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局部晚期食管胃结合部和胃癌试验的新辅助免疫疗法和化疗 (NICE)

2022年11月13日 更新者：Guoxin Li、Nanfang Hospital of Southern Medical University

新辅助免疫疗法和化疗对局部晚期食管胃结合部癌和胃癌的疗效和安全性：一项开放标签、2 期随机对照试验（NICE 试验）

对于局部晚期食管胃结合部癌和胃癌（cT3-4aNxM0或cT2N+M0），新辅助化疗可以降低T和N分期，在局部治疗开始之前及早治疗远处微转移，最终提高长期生存率。 围手术期 PD-1 抗体联合化疗治疗局部晚期食管胃结合部癌和胃癌可能是一种提高反应率和降低复发率的新疗法。 本研究中的JS001是注射用中国抗PD-1单克隆抗体，已获批用于黑色素瘤。 本研究是一项多中心、开放标签、随机II期临床试验，旨在评估JS001联合围手术期化疗治疗局部晚期食管胃结合部癌和胃癌的安全性和有效性。 检测肠道微生物组和肿瘤免疫微环境的差异，以筛选对免疫治疗更敏感的人。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

胃癌 (GC) 是全世界癌症相关死亡的主要原因之一，也是一个巨大的全球健康负担。 手术是治愈胃癌的唯一可能方法，然而，80%以上的中国患者确诊时已是晚期。 局部晚期食管胃结合部癌和胃癌（cT3-4aNxM0 或 cT2N+M0）可通过手术、化疗和放疗等多学科综合疗法治愈。 新辅助化疗可以降低T期和N期，在局部治疗开始之前及早治疗远处微转移，最终提高长期生存率。 然而，治疗效果仍然不尽如人意。 PD-1抗体已证明其在转移性胃癌中的疗效，并已被证明在肺癌和黑色素瘤的新辅助治疗中有效。 围手术期 PD-1 抗体联合化疗治疗局部晚期食管胃结合部癌和胃癌可能是一种提高反应率和降低复发率的新疗法。 本研究中的JS001是注射用中国抗PD-1单克隆抗体，已获批用于黑色素瘤。 本研究是一项多中心、开放标签、随机II期临床试验，旨在评估JS001联合围手术期化疗治疗局部晚期食管胃结合部癌和胃癌的安全性和有效性。 检测肠道微生物组和肿瘤免疫微环境的差异，以筛选对免疫治疗更敏感的人。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

110

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Guoxin Li, M.D., Ph.D.
  • 电话号码：+86 13802771450
  • 邮箱：gzliguoxin@163.com

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 招聘中
        • Fujian Provincial Hospital
        • 接触：
          • Fangqin Xue
          • 电话号码：+8618750162636
      • Xiamen、Fujian、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • 接触：
          • Jun You
          • 电话号码：+8613906051681
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510-515
        • 招聘中
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Liying Zhao, M.D., Ph.D.
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • 招聘中
        • The six affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lei Lian, MD
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,
        • 接触：
          • Wei Wang
          • 电话号码：+8613922255515
      • Maoming、Guangdong、中国
        • 尚未招聘
        • Mao ming people's hospital
        • 接触：
          • Dingming Li
          • 电话号码：+8613500078234
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • 接触：
          • Guoqing Lv
          • 电话号码：+8613928404691
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • 尚未招聘
        • The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
        • 接触：
          • Xiaobin Wu
          • 电话号码：+8613928800055
      • Zhongshan、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Zhongshan People's Hospital
        • 接触：
          • Hong Chen
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国
        • 尚未招聘
        • Harbin Medical University Cancer Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 书面（签署）知情同意书；
  2. 年龄≥18岁且≤75岁。
  3. 经胃镜活检组织病理学检查确诊为胃及胃食管交界部腺癌。
  4. 在随机化前的 cT3/4a Nx 或 T2 N+、M0（AJCC 第 8 期）阶段通过影像学 (CT/MRI) 和诊断性腹腔镜检查得到证实。

  5. 经免疫组化（IHC）染色或基因转录谱检测证实符合下列条件之一：

    1. PD-L1蛋白表达联合阳性评分（CPS）≥5分。
    2. Epstein-Barr 病毒阳性 (EBV(+))。
    3. 错配修复缺陷 (dMMR)。
    4. 微卫星不稳定性高 (MSI-H)
  6. 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 0-1
  7. 预期生存期≥12周

