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Imunoterapia e quimioterapia neoadjuvante para ensaio de câncer gástrico e junção esofagogástrica localmente avançada (NICE)

13 de novembro de 2022 atualizado por: Guoxin Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Eficácia e Segurança da Imunoterapia e Quimioterapia Neoadjuvante para Câncer Gástrico e Junção Esofagogástrica Localmente Avançado: um Estudo Aberto, Randomizado e Controlado de Fase 2 (Ensaio NICE)

Para junção esofagogástrica localmente avançada e câncer gástrico (cT3-4aNxM0 ou cT2N+M0), a quimioterapia neoadjuvante pode diminuir o estágio T e N, tratar micrometástases distantes antes do início da terapia local e, finalmente, melhorar a sobrevida a longo prazo. A combinação de anticorpo PD-1 perioperatório e quimioterapia para junção esofagogástrica localmente avançada e câncer gástrico pode ser uma nova terapia para aumentar a taxa de resposta e reduzir a taxa de recorrência. JS001 neste estudo é um anticorpo monoclonal chinês anti-PD-1 para injeção que foi aprovado para melanoma. Este estudo é um ensaio clínico multicêntrico, aberto e randomizado de fase II para avaliar a segurança e a eficácia de JS001 em combinação com quimioterapia perioperatória na junção esofagogástrica localmente avançada e câncer gástrico. Diferenças no microbioma intestinal e no microambiente imunológico do tumor foram detectadas para rastrear pessoas mais sensíveis à imunoterapia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer gástrico (CG) é uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo e um fardo substancial para a saúde global. A cirurgia é a única maneira possível de curar o câncer gástrico, no entanto, mais de 80% dos pacientes chineses são diagnosticados em estágios avançados. A junção esofagogástrica localmente avançada e o câncer gástrico (cT3-4aNxM0 ou cT2N+M0) podem ser curados por terapias multidisciplinares, incluindo cirurgia, quimioterapia e radioterapia. A quimioterapia neoadjuvante pode diminuir o estágio T e N, tratar micrometástases distantes antes do início da terapia local e, finalmente, melhorar a sobrevida a longo prazo. No entanto, os efeitos terapêuticos permanecem insatisfatórios. O anticorpo PD-1 demonstrou sua eficácia no câncer gástrico metastático e provou ser eficaz no cenário neoadjuvante no câncer de pulmão e melanoma. A combinação de anticorpo PD-1 perioperatório e quimioterapia para junção esofagogástrica localmente avançada e câncer gástrico pode ser uma nova terapia para aumentar a taxa de resposta e reduzir a taxa de recorrência. JS001 neste estudo é um anticorpo monoclonal chinês anti-PD-1 para injeção que foi aprovado para melanoma. Este estudo é um ensaio clínico multicêntrico, aberto e randomizado de fase II para avaliar a segurança e a eficácia de JS001 em combinação com quimioterapia perioperatória na junção esofagogástrica localmente avançada e câncer gástrico. Diferenças no microbioma intestinal e no microambiente imunológico do tumor foram detectadas para rastrear pessoas mais sensíveis à imunoterapia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

110

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Guoxin Li, M.D., Ph.D.
  • Número de telefone: +86 13802771450
  • E-mail: gzliguoxin@163.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Recrutamento
        • Fujian Provincial Hospital
        • Contato:
          • Fangqin Xue
          • Número de telefone: +8618750162636
      • Xiamen, Fujian, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contato:
          • Jun You
          • Número de telefone: +8613906051681
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510-515
        • Recrutamento
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Liying Zhao, M.D., Ph.D.
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Recrutamento
        • The six affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lei Lian, MD
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,
        • Contato:
          • Wei Wang
          • Número de telefone: +8613922255515
      • Maoming, Guangdong, China
        • Ainda não está recrutando
        • Mao ming people's hospital
        • Contato:
          • Dingming Li
          • Número de telefone: +8613500078234
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contato:
          • Guoqing Lv
          • Número de telefone: +8613928404691
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Ainda não está recrutando
        • The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contato:
          • Xiaobin Wu
          • Número de telefone: +8613928800055
      • Zhongshan, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Zhongshan People's Hospital
        • Contato:
          • Hong Chen
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito (assinado);
  2. Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos.
  3. Adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica confirmado por exame histopatológico de biopsia gastroscópica.
  4. Imagem (CT/MRI) e laparoscopia diagnóstica confirmada no estágio de cT3/4a Nx ou T2 N+, M0(AJCC 8º) antes da randomização.

