Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная иммунотерапия и химиотерапия при местнораспространенном соединении пищевода и раке желудка (NICE)

13 ноября 2022 г. обновлено: Guoxin Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Эффективность и безопасность неоадъювантной иммунотерапии и химиотерапии при местнораспространенном соединении пищевода и раке желудка: открытое рандомизированное контролируемое исследование 2 фазы (исследование NICE)

При местно-распространенном пищеводно-желудочном переходе и раке желудка (cT3-4aNxM0 или cT2N+M0) неоадъювантная химиотерапия может снизить стадию T и N, лечить отдаленные микрометастазы раньше, чем местная терапия, и, наконец, улучшить долгосрочную выживаемость. Комбинация периоперационного введения антител к PD-1 и химиотерапии местно-распространенного пищеводно-желудочного перехода и рака желудка может стать новой терапией для повышения частоты ответа и снижения частоты рецидивов. JS001 в этом исследовании представляет собой китайское моноклональное антитело против PD-1 для инъекций, которое было одобрено для лечения меланомы. Это исследование представляет собой многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование II фазы для оценки безопасности и эффективности JS001 в сочетании с периоперационной химиотерапией при местнораспространенном раке пищевода и желудка. Различия в микробиоме кишечника и иммунной микросреде опухоли были обнаружены для скрининга людей, которые были более чувствительны к иммунотерапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак желудка (РЖ) является одной из основных причин смертности от рака во всем мире и представляет собой существенное бремя для глобального здравоохранения. Хирургия — единственный возможный способ вылечить рак желудка, однако более 80% китайских пациентов диагностируются на поздних стадиях. Местно-распространенный пищеводно-желудочный переход и рак желудка (cT3-4aNxM0 или cT2N+M0) можно вылечить с помощью мультидисциплинарной терапии, включая хирургию, химиотерапию и лучевую терапию. Неоадъювантная химиотерапия может снизить стадию T и N, лечить отдаленные микрометастазы раньше, чем местная терапия, и, наконец, улучшить долгосрочную выживаемость. Однако терапевтические эффекты остаются неудовлетворительными. Антитело PD-1 продемонстрировало свою эффективность при метастатическом раке желудка и доказало свою эффективность в неоадъювантной терапии при раке легкого и меланоме. Комбинация периоперационного введения антител к PD-1 и химиотерапии местно-распространенного пищеводно-желудочного перехода и рака желудка может стать новой терапией для повышения частоты ответа и снижения частоты рецидивов. JS001 в этом исследовании представляет собой китайское моноклональное антитело против PD-1 для инъекций, которое было одобрено для лечения меланомы. Это исследование представляет собой многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование II фазы для оценки безопасности и эффективности JS001 в сочетании с периоперационной химиотерапией при местнораспространенном раке пищевода и желудка. Различия в микробиоме кишечника и иммунной микросреде опухоли были обнаружены для скрининга людей, которые были более чувствительны к иммунотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

110

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Guoxin Li, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: +86 13802771450
  • Электронная почта: gzliguoxin@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Xinhua Chen, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: +86 15626452302
  • Электронная почта: xinhuachen03@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Рекрутинг
        • Fujian Provincial Hospital
        • Контакт:
          • Fangqin Xue
          • Номер телефона: +8618750162636
      • Xiamen, Fujian, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Контакт:
          • Jun You
          • Номер телефона: +8613906051681
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510-515
        • Рекрутинг
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Контакт:
          • Xinhua Chen, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +86-156-2645-2302
          • Электронная почта: xinhuachen03@163.com
        • Младший исследователь:
          • Liying Zhao, M.D., Ph.D.
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Рекрутинг
        • The six affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Контакт:
          • Lei Lian, MD
          • Номер телефона: 15913114265
          • Электронная почта: sabiston@126.com
        • Главный следователь:
          • Lei Lian, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,
        • Контакт:
          • Wei Wang
          • Номер телефона: +8613922255515
      • Maoming, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • Mao ming people's hospital
        • Контакт:
          • Dingming Li
          • Номер телефона: +8613500078234
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Контакт:
          • Guoqing Lv
          • Номер телефона: +8613928404691
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Контакт:
          • Xiaobin Wu
          • Номер телефона: +8613928800055
      • Zhongshan, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Zhongshan People's Hospital
        • Контакт:
          • Hong Chen
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • Еще не набирают
        • Harbin Medical University Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное (подписанное) информированное согласие;
  2. Возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет.
  3. Подтвержденная аденокарцинома желудка и желудочно-пищеводного перехода с помощью гистопатологического исследования гастроскопической биопсии.
  4. Визуализация (КТ/МРТ) и диагностическая лапароскопия подтверждены на стадии cT3/4a Nx или T2 N+, M0(AJCC 8th) перед рандомизацией.

