.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University
  • Huvudutredare: Liying Zhao, M.D., Ph.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 mars 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

30 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

30 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2021

Första postat (Faktisk)

9 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NiCE

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Vi kommer att dela studieprotokoll och statistisk analysplan (SAP)

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera