Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní imunoterapie a chemoterapie pro lokálně pokročilé esofagogastrické spojení a studie rakoviny žaludku (NICE)

13. listopadu 2022 aktualizováno: Guoxin Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Účinnost a bezpečnost neoadjuvantní imunoterapie a chemoterapie u lokálně pokročilého esofagogastrického spojení a rakoviny žaludku: otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2 (zkouška NICE)

U lokálně pokročilého ezofagogastrického spojení a karcinomu žaludku (cT3-4aNxM0 nebo cT2N+M0) může neoadjuvantní chemoterapie snížit stádium T a N, léčit vzdálené mikrometastázy časně před zahájením lokální terapie a nakonec zlepšit dlouhodobé přežití. Kombinace perioperační protilátky PD-1 a chemoterapie pro lokálně pokročilou esofagogastrickou junkci a karcinom žaludku by mohla být novou terapií pro zvýšení míry odpovědi a snížení míry recidivy. JS001 v této studii je čínská anti-PD-1 monoklonální protilátka pro injekci, která byla schválena pro melanom. Tato studie je multicentrická, otevřená, randomizovaná klinická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti JS001 v kombinaci s perioperační chemoterapií u lokálně pokročilého ezofagogastrického spojení a karcinomu žaludku. Rozdíly ve střevním mikrobiomu a nádorovém imunitním mikroprostředí byly detekovány pro screening lidí, kteří byli citlivější na imunoterapii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina žaludku (GC) je celosvětově jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s rakovinou a představuje podstatnou globální zdravotní zátěž. Chirurgie je jediný možný způsob, jak vyléčit rakovinu žaludku, nicméně více než 80 % čínských pacientů je diagnostikováno v pokročilých stádiích. Lokálně pokročilé ezofagogastrické spojení a karcinom žaludku (cT3-4aNxM0 nebo cT2N+M0) by mohly být vyléčeny multidisciplinárními terapiemi včetně chirurgie, chemoterapie a radioterapie. Neoadjuvantní chemoterapie může snížit stádium T a N, léčit vzdálené mikrometastázy brzy před zahájením lokální terapie a nakonec zlepšit dlouhodobé přežití. Terapeutické účinky však zůstávají neuspokojivé. Protilátka PD-1 prokázala svou účinnost u metastatického karcinomu žaludku a bylo prokázáno, že je účinná v neoadjuvantní léčbě u rakoviny plic a melanomu. Kombinace perioperační protilátky PD-1 a chemoterapie pro lokálně pokročilou esofagogastrickou junkci a karcinom žaludku by mohla být novou terapií pro zvýšení míry odpovědi a snížení míry recidivy. JS001 v této studii je čínská anti-PD-1 monoklonální protilátka pro injekci, která byla schválena pro melanom. Tato studie je multicentrická, otevřená, randomizovaná klinická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti JS001 v kombinaci s perioperační chemoterapií u lokálně pokročilého ezofagogastrického spojení a karcinomu žaludku. Rozdíly ve střevním mikrobiomu a nádorovém imunitním mikroprostředí byly detekovány pro screening lidí, kteří byli citlivější na imunoterapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

110

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Guoxin Li, M.D., Ph.D.
  • Telefonní číslo: +86 13802771450
  • E-mail: gzliguoxin@163.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Nábor
        • Fujian Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Fangqin Xue
          • Telefonní číslo: +8618750162636
      • Xiamen, Fujian, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Jun You
          • Telefonní číslo: +8613906051681
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510-515
        • Nábor
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Liying Zhao, M.D., Ph.D.
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nábor
        • The six affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lei Lian, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,
        • Kontakt:
          • Wei Wang
          • Telefonní číslo: +8613922255515
      • Maoming, Guangdong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Mao ming people's hospital
        • Kontakt:
          • Dingming Li
          • Telefonní číslo: +8613500078234
      • Shenzhen, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:
          • Guoqing Lv
          • Telefonní číslo: +8613928404691
      • Shenzhen, Guangdong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Kontakt:
          • Xiaobin Wu
          • Telefonní číslo: +8613928800055
      • Zhongshan, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Zhongshan People's Hospital
        • Kontakt:
          • Hong Chen
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Harbin Medical University cancer hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný (podepsaný) informovaný souhlas;
  2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
  3. Gastroskopická biopsie histopatologickým vyšetřením potvrzený adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce.
  4. Zobrazovací (CT/MRI) a diagnostická laparoskopie potvrzena ve stadiu cT3/4a Nx nebo T2 N+, M0 (AJCC 8.) před randomizací.

  5. potvrzeno imunohistochemickým (IHC) barvením nebo detekcí genetického a transkripčního profilování, aby byla splněna jedna z následujících podmínek:

    1. Kombinované pozitivní skóre (CPS) exprese proteinu PD-L1 ≥5.
    2. Pozitivní na virus Epstein-Barrové (EBV(+)).
    3. chybná oprava-deficientní (dMMR).
    4. Vysoká nestabilita mikrosatelitů (MSI-H)
  6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1
  7. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů

  8. Funkce hlavního orgánu splňuje během 7 dnů před léčbou následující kritéria:

    1. Hladina hemoglobinu (Hb) ≥9,0 g/dl
    2. Počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l
    3. Krevní destičky (PLT) ≥100×109/L
    4. Hladina alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5×ULN
    5. Hladina alkalické fosfatázy (ALP) ≤2,5×ULN
    6. Hladina sérového kreatininu (Cr) ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
    7. Hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) ≤1×ULN (pokud je abnormální, měla by vyžadovat normální hladinu volného hormonu štítné žlázy v séru (T4) a normální hladinu volného trijodtyroninu v séru (T3))

Kritéria vyloučení:

  1. Potvrzeno ve stadiu IV (AJCC 8.) nebo neresekovatelné zkoušejícím před randomizací.
  2. Předchozí chemoterapie, radioterapie, chirurgická imunoterapie nebo molekulárně cílená terapie rakoviny žaludku;
  3. Pacienti, kteří mají HER2 pozitivní, potvrdili IHC3+ nebo IHC2+ a FISH pozitivní
  4. Pacienti jsou alergičtí na studované léky a jejich složky

  5. Pacienti s následující léčbou v anamnéze:

    1. Předchozí léčba látkou PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) nebo CTLA-4
    2. Předchozí léčba inhibitorem tyrozinkinázy během 2 týdnů.
    3. Pacienti, kteří se během čtyř týdnů zúčastnili jiných klinických studií protinádorových léků
    4. nechat se očkovat atenuovanými živými vakcínami během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovat očkování během studie;
    5. Současný zdravotní stav vyžadující použití kortizolu (>10 mg/den Prednison nebo ekvivalentní dávka) nebo jiné systematické imunosupresivní medikace během 14 dnů před studijní léčbou. Kromě: inhalačních nebo topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro substituční terapii
  6. Pacienti prodělali nebo v současné době mají jiné malignity během 5 let.
  7. Pacienti mají aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které se může opakovat nebo vyžadovat imunosupresivní léky během 2 týdnů nebo méně nebo během studie. Nebo máte v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivní nebo jiné získané, vrozené imunodeficience nebo transplantaci orgánů v anamnéze
  8. Pacienti s jinými závažnými akutními nebo chronickými stavy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii a studijní léčbě nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie, a které zkoušející posoudil jako nevhodné pro účast v této klinické studii.
  9. Během 2 týdnů nebo 2 týdnů před randomizací mají pacienti aktivní nebo nekontrolovatelnou infekci, která vyžaduje systémovou léčbu antibiotiky
  10. Diagnostikována intersticiální pneumonie, neinfekční pneumonie, plicní fibróza, akutní plicní onemocnění;
  11. Pacienti s aktivní tuberkulózou nebo užívající předchozí antituberkulózní léčbu během jednoho roku
  12. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby.
  13. Pacienti mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina

Pacienti s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) exprese proteinu PD-L1≥5 byli randomizováni do kontrolní skupiny (N=40), budou dostávat neoadjuvantní režim XELOX nebo SOX.