  5. подтверждено иммуногистохимическим (IHC) окрашиванием или обнаружением генетического и транскрипционного профиля, чтобы соответствовать одному из следующих условий:

    1. Комбинированная положительная оценка (CPS) экспрессии белка PD-L1 ≥5.
    2. Положительный на вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ(+)).
    3. дефицит репарации несоответствия (dMMR).
    4. Микроспутниковая нестабильность-высокая (MSI-H)
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1
  7. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель

  8. Функция основного органа соответствует следующим критериям в течение 7 дней до лечения:

    1. Уровень гемоглобина (Hb) ≥9,0 г/дл
    2. Количество нейтрофилов (ANC)≥1,5×109/л
    3. Тромбоциты (ТПЛ) ≥100×109/л
    4. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5×ВГН
    5. Уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) ≤2,5×ВГН
    6. Уровень сывороточного креатинина (Кр) ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥60 мл/мин
    7. Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) ≤1 × ВГН (при отклонении от нормы требуется нормальный уровень свободного гормона щитовидной железы (Т4) и нормальный уровень свободного трийодтиронина в сыворотке (Т3))

Критерий исключения:

  1. Подтверждено на стадии IV (AJCC 8th) или неоперабельно исследователем до рандомизации.
  2. Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, хирургическая иммунотерапия или молекулярная таргетная терапия рака желудка;
  3. Пациенты с HER2-положительным диагнозом IHC3+ или IHC2+ и FISH-положительным
  4. Пациенты имеют аллергию на исследуемый препарат и его ингредиенты.

  5. Пациенты с историей следующих видов лечения:

    1. Предшествующая терапия агентом PD-1, анти-PD-лигандом 1 (PD-L1) или CTLA-4.
    2. Предварительная терапия ингибитором тирозинкиназы в течение 2 недель.
    3. Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях противоопухолевых препаратов в течение четырех недель.
    4. Пройти вакцинацию аттенуированными живыми вакцинами в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или планировать вакцинацию во время исследования;
    5. Сопутствующее заболевание, требующее применения кортизола (>10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы) или других систематических иммунодепрессантов в течение 14 дней до исследуемого лечения. За исключением: ингаляционных или местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/день преднизолона или эквивалента для заместительной терапии
  6. Пациенты перенесли или в настоящее время имеют другие злокачественные новообразования в течение 5 лет.
  7. У пациентов есть активное или история аутоиммунного заболевания, которое может рецидивировать или потребовать иммунодепрессантов в течение 2 недель или менее или во время исследования. Или иметь в анамнезе иммунодефицит, в том числе ВИЧ-положительный или другой приобретенный врожденный иммунодефицит, или историю трансплантации органов
  8. Пациенты с другими тяжелыми острыми или хроническими состояниями, которые могут увеличить риск участия в исследовании и исследуемом лечении или могут помешать интерпретации результатов исследования и которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании.
  9. В течение 2 недель или 2 недель до рандомизации у пациентов имеется активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения антибиотиками.
  10. Диагностирована интерстициальная пневмония, неинфекционная пневмония, легочный фиброз, острое заболевание легких;
  11. Пациенты с активным туберкулезом или ранее получавшие противотуберкулезную терапию в течение одного года.
  12. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время лечения или в течение 6 месяцев после окончания лечения.
  13. Пациенты имеют историю злоупотребления психотропными веществами и не могут бросить курить или имеют психическое расстройство.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Контрольная группа

Пациенты с комбинированной положительной оценкой (CPS) экспрессии белка PD-L1 ≥5 были рандомизированы в контрольную группу (N = 40), которым будет назначен неоадъювантный режим XELOX или SOX.

XELOX: оксалиплатин+капецитабин; SOX: оксалиплатин+S-1. Оксалиплатин: 130 мг/м2, внутривенно капельно в течение 2 часов, 1 день, каждые 3 недели; S-1:40~60 мг 2 раза в день, д1~14, каждые 3 нед; капецитабин: 1000 мг/м2 два раза в день, 1–14 дней, каждые 3 недели; Неоадъювантная химиотерапия 4 курса, адъювантная химиотерапия 4 курса.
Лекарство: XELOX или SOX

XELOX: оксалиплатин+капецитабин; SOX: оксалиплатин+S-1

Оксалиплатин: 130 мг/м2, внутривенно капельно в течение 2 часов, 1 день, каждые 3 недели;

S-1:40~60 мг 2 раза в день, д1~14, каждые 3 нед;

капецитабин: 1000 мг/м2 два раза в день, 1–14 дней, каждые 3 недели;

Неоадъювантная химиотерапия 4 курса, адъювантная химиотерапия 4 курса.

Препарат: Оксалиплатин Оксалиплатин: 130 мг/м2, внутривенно капельно в течение 2 часов, 1 день, каждые 3 недели

Препарат: S1 S-1: 40~60 мг два раза в день, д1~14, каждые 3 нед

Препарат: Капецитабин Капецитабин: 1000 мг/м2 2 раза в день, 1-14 дней, 3 раза в неделю Другое название: КСЕЛОДА

JS001: 240 мг, внутривенно капельно, 1 день, каждые 3 недели;

S-1:40~60 мг 2 раза в день, д1~14, каждые 3 нед;

капецитабин: 1000 мг/м2 два раза в день, 1–14 дней, каждые 3 недели;

Неоадъювантная химиотерапия 4 курса, адъювантная химиотерапия 4 курса.

Препарат: JS001 JS001, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против PD-1 для инъекций; 240 мг внутривенно капельно, 1 день, каждые 3 недели.

Другое название: антитело PD-1

Препарат: Оксалиплатин Оксалиплатин: 130 мг/м2, внутривенно капельно в течение 2 часов, 1 день, 3 раза в неделю

Препарат: S1 S-1: 40~60 мг 2 раза в день, д1~14, каждые 3 недели

Препарат: Капецитабин Капецитабин: 1000 мг/м2 2 раза в день, 1-14 дней, 3 раза в неделю Другое название: КСЕЛОДА

Другие имена:
  • Контрольная группа
Экспериментальный: Экспериментальная группа

Пациенты с комбинированной положительной оценкой (CPS) экспрессии белка PD-L1 ≥5 были рандомизированы в экспериментальную группу (N = 40), которым будет назначен неоадъювантный режим JS001 + XELOX или SOX.

XELOX: оксалиплатин+капецитабин; SOX: оксалиплатин+S-1. JS001: 240 мг, внутривенно капельно, 1 день, каждые 3 недели; S-1:40~60 мг 2 раза в день, д1~14, каждые 3 нед; капецитабин: 1000 мг/м2 два раза в день, 1–14 дней, каждые 3 недели; Неоадъювантная химиотерапия 4 курса, адъювантная химиотерапия 4 курса.
Лекарство: JS001+XELOX или SOX

XELOX: оксалиплатин+капецитабин; SOX: оксалиплатин+S-1

JS001: 240 мг, внутривенно капельно, 1 день, каждые 3 недели;

S-1:40~60 мг 2 раза в день, д1~14, каждые 3 нед;

капецитабин: 1000 мг/м2 два раза в день, 1–14 дней, каждые 3 недели;

Неоадъювантная химиотерапия 4 курса, адъювантная химиотерапия 4 курса.

Препарат: JS001 JS001, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против PD-1 для инъекций; 240 мг внутривенно капельно, 1 день, каждые 3 недели.