  5. confirmado por coloração imuno-histoquímica (IHC) ou detecção de perfil genético e transcricional para atender a uma das seguintes condições:

    1. Pontuação positiva combinada (CPS) da expressão da proteína PD-L1 ≥5.
    2. Vírus Epstein-Barr positivo (EBV(+)).
    3. deficiente em reparo de incompatibilidade (dMMR).
    4. Alta instabilidade de microssatélites (MSI-H)
  6. Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 0-1
  7. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas

  8. A função do órgão principal atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

    1. Nível de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl
    2. Contagem de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L
    3. Plaquetas (PLT) ≥100×109/L
    4. Nível de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN
    5. Nível de fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN
    6. Nível sérico de creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN e depuração de creatinina ≥60 ml/min
    7. Nível de hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤1 × LSN (se anormal, deve exigir hormônio tireoidiano livre sérico normal (T4) e triiodotironina livre sérica normal (T3))

Critério de exclusão:

  1. Confirmado no estágio IV (8º AJCC) ou irressecável pelo investigador antes da randomização.
  2. Quimioterapia prévia, radioterapia, imunoterapia cirúrgica ou terapia alvo molecular para câncer gástrico;
  3. Pacientes com HER2 positivo confinados com IHC3+ ou IHC2+ e FISH positivo
  4. Os pacientes são alérgicos ao medicamento do estudo e seus ingredientes

  5. Pacientes com histórico dos seguintes tratamentos:

    1. Terapia prévia com um agente PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) ou CTLA-4
    2. Terapia prévia com inibidor de tirosina quinase dentro de 2 semanas.
    3. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos de drogas antitumorais dentro de quatro semanas
    4. Ter vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou planejar a vacinação durante o estudo;
    5. Condição médica concomitante que exija o uso de cortisol (>10 mg/dia de Prednisona ou dose equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores sistemáticos dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo. Exceto: corticoides inalatórios ou tópicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente para terapia de reposição
  6. Os pacientes tiveram ou têm atualmente outras doenças malignas dentro de 5 anos.
  7. Os pacientes têm uma doença autoimune ativa ou história que pode recorrer ou requerer drogas imunossupressoras dentro de 2 semanas ou menos ou durante o estudo. Ou tem histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita ou histórico de transplante de órgãos
  8. Pacientes com outras condições graves agudas ou crônicas que podem aumentar o risco de participação no estudo e no tratamento do estudo, ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e julgados pelo investigador como não adequados para participação neste ensaio clínico.
  9. Dentro de 2 semanas ou 2 semanas antes da randomização, os pacientes apresentam uma infecção ativa ou incontrolável que requer tratamento com antibióticos sistêmicos
  10. Diagnosticado com pneumonia intersticial, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda;
  11. Pacientes com tuberculose ativa ou recebendo terapia antituberculose anterior no período de um ano
  12. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o tratamento ou até 6 meses após o término do tratamento.
  13. Os pacientes têm um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e são incapazes de parar ou têm um transtorno mental

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de controle

Os pacientes com pontuação positiva combinada (CPS) de expressão da proteína PD-L1 ≥5 foram randomizados para o grupo controle (N=40), receberão o regime neoadjuvante de XELOX ou SOX.

XELOX: Oxaliplatina+Capecitabina; SOX: Oxaliplatina+S-1. Oxaliplatina: 130mg/m2, gotejamento iv por 2h, d1, q3s; S-1:40~60 mg Bid, d1~14, q3w; Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Quimioterapia neoadjuvante por 4 ciclos, quimioterapia adjuvante por 4 ciclos.
Medicamento: XELOX ou SOX

XELOX: Oxaliplatina+Capecitabina; SOX: Oxaliplatina+S-1

Oxaliplatina: 130mg/m2, gotejamento iv por 2h, d1, q3s;

S-1:40~60 mg Bid, d1~14, q3w;

Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Quimioterapia neoadjuvante por 4 ciclos, quimioterapia adjuvante por 4 ciclos.

Droga: Oxaliplatina Oxaliplatina: 130mg/m2, gotejamento iv por 2h, d1, q3w

Droga: S1 S-1: 40~60mg Bid，d1~14, q3w

Medicamento: Capecitabina Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Outro Nome: XELODA

JS001: 240 mg, gotejamento iv, d1, q3w;

S-1:40~60 mg Bid, d1~14, q3w;

Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Quimioterapia neoadjuvante por 4 ciclos, quimioterapia adjuvante por 4 ciclos.

Medicamento: JS001 JS001, anticorpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante para injeção; 240 mg iv gota a gota, d1, q3w.

Outro nome: anticorpo PD-1

Droga: Oxaliplatina Oxaliplatina: 130mg/m2, gotejamento iv por 2h, d1, q3w

Droga: S1 S-1: 40~60mg Bid,d1~14, q3w

Medicamento: Capecitabina Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Outro Nome: XELODA

Outros nomes:
  • Grupo de controle
Experimental: Grupo experimental

Os pacientes com pontuação positiva combinada (CPS) de expressão da proteína PD-L1 ≥5 foram randomizados para o grupo experimental (N=40), receberão o regime neoadjuvante de JS001+XELOX ou SOX.

XELOX: Oxaliplatina+Capecitabina; SOX: Oxaliplatina+S-1. JS001: 240 mg, gotejamento iv, d1, q3w; S-1:40~60 mg Bid, d1~14, q3w; Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Quimioterapia neoadjuvante por 4 ciclos, quimioterapia adjuvante por 4 ciclos.
Medicamento: JS001+XELOX ou SOX

XELOX: Oxaliplatina+Capecitabina; SOX: Oxaliplatina+S-1

JS001: 240 mg, gotejamento iv, d1, q3w;

S-1:40~60 mg Bid, d1~14, q3w;

Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Quimioterapia neoadjuvante por 4 ciclos, quimioterapia adjuvante por 4 ciclos.

Medicamento: JS001 JS001, anticorpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante para injeção; 240 mg iv gota a gota, d1, q3w.

Outro nome: anticorpo PD-1

Droga: Oxaliplatina Oxaliplatina: 130mg/m2, gotejamento iv por 2h, d1, q3w

Droga: S1 S-1: 40~60mg Bid,d1~14, q3w

Medicamento: Capecitabina Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Outro Nome: XELODA

Outros nomes:
  • Grupo Experimental e Grupo Exploratório
Outro: Grupo exploratório

Todos os pacientes com vírus Epstein-Barr positivos (EBV(+)) [N=15] ou deficientes no reparo de incompatibilidade (dMMR)/instabilidade de microssatélite alta (MSI-H)[N=15], serão encaminhados para grupo, e receberão o regime neoadjuvante de JS001+XELOX ou SOX.

XELOX: Oxaliplatina+Capecitabina; SOX: Oxaliplatina+S-1. JS001: 240 mg, gotejamento iv, d1, q3w; S-1:40~60 mg Bid, d1~14, q3w; Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w; Quimioterapia neoadjuvante por 4 ciclos, quimioterapia adjuvante por 4 ciclos.
Medicamento: JS001+XELOX ou SOX

XELOX: Oxaliplatina+Capecitabina; SOX: Oxaliplatina+S-1

JS001: 240 mg, gotejamento iv, d1, q3w;

S-1:40~60 mg Bid, d1~14, q3w;

Capecitabina: 1000 mg/m2 Bid, d1-14, q3w;

Quimioterapia neoadjuvante por 4 ciclos, quimioterapia adjuvante por 4 ciclos.

Medicamento: JS001 JS001, anticorpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante para injeção; 240 mg iv gota a gota, d1, q3w.

Outro nome: anticorpo PD-1

Droga: Oxaliplatina Oxaliplatina: 130mg/m2, gotejamento iv por 2h, d1, q3w

Droga: S1 S-1: 40~60mg Bid,d1~14, q3w

Medicamento: Capecitabina Capecitabina: 1000mg/m2 Bid, d1-14, q3w Outro Nome: XELODA

Outros nomes:
  • Grupo Experimental e Grupo Exploratório

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta patológica maior (MPR)
Prazo: Desde a data de início do primeiro ciclo (cada ciclo tem 21 dias) até a data da operação, uma média de 14 semanas
É definido como tumores residuais menores que 10% após imunoterapia neoadjuvante e(ou) quimioterapia
Desde a data de início do primeiro ciclo (cada ciclo tem 21 dias) até a data da operação, uma média de 14 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Desde a data de início do primeiro ciclo (cada ciclo tem 21 dias) até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos
A sobrevivência de Kaplan-Meier desde a data de início do primeiro ciclo até a data da primeira recorrência documentada.
Desde a data de início do primeiro ciclo (cada ciclo tem 21 dias) até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos
Sobrevida geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira data documentada de morte por qualquer causa, avaliada até 36 meses
Da data da randomização até a data da primeira data documentada de morte por qualquer causa, avaliada até 36 meses
pCR
Prazo: Desde a data de início do primeiro ciclo (cada ciclo tem 21 dias) até a data da operação, uma média de 14 semanas
Resposta patológica completa após imunoterapia neoadjuvante e (ou) quimioterapia
Desde a data de início do primeiro ciclo (cada ciclo tem 21 dias) até a data da operação, uma média de 14 semanas
Taxa de ressecção R0
Prazo: Desde a data de início do primeiro ciclo (cada ciclo tem 21 dias) até a data da operação, uma média de 14 semanas
Taxa de ressecção com margem microscópica negativa
Desde a data de início do primeiro ciclo (cada ciclo tem 21 dias) até a data da operação, uma média de 14 semanas
Taxa de incidência de eventos adversos
Prazo: Os pacientes serão avaliados quanto a eventos adversos ao longo do estudo em todas as visitas durante o tratamento e na visita de acompanhamento de 3 meses (3 meses após o término do tratamento)
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03
Os pacientes serão avaliados quanto a eventos adversos ao longo do estudo em todas as visitas durante o tratamento e na visita de acompanhamento de 3 meses (3 meses após o término do tratamento)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Colaboradores

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Guoxin Li, M.D., PH.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University
  • Investigador principal: Liying Zhao, M.D., Ph.D., Nanfang Hospital of Southern Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

9 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de novembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NiCE

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Compartilharemos Protocolo de Estudo e Plano de Análise Estatística (SAP)

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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