Efficacité et innocuité du sintilimab associé au régorafénib et au cétuximab/sintilimab associé au régorafénib dans le traitement de la ligne postérieure du cancer colorectal avancé (Regosinti)

Plus de 1,8 million de nouveaux cas de cancer colorectal et 881 000 décès sont attendus dans le monde en 2018, ce qui représente environ un cancer sur 10, selon le Global Cancer Statistics Report 2018. L'incidence du cancer colorectal se classe au troisième rang mondial et la mortalité se classe le deuxième au monde. L'incidence et la mortalité du cancer colorectal ont augmenté en Chine au cours de la dernière décennie. L'incidence du cancer colorectal est associée aux habitudes alimentaires, à l'obésité et au mode de vie.

Les dernières statistiques nationales sur le cancer, "Analyse de l'épidémiologie des tumeurs malignes en Chine en 2015", ont montré que l'incidence et la mortalité du cancer colorectal se classaient respectivement aux troisième et cinquième rangs en Chine. L'incidence et la mortalité du cancer colorectal étaient toutes deux plus élevées dans les zones urbaines que dans les zones rurales, et celle des hommes était supérieure à celle des femmes. dans les zones rurales, qui était 1,78 fois plus élevée que dans les zones rurales. Jiangsu, Tengzhou City of Shandong, Lianshui County of Jiangsu, Tong 'an District of Xiamen and Taixing City of Jiangsu. et a commencé à augmenter rapidement dans le groupe d'âge au-dessus de 50 ans, a atteint le maximum dans le groupe d'âge au-dessus de 70 ans et a diminué après 80 ans.

Pour le cancer colorectal avancé, avec la chimiothérapie systémique et la radiothérapie locale, le traitement de radiothérapie et de chimiothérapie synchrone ou séquentiel manque de spécificité, en même temps de tuer les cellules tumorales et les cellules normales pour produire un effet dommageable sur le corps humain, et les médicaments de chimiothérapie cytotoxiques traditionnels pour approfondir améliorer la résistance de la tumeur maligne l'effet curatif clinique de l'espace est très limité, par conséquent, une forte spécificité, les effets secondaires de la thérapie ciblée moléculaire tumorale relativement petite sont progressivement devenus les trois méthodes de traitement conventionnelles de chirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie du quatrième modèle. Facteur de croissance épidermique (EGFR) est une cible claire pour le traitement du cancer colorectal avancé. L'immunothérapie est un sujet brûlant depuis quelques années. Dans le domaine du cancer colorectal, des études sur la population MSI-H ont été menées successivement depuis l'ASCO en 2015. la population MSI-H ne représente que 5 % des patients atteints d'un cancer colorectal avancé a nd 12-15% du cancer colorectal total, et la population bénéficiaire est très limitée.

Les études cliniques confirmant le traitement de troisième ligne du MCRC avec le cétuximab incluent Bond, NCICCO.17, etc.L'objectif premier du NCICCO.17 était d'étudier l'efficacité du cetuximab chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé qui ont échoué à la chimiothérapie et ont cessé de recevoir une chimiothérapie. Il a été confirmé que par rapport au meilleur traitement de soutien, le cetuximab peut prolonger la période de survie des patients et retarder la détérioration de la qualité de vie, qui se manifeste en retardant la détérioration de l'état général et de la fonction physique, et présente des avantages évidents dans l'amélioration des symptômes. , soulignant le rôle du cetuximab dans le traitement de troisième ligne. Le cetuximab a été approuvé pour le traitement de deuxième intention du cancer colorectal avancé aux États-Unis et en Europe en 2004. Le cetuximab associé à l'irinotécan est le traitement standard de deuxième intention du MCRC avec échec à l'oxaliplatine. Cette étude comprenait l'étude européenne BOND, l'étude MABEL, l'étude latino-américaine LABEL et l'étude australienne ELSIE. Tous les patients ont été testés pour l'EGFR et l'irinotécan a échoué. Les résultats ont montré que le taux de réponse (ORR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), le temps de survie sans progression (PFS) et le temps de survie global (OS) étaient similaires entre les différentes populations, indiquant que le cétuximab améliorait l'ORR et la PFS. position du Cetuximab dans le traitement de seconde intention du mCRC a été consolidée. Le 18 septembre 2019, la National Medical Products Administration (SFDA) de Chine a officiellement approuvé le cetuximab pour le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique de type sauvage RAS sur la base de l'essai Tailor. L'essai Tailor a comparé l'efficacité et l'innocuité du traitement de première intention par cetuximab associé au FOLFOX-4 (5-FU/LV+ oxaliplatine) versus FOLFOX-4 sans cetuximab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CMRC) RAS de type sauvage. Le critère d'évaluation était la survie sans progression, et les critères d'évaluation secondaires comprenaient la survie globale, le taux de réponse global, l'innocuité et la tolérabilité. La recherche dans le groupe de 393 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type sauvage (mCRC) RAS avec cetuximab combiné FOLFOX4 par rapport à l'utilisation de FOLFOX seul - 4, améliore significativement le critère d'évaluation principal du patient, en outre, le critère d'évaluation secondaire s'est amélioré de manière significative et bien toléré traitement, pas de réaction indésirable inattendue, bonne innocuité et tolérabilité.

Sur la base de KEYNOTE-016, KEYNOTE-164 et KEYNOTE-028, le pembrolizumab a été approuvé pour le traitement de ligne 1 et au-dessus chez les patients atteints de cancer colorectal MSI-H/DMMR, avec un TRG de 36 %. L'étude CheckMate -142 était une étude de phase II multicohorte dans laquelle Nivolumab s'est avéré être une monothérapie efficace chez les patients atteints d'un cancer colorectal mSI-H/dMMR de ligne 2 ou plus. Les essais de phase Ib/II du pembrolizumab en association avec le cetuximab pour le traitement primaire par anticorps monoclonal RAS de type sauvage du cancer colorectal avancé ou métastatique ont confirmé que la combinaison de deux agents était bien tolérée. Les EI les plus courants étaient la toxicité cutanée, l'hyménopagnesémie, les vomissements et la fatigue, et aucun nouvel EI n'est survenu. Les résultats préliminaires montrent un effet synergique. La monothérapie PD-1 a été approuvée pour le traitement des patients mSI-H/dMMR atteints d'un cancer colorectal. Le mAb PD-1 approuvé comprend le nivolumab et le pembrolizumab. Le cetuximab associé à la chimiothérapie est le traitement standard du cancer colorectal de type sauvage RAS (RAS-WT). Des essais cliniques de phase II sur l'avelumab (PD-L1) en association avec le cetuximab et la chimiothérapie pour le cancer colorectal primitif RAS/BRAF de type sauvage, MSI ou MSS sont en cours ; Une étude de phase Ib/II sur le pembrolizumab en association avec le cetuximab chez des patients atteints Le cancer colorectal métastatique RAS-WT de la ligne 2 et au-dessus est également en cours. Dans certains petits essais, l'anticorps monoclonal PD-1 associé au Regorafenib a montré une efficacité initiale chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé de type MSS. Le bloqueur de la voie de signalisation EGFR associé à l'anticorps PD-1, un nouveau mode de traitement, est d'une grande importance pour enrichir le contenu de l'immunothérapie des patients atteints de cancer colorectal, améliorer le pronostic de survie des patients et rechercher de nouveaux prédicteurs d'efficacité.

En conclusion, cette étude devrait, d'une part, confirmer que les cancers colorectaux avancés de type sauvage RAS et RAF et de type MSS peuvent bénéficier du Sintilimab associé au traitement par Regorafenib, et en même temps, observer le taux d'efficacité de ce régime dans le groupe mutant, afin de fournir une référence pour la sélection clinique.