Другое название: антитело PD-1

Препарат: Оксалиплатин Оксалиплатин: 130 мг/м2, внутривенно капельно в течение 2 часов, 1 день, 3 раза в неделю

Препарат: S1 S-1: 40~60 мг 2 раза в день, д1~14, каждые 3 недели

Препарат: Капецитабин Капецитабин: 1000 мг/м2 2 раза в день, 1-14 дней, 3 раза в неделю Другое название: КСЕЛОДА

Другие имена:
  • Экспериментальная группа и Исследовательская группа
Другой: Исследовательская группа

Все пациенты с положительным результатом на вирус Эпштейна-Барр (EBV(+)) [N=15] или с дефицитом репарации несоответствия (dMMR)/высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)[N=15] будут назначены для исследовательского группу и получат неоадъювантную схему JS001+XELOX или SOX.

XELOX: оксалиплатин+капецитабин; SOX: оксалиплатин+S-1. JS001: 240 мг, внутривенно капельно, 1 день, каждые 3 недели; S-1:40~60 мг 2 раза в день, д1~14, каждые 3 нед; капецитабин: 1000 мг/м2 два раза в день, 1–14 дней, каждые 3 недели; Неоадъювантная химиотерапия 4 курса, адъювантная химиотерапия 4 курса.
Лекарство: JS001+XELOX или SOX

XELOX: оксалиплатин+капецитабин; SOX: оксалиплатин+S-1

JS001: 240 мг, внутривенно капельно, 1 день, каждые 3 недели;

S-1:40~60 мг 2 раза в день, д1~14, каждые 3 нед;

капецитабин: 1000 мг/м2 два раза в день, 1–14 дней, каждые 3 недели;

Неоадъювантная химиотерапия 4 курса, адъювантная химиотерапия 4 курса.

Препарат: JS001 JS001, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против PD-1 для инъекций; 240 мг внутривенно капельно, 1 день, каждые 3 недели.

Другое название: антитело PD-1

Препарат: Оксалиплатин Оксалиплатин: 130 мг/м2, внутривенно капельно в течение 2 часов, 1 день, 3 раза в неделю

Препарат: S1 S-1: 40~60 мг 2 раза в день, д1~14, каждые 3 недели

Препарат: Капецитабин Капецитабин: 1000 мг/м2 2 раза в день, 1-14 дней, 3 раза в неделю Другое название: КСЕЛОДА

Другие имена:
  • Экспериментальная группа и Исследовательская группа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Большой патологический ответ (MPR)
Временное ограничение: От даты начала первого цикла (каждый цикл составляет 21 день) до даты операции в среднем 14 недель.
Определяется как остаточная опухоль менее 10% после неоадъювантной иммунотерапии и (или) химиотерапии.
От даты начала первого цикла (каждый цикл составляет 21 день) до даты операции в среднем 14 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: От даты начала первого цикла (каждый цикл составляет 21 день) до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет.
Выживаемость Каплана-Мейера с даты начала первого цикла до даты первого задокументированного рецидива.
От даты начала первого цикла (каждый цикл составляет 21 день) до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой задокументированной даты смерти от любой причины, оцененной до 36 месяцев
С даты рандомизации до даты первой задокументированной даты смерти от любой причины, оцененной до 36 месяцев
пЦР
Временное ограничение: От даты начала первого цикла (каждый цикл составляет 21 день) до даты операции в среднем 14 недель.
Патологоанатомический полный ответ после неоадъювантной иммунотерапии и (или) химиотерапии
От даты начала первого цикла (каждый цикл составляет 21 день) до даты операции в среднем 14 недель.
Скорость резекции R0
Временное ограничение: От даты начала первого цикла (каждый цикл составляет 21 день) до даты операции в среднем 14 недель.
Частота резекции с микроскопическим отрицательным краем
От даты начала первого цикла (каждый цикл составляет 21 день) до даты операции в среднем 14 недель.
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Пациенты будут оцениваться на предмет нежелательных явлений на протяжении всего исследования при каждом посещении во время лечения и при последующем посещении через 3 месяца (через 3 месяца после окончания лечения).
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением, по оценке Национального института рака — Общие критерии терминологии для побочных эффектов [NCI-CTCAE] v4.03
Пациенты будут оцениваться на предмет нежелательных явлений на протяжении всего исследования при каждом посещении во время лечения и при последующем посещении через 3 месяца (через 3 месяца после окончания лечения).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Соавторы

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Guoxin Li, M.D., PH.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University
  • Главный следователь: Liying Zhao, M.D., Ph.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NiCE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Мы поделимся протоколом исследования и планом статистического анализа (SAP)

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться