Sintilimabin tehokkuus ja turvallisuus yhdessä regorafenibin kanssa ja setuksimabin / sintilimabin tehokkuus ja turvallisuus yhdessä regorafenibin kanssa pitkälle edenneen kolorektaalisyövän takalinjahoidossa (Regosinti)

Yli 1,8 miljoonaa uutta paksusuolen syöpätapausta ja 881 000 kuolemantapausta odotetaan maailmanlaajuisesti vuonna 2018, mikä vastaa noin jokaista 10 syöpää Global Cancer Statistics Report 2018 -raportin mukaan. Paksusuolen syövän ilmaantuvuus on kolmannella sijalla maailmassa ja kuolleisuus. toinen maailmassa. Paksusuolen syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat lisääntyneet Kiinassa viimeisen vuosikymmenen aikana. Kolorektaalisyövän ilmaantuvuus liittyy ruokavalioon, liikalihavuuteen ja elämäntapoihin.

Viimeisimmät kansalliset syöpätilastot, "Analysis of Malignant Tumor Epidemiology in China in 2015", osoittivat, että paksusuolensyövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus sijoittuivat Kiinassa kolmanneksi ja viidenneksi. Paksusuolen syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus olivat sekä kaupungeissa että maaseudulla korkeammat ja miesten korkeammat kuin naisilla. Vuonna 2010 paksusuolensyövän ilmaantuvuus Kiinassa oli kaupunkialueilla 26,70/100 000 ja 15,01/100 000 maaseudulla, mikä oli 1,78 kertaa korkeampi kuin maaseutualueilla. Viisi yleisintä kaupunkia Kiinassa ovat Shenzhen, Xiamen, Tonghua of Jilin, Guangzhou ja Yueyanglou District of Hunan, kun taas viisi alinta kaupunkia ovat Hai'an County Jiangsu, Shandongin kaupunki Tengzhoussa, Jiangsun Lianshuin piirikunta, Xiamenin Tong 'anin alue ja Jiangsun Taixingin kaupunki. Vuoden 2010 paksusuolensyövän tutkimus Kiinassa osoitti, että paksusuolensyövän ilmaantuvuus oli alhainen alle 50-vuotiaiden ikäryhmässä. ja alkoi nousta nopeasti yli 50-vuotiaiden ikäryhmässä, saavutti huippunsa yli 70-vuotiaiden ikäryhmässä ja laski 80-vuotiaiden jälkeen.

Pitkälle edenneelle paksusuolensyövälle, systeemisellä kemoterapialla ja paikallisella sädehoidolla, synkronisella tai peräkkäisellä säteily- ja kemoterapiahoidolla, spesifisyyden puute, samalla tappaa kasvainsoluja ja normaaleja soluja vaurioittaen ihmiskehoa, ja perinteiset sytotoksiset kemoterapialääkkeet edistävät parantaa vastustuskykyä pahanlaatuisen kasvaimen kliininen parantava vaikutus tila on hyvin rajallinen, siksi vahva spesifisyys, sivuvaikutukset suhteellisen pieni kasvain molekyylin kohdistettua hoitoa vähitellen tuli kolme tavanomaista leikkausta, sädehoitoa ja kemoterapiaa hoitomenetelmää neljännen mallin.Epidermaalinen kasvutekijä reseptori (EGFR) on selkeä kohde edenneen paksusuolensyövän hoidossa. Immunoterapia on ollut kuuma aihe viime vuosina. Kolorektaalisyövän alalla MSI-H-populaatiotutkimuksia on tehty peräkkäin ASCO:sta vuonna 2015 lähtien. MSI-H-populaatio muodostaa vain 5 % potilaista, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä a nd 12-15 % kaikista paksusuolen syövistä, ja hyötypopulaatio on hyvin rajallinen.

Kliiniset tutkimukset, jotka vahvistavat MCRC:n kolmannen linjan hoidon setuksimabilla, ovat Bond, NCICCO.17, jne. NCICCO:n ensisijainen tavoite.17 Tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia setuksimabin tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä ja jotka eivät saaneet kemoterapiaa ja jotka lopettivat kemoterapian. On vahvistettu, että parhaaseen tukihoitoon verrattuna setuksimabi voi pidentää potilaiden eloonjäämisaikaa ja hidastaa elämänlaadun heikkenemistä, mikä ilmenee yleiskunnon ja fyysisen toiminnan heikkenemisen viivästymisenä, ja sillä on ilmeisiä etuja oireiden parantamisessa. korostaen setuksimabin roolia kolmannen linjan hoidossa. Setuksimabi hyväksyttiin edenneen paksusuolensyövän toisen linjan hoitoon Yhdysvalloissa ja Euroopassa vuonna 2004. Setuksimabi yhdistettynä irinotekaaniin on tavallinen toisen linjan hoito oksaliplatiinin vajaatoimintaan liittyvään MCRC:hen. Tämä tutkimus sisälsi eurooppalaisen BOND-tutkimuksen, MABEL-tutkimuksen, Latinalaisen Amerikan LABEL-tutkimuksen ja australialaisen ELSIE-tutkimuksen. Kaikilta potilailta testattiin EGFR ja irinotekaani epäonnistui. Tulokset osoittivat, että vasteprosentti (ORR), taudinhallintaprosentti (DCR), etenemisvapaa eloonjäämisaika (PFS) ja kokonaiseloonjäämisaika (OS) olivat samanlaiset eri populaatioissa, mikä viittaa siihen, että setuksimabi paransi ORR:ta ja PFS:ää. Setuksimabin asema mCRC:n toisen linjan hoidossa vahvistettiin. Kiinan kansallinen lääketieteen laitos (SFDA) hyväksyi 18. syyskuuta 2019 setuksimabin villityypin metastaattisen paksusuolensyövän RAS-syövän ensilinjan hoitoon Tailor-tutkimuksen perusteella. Tailor-tutkimuksessa verrattiin ensilinjan setuksimabin ja FOLFOX-4:n (5-FU/LV+ oksaliplatiini) ja FOLFOX-4:n tehoa ja turvallisuutta ilman setuksimabia potilailla, joilla oli villityypin metastaattinen kolorektaalisyöpä (MCRC). päätetapahtuma oli etenemisvapaa eloonjääminen, ja toissijaisia ​​päätetapahtumia olivat kokonaiseloonjääminen, kokonaisvaste sekä turvallisuus ja siedettävyys. Tutkimus 393 RAS-villin tyypin metastaattista kolorektaalisyöpää (mCRC) sairastavalla potilailla, joilla on setuksimabi yhdistettynä FOLFOX4:ään verrattuna pelkän FOLFOXin käyttöön - 4, paransi merkittävästi potilaan ensisijaista päätepistettä, lisäksi toissijainen päätetapahtuma on parantunut merkittävästi ja hyvin siedetty hoitoa, ei odottamattomia haittavaikutuksia, hyvä turvallisuus ja siedettävyys.

KEYNOTE-016:n, KEYNOTE-164:n ja KEYNOTE-028:n perusteella pembrolitsumabi hyväksyttiin linjan 1 ja sitä uudempaan hoitoon potilailla, joilla oli MSI-H/DMMR-kolorektaalisyöpä, jonka ORR oli 36 %. CheckMate -142 -tutkimus oli usean kohortin, vaiheen II tutkimus, jossa nivolumabin osoitettiin olevan tehokas monoterapia potilailla, joilla oli linjan 2 tai korkeampi mSI-H/dMMR-kolorektaalisyöpä. Vaiheen Ib/II tutkimukset pembrolitsumabista yhdessä setuksimabin kanssa pitkälle edenneen tai metastaattisen paksusuolensyövän villityypin, monoklonaalisen RAS-vasta-aineen primaarisessa hoidossa vahvistivat, että kahden aineen yhdistelmä oli hyvin siedetty. Yleisimmät haittavaikutukset olivat ihotoksisuus, hymenopagnesemia, oksentelu ja väsymys, eikä uusia haittavaikutuksia esiintynyt. Alustavat tulokset osoittavat synergististä vaikutusta. PD-1-monoterapia on hyväksytty kolorektaalisyöpää sairastavien mSI-H/dMMR-potilaiden hoitoon. Hyväksytty PD-1-mAb sisältää nivolumabin ja pembrolitsumabin. Setuksimabi yhdistettynä kemoterapiaan on RAS-villityypin (RAS-WT) paksusuolensyövän standardihoito. Vaiheen II kliiniset tutkimukset avelumabista (PD-L1) yhdessä setuksimabin ja kemoterapian kanssa primaarisen RAS/BRAF-villityypin, MSI- tai MSS-kolorektaalisyövän hoidossa ovat meneillään; Vaiheen Ib/II tutkimus pembrolitsumabista yhdessä setuksimabin kanssa potilailla, joilla on RAS-WT-metastaattinen kolorektaalisyöpä linjasta 2 tai uudempi on myös meneillään. Joissakin pienissä tutkimuksissa monoklonaalinen PD-1-vasta-aine yhdistettynä regorafenibiin osoitti alkuperäisen tehon potilailla, joilla oli MSS-tyyppinen pitkälle edennyt paksusuolen syöpä. EGFR-signalointireitin salpaaja yhdistettynä PD-1-vasta-aineeseen, uuteen hoitomuotoon, on suuri merkitys paksusuolen syöpäpotilaiden immunoterapian sisällön rikastamisessa, potilaiden eloonjäämisennusteen parantamisessa ja uusien tehon ennustajien etsimisessä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän tutkimuksen odotetaan toisaalta vahvistavan, että RAS- ja RAF-villityypin pitkälle edennyt paksusuolensyöpä ja MSS-tyyppi voivat hyötyä sintilimabista yhdistettynä regorafenibihoitoon, ja samalla tarkkailla tämän hoito-ohjelman tehokkuutta. mutanttiryhmässä, jotta saadaan referenssi kliiniseen valintaan.