  8. 治疗前7天内主要脏器功能符合下列标准：

    1. 血红蛋白 (Hb) 水平≥9.0 g/dl
    2. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×l09/L
    3. 血小板（PLT）≥100×109/L
    4. 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平≤2.5×ULN
    5. 碱性磷酸酶（ALP）水平≤2.5×ULN
    6. 血清肌酐 (Cr) 水平 ≤1.5×ULN 和肌酐清除率 ≥60 ml/min
    7. 促甲状腺激素（TSH）水平≤1×ULN（如果异常，应要求正常血清游离甲状腺激素（T4）和正常血清游离三碘甲腺原氨酸（T3））

排除标准：

  1. 在 IV 期（AJCC 第 8 期）确认或在随机分组前由研究者无法切除。
  2. 胃癌既往化疗、放疗、手术免疫治疗或分子靶向治疗；
  3. HER2 阳性伴有 IHC3+ 或 IHC2+ 且 FISH 阳性的患者
  4. 患者对研究药物及其成分过敏

  5. 有以下治疗史的患者：

    1. 先前使用 PD-1、抗 PD-配体 1 (PD-L1) 或 CTLA-4 药物治疗
    2. 2 周内使用酪氨酸激酶抑制剂的既往治疗。
    3. 4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的患者
    4. 在研究治疗开始前 4 周内接种减毒活疫苗或计划在研究期间接种疫苗；
    5. 研究治疗前 14 天内需要使用皮质醇（>10 毫克/天泼尼松或等效剂量）或其他系统性免疫抑制药物的并发医疗状况。 除外：吸入或外用皮质类固醇。 剂量 > 10 mg/天泼尼松或等效替代疗法
  6. 患者在 5 年内经历过或目前患有其他恶性肿瘤。
  7. 患者有自身免疫性疾病的活动史或病史，可能会在 2 周或更短时间内或研究期间复发或需要免疫抑制药物。 或有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或其他获得性、先天性免疫缺陷病，或有器官移植史
  8. 患有其他可能增加参与研究和研究治疗的风险，或可能干扰研究结果解释，并被研究者判断为不适合参加本临床试验的严重急性或慢性疾病的患者。
  9. 2 周内或随机化前 2 周内，患者出现活动性或无法控制的感染，需要全身抗生素治疗
  10. 确诊为间质性肺炎、非感染性肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病；
  11. 患有活动性肺结核或一年内既往接受过抗结核治疗的患者
  12. 怀孕、哺乳或计划在治疗期间或治疗结束后 6 个月内怀孕的妇女。
  13. 患者有精神药物滥用史，戒不掉或有精神障碍

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：控制组

将PD-L1蛋白表达联合阳性评分（CPS）≥5的患者随机分为对照组（N=40），接受XELOX或SOX新辅助治疗方案。

XELOX：奥沙利铂+卡培他滨； SOX：奥沙利铂+S-1。 奥沙利铂：130mg/m2，静脉滴注2h，d1，q3w； S-1：40~60mg Bid，d1~14，q3w；卡培他滨：1000mg/m2 Bid，d1-14，q3w；新辅助化疗4个周期，辅助化疗4个周期。
药品：XELOX 或 SOX

XELOX：奥沙利铂+卡培他滨； SOX：奥沙利铂+S-1

奥沙利铂：130mg/m2，静脉滴注2h，d1，q3w；

S-1：40~60mg Bid，d1~14，q3w；

卡培他滨：1000mg/m2 Bid，d1-14，q3w；

新辅助化疗4个周期，辅助化疗4个周期。

药物：奥沙利铂 Oxaliplatin: 130mg/m2，iv drip for 2h，d1, q3w

药物：S1 S-1: 40~60mg Bid，d1~14, q3w

药物：卡培他滨 卡培他滨：1000mg/m2 Bid，d1-14，q3w 其他名称：XELODA

JS001：240mg，ivdrip，d1，q3w；

S-1：40~60mg Bid，d1~14，q3w；

卡培他滨：1000mg/m2 Bid，d1-14，q3w；

新辅助化疗4个周期，辅助化疗4个周期。

药物：JS001 JS001，注射用重组人源化抗PD-1单克隆抗体； 240 毫克 ivdrip，d1，q3w。

别名：PD-1抗体

药物：奥沙利铂 Oxaliplatin: 130mg/m2,iv drip for 2h, d1, q3w

药物：S1 S-1：40~60mg Bid，d1~14，q3w

药物：卡培他滨 卡培他滨：1000mg/m2 Bid，d1-14，q3w 其他名称：XELODA

其他名称：
  • 控制组
实验性的：实验组

将PD-L1蛋白表达联合阳性评分（CPS）≥5的患者随机分配至实验组（N=40），接受JS001+XELOX或SOX的新辅助治疗方案。

XELOX：奥沙利铂+卡培他滨； SOX：奥沙利铂+S-1。 JS001：240mg，ivdrip，d1，q3w； S-1：40~60mg Bid，d1~14，q3w；卡培他滨：1000mg/m2 Bid，d1-14，q3w；新辅助化疗4个周期，辅助化疗4个周期。
药品：JS001+XELOX 或 SOX

XELOX：奥沙利铂+卡培他滨； SOX：奥沙利铂+S-1

JS001：240mg，ivdrip，d1，q3w；

S-1：40~60mg Bid，d1~14，q3w；

卡培他滨：1000mg/m2 Bid，d1-14，q3w；

新辅助化疗4个周期，辅助化疗4个周期。

药物：JS001 JS001，注射用重组人源化抗PD-1单克隆抗体； 240 毫克 ivdrip，d1，q3w。

别名：PD-1抗体

药物：奥沙利铂 Oxaliplatin: 130mg/m2,iv drip for 2h, d1, q3w

药物：S1 S-1：40~60mg Bid，d1~14，q3w

药物：卡培他滨 卡培他滨：1000mg/m2 Bid，d1-14，q3w 其他名称：XELODA

其他名称：
  • 实验组和探索组
其他：探索组

所有 Epstein-Barr 病毒阳性 (EBV(+)) [N=15] 或错配修复缺陷 (dMMR)/微卫星不稳定性高 (MSI-H) [N=15] 的患者，将被分配到探索性组，将接受 JS001+XELOX 或 SOX 的新辅助方案。

XELOX：奥沙利铂+卡培他滨； SOX：奥沙利铂+S-1。 JS001：240mg，ivdrip，d1，q3w； S-1：40~60mg Bid，d1~14，q3w；卡培他滨：1000mg/m2 Bid，d1-14，q3w；新辅助化疗4个周期，辅助化疗4个周期。
药品：JS001+XELOX 或 SOX

XELOX：奥沙利铂+卡培他滨； SOX：奥沙利铂+S-1

JS001：240mg，ivdrip，d1，q3w；

S-1：40~60mg Bid，d1~14，q3w；

卡培他滨：1000mg/m2 Bid，d1-14，q3w；

新辅助化疗4个周期，辅助化疗4个周期。

药物：JS001 JS001，注射用重组人源化抗PD-1单克隆抗体； 240 毫克 ivdrip，d1，q3w。

别名：PD-1抗体

药物：奥沙利铂 Oxaliplatin: 130mg/m2,iv drip for 2h, d1, q3w

药物：S1 S-1：40~60mg Bid，d1~14，q3w

药物：卡培他滨 卡培他滨：1000mg/m2 Bid，d1-14，q3w 其他名称：XELODA

其他名称：
  • 实验组和探索组

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要病理反应（MPR）
大体时间：从第一个周期开始之日（每个周期为21天）到手术之日，平均14周
定义为新辅助免疫治疗和（或）化疗后残留肿瘤小于10%
从第一个周期开始之日（每个周期为21天）到手术之日，平均14周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无病生存 (DFS)
大体时间：从第一个周期的开始日期（每个周期为 21 天）到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 3 年
从第一个周期的开始日期到首次记录的复发日期的 Kaplan-Meier 生存率。
从第一个周期的开始日期（每个周期为 21 天）到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 3 年
总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期到首次记录的任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
从随机化日期到首次记录的任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
聚合酶链反应
大体时间：从第一个周期开始之日（每个周期为21天）到手术之日，平均14周
新辅助免疫治疗和（或）化疗后病理完全缓解
从第一个周期开始之日（每个周期为21天）到手术之日，平均14周
R0切除率
大体时间：从第一个周期开始之日（每个周期为21天）到手术之日，平均14周
镜下切缘阴性切除率
从第一个周期开始之日（每个周期为21天）到手术之日，平均14周
不良事件发生率
大体时间：在整个研究过程中，将在治疗期间的每次访视和 3 个月的随访访视（治疗结束后 3 个月）时评估患者的不良事件
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE] v4.03 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
在整个研究过程中，将在治疗期间的每次访视和 3 个月的随访访视（治疗结束后 3 个月）时评估患者的不良事件

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nanfang Hospital of Southern Medical University

合作者

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Guoxin Li, M.D., PH.D.、Nanfang Hospital of Southern Medical University
  • 首席研究员：Liying Zhao, M.D., Ph.D.、Nanfang Hospital of Southern Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月12日

初级完成 (预期的)

2023年12月30日

研究完成 (预期的)

2024年12月30日

研究注册日期

首次提交

2021年1月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月8日

首次发布 (实际的)

2021年2月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月13日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NiCE

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

我们将分享研究方案和统计分析计划 (SAP)

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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