XELOX: oxaliplatina+kapecitabin; SOX: Oxaliplatina+S-1. Oxaliplatina: 130 mg/m2, iv kapání po dobu 2 hodin, d1, q3w; S-1:40~60 mg nabídky, dl~14, q3w; Kapecitabin: 1000 mg/m2 nabídka, d1-14, q3w; Neoadjuvantní chemoterapie na 4 cykly, adjuvantní chemoterapie na 4 cykly.
Lék: XELOX nebo SOX

XELOX: oxaliplatina+kapecitabin; SOX: Oxaliplatina+S-1

Oxaliplatina: 130 mg/m2, iv kapání po dobu 2 hodin, d1, q3w;

S-1:40~60 mg nabídky, dl~14, q3w;

Kapecitabin: 1000 mg/m2 nabídka, d1-14, q3w;

Neoadjuvantní chemoterapie na 4 cykly, adjuvantní chemoterapie na 4 cykly.

Lék: Oxaliplatina Oxaliplatina: 130 mg/m2, iv kapání po dobu 2 hodin, d1, q3w

Lék: S1 S-1: 40~60 mg nabídka, d1~14, q3w

Lék: Kapecitabin Kapecitabin: 1000 mg/m2 nabídka, d1-14, q3w Jiný název: XELODA

JS001: 240 mg, ivdrip, dl, q3w;

S-1:40~60 mg nabídky, dl~14, q3w;

Kapecitabin: 1000 mg/m2 nabídka, d1-14, q3w;

Neoadjuvantní chemoterapie na 4 cykly, adjuvantní chemoterapie na 4 cykly.

Léčivo: JS001 JS001, rekombinantní humanizovaná anti-PD-1 monoklonální protilátka pro injekci; 240 mg ivdrip, d1, q3w.

Jiný název: PD-1 protilátka

Lék: Oxaliplatina Oxaliplatina: 130 mg/m2, iv kapání po dobu 2 hodin, d1, q3w

Lék: S1 S-1: 40~60 mg nabídka,d1~14, q3w

Lék: Kapecitabin Kapecitabin: 1000 mg/m2 nabídka, d1-14, q3w Jiný název: XELODA

Ostatní jména:
  • Kontrolní skupina
Experimentální: Experimentální skupina

Pacienti s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) exprese proteinu PD-L1≥5 byli randomizováni do experimentální skupiny (N=40), budou dostávat neoadjuvantní režim JS001+XELOX nebo SOX.

XELOX: oxaliplatina+kapecitabin; SOX: Oxaliplatina+S-1. JS001: 240 mg, ivdrip, dl, q3w; S-1:40~60 mg nabídky, dl~14, q3w; Kapecitabin: 1000 mg/m2 nabídka, d1-14, q3w; Neoadjuvantní chemoterapie na 4 cykly, adjuvantní chemoterapie na 4 cykly.
Lék: JS001+XELOX nebo SOX

XELOX: oxaliplatina+kapecitabin; SOX: Oxaliplatina+S-1

JS001: 240 mg, ivdrip, dl, q3w;

S-1:40~60 mg nabídky, dl~14, q3w;

Kapecitabin: 1000 mg/m2 nabídka, d1-14, q3w;

Neoadjuvantní chemoterapie na 4 cykly, adjuvantní chemoterapie na 4 cykly.

Léčivo: JS001 JS001, rekombinantní humanizovaná anti-PD-1 monoklonální protilátka pro injekci; 240 mg ivdrip, d1, q3w.

Jiný název: PD-1 protilátka

Lék: Oxaliplatina Oxaliplatina: 130 mg/m2, iv kapání po dobu 2 hodin, d1, q3w

Lék: S1 S-1: 40~60 mg nabídka,d1~14, q3w

Lék: Kapecitabin Kapecitabin: 1000 mg/m2 nabídka, d1-14, q3w Jiný název: XELODA

Ostatní jména:
  • Experimentální skupina a Průzkumná skupina
Jiný: Průzkumná skupina

Všichni pacienti s pozitivním virem Epstein-Barrové (EBV(+)) [N=15] nebo s nedostatkem opravy chybného párování (dMMR)/vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H)[N=15] budou zařazeni do průzkumu skupině a bude dostávat neoadjuvantní režim JS001+XELOX nebo SOX.

XELOX: oxaliplatina+kapecitabin; SOX: Oxaliplatina+S-1. JS001: 240 mg, ivdrip, dl, q3w; S-1:40~60 mg nabídky, dl~14, q3w; Kapecitabin: 1000 mg/m2 nabídka, d1-14, q3w; Neoadjuvantní chemoterapie na 4 cykly, adjuvantní chemoterapie na 4 cykly.
Lék: JS001+XELOX nebo SOX

XELOX: oxaliplatina+kapecitabin; SOX: Oxaliplatina+S-1

JS001: 240 mg, ivdrip, dl, q3w;

S-1:40~60 mg nabídky, dl~14, q3w;

Kapecitabin: 1000 mg/m2 nabídka, d1-14, q3w;

Neoadjuvantní chemoterapie na 4 cykly, adjuvantní chemoterapie na 4 cykly.

Léčivo: JS001 JS001, rekombinantní humanizovaná anti-PD-1 monoklonální protilátka pro injekci; 240 mg ivdrip, d1, q3w.

Jiný název: PD-1 protilátka

Lék: Oxaliplatina Oxaliplatina: 130 mg/m2, iv kapání po dobu 2 hodin, d1, q3w

Lék: S1 S-1: 40~60 mg nabídka,d1~14, q3w

Lék: Kapecitabin Kapecitabin: 1000 mg/m2 nabídka, d1-14, q3w Jiný název: XELODA

Ostatní jména:
  • Experimentální skupina a Průzkumná skupina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velká patologická odpověď (MPR)
Časové okno: Od data zahájení prvního cyklu (každý cyklus je 21 dní) do data operace v průměru 14 týdnů
Je definován jako reziduální nádory menší než 10 % po neoadjuvantní imunoterapii a (nebo) chemoterapii
Od data zahájení prvního cyklu (každý cyklus je 21 dní) do data operace v průměru 14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data zahájení prvního cyklu (každý cyklus je 21 dní) do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let
Kaplan-Meierovo přežití od data zahájení prvního cyklu do data první dokumentované recidivy.
Od data zahájení prvního cyklu (každý cyklus je 21 dní) do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
pCR
Časové okno: Od data zahájení prvního cyklu (každý cyklus je 21 dní) do data operace v průměru 14 týdnů
Patologická kompletní odpověď po neoadjuvantní imunoterapii a (nebo) chemoterapii
Od data zahájení prvního cyklu (každý cyklus je 21 dní) do data operace v průměru 14 týdnů
R0 rychlost resekce
Časové okno: Od data zahájení prvního cyklu (každý cyklus je 21 dní) do data operace v průměru 14 týdnů
Míra mikroskopicky okrajově negativní resekce
Od data zahájení prvního cyklu (každý cyklus je 21 dní) do data operace v průměru 14 týdnů
Míra výskytu nežádoucích příhod
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni na nežádoucí účinky v průběhu studie při každé návštěvě během léčby a při 3měsíční následné návštěvě (3 měsíce po ukončení léčby)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou, jak je vyhodnoceno Národním institutem pro rakovinu-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03
Pacienti budou hodnoceni na nežádoucí účinky v průběhu studie při každé návštěvě během léčby a při 3měsíční následné návštěvě (3 měsíce po ukončení léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Spolupracovníci

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guoxin Li, M.D., PH.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University
  • Vrchní vyšetřovatel: Liying Zhao, M.D., Ph.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

30. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NiCE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Budeme sdílet protokol studie a plán statistické analýzy (SAP)

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na XELOX nebo SOX

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit