Eficacia y seguridad de sintilimab combinado con regorafenib y cetuximab/sintilimab combinado con regorafenib en la terapia de la línea posterior del cáncer colorrectal avanzado (Regosinti)

Se esperan más de 1,8 millones de casos nuevos de cáncer colorrectal y 881 000 muertes en todo el mundo en 2018, lo que representa aproximadamente uno de cada 10 cánceres, según el Informe de estadísticas globales de cáncer de 2018. La incidencia del cáncer colorrectal ocupa el tercer lugar en el mundo y la mortalidad clasifica el segundo en el mundo. La incidencia y la mortalidad del cáncer colorrectal han aumentado en China en la última década. La incidencia del cáncer colorrectal está asociada con los patrones dietéticos, la obesidad y el estilo de vida.

Las últimas estadísticas nacionales sobre el cáncer, "Análisis de la epidemiología de los tumores malignos en China en 2015", mostraron que la incidencia y la mortalidad del cáncer colorrectal ocuparon el tercer y quinto lugar en China, respectivamente. La incidencia y la mortalidad del cáncer colorrectal fueron más altas en las áreas urbanas que en las rurales, y la de los hombres fue más alta que la de las mujeres. en las zonas rurales, que fue 1,78 veces mayor que en las zonas rurales. Las cinco ciudades principales de incidencia en China son Shenzhen, Xiamen, Tonghua de Jilin, Guangzhou y el distrito de Yueyanglou de Hunan, mientras que las cinco ciudades inferiores son el condado de Hai 'an de Jiangsu, ciudad de Tengzhou de Shandong, condado de Lianshui de Jiangsu, distrito de Tong 'an de Xiamen y ciudad de Taixing de Jiangsu. y comenzó a aumentar rápidamente en el grupo de edad por encima de los 50 años, alcanzó el máximo en el grupo de edad por encima de los 70 años y disminuyó a partir de los 80 años.

Para el cáncer colorrectal avanzado, con quimioterapia sistémica y radioterapia local, radiación sincrónica o secuencial y tratamiento de quimioterapia sin especificidad, al mismo tiempo que mata las células tumorales y las células normales para producir un efecto de daño en el cuerpo humano, y los medicamentos de quimioterapia citotóxicos tradicionales para aumentar aún más mejorar la resistencia del efecto curativo clínico del tumor maligno del espacio es muy limitado, por lo tanto, la especificidad fuerte, los efectos secundarios de la terapia dirigida molecular del tumor relativamente pequeño se convirtieron gradualmente en los tres métodos de tratamiento de cirugía, radioterapia y quimioterapia convencionales del cuarto modelo. Factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un objetivo claro para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado. La inmunoterapia ha sido un tema candente en los últimos años. En el campo del cáncer colorrectal, se han realizado estudios en la población MSI-H sucesivamente desde ASCO en 2015. la población MSI-H representa solo el 5% de los pacientes con cáncer colorrectal avanzadoa nd 12-15% del total de cáncer colorrectal, y la población beneficiada es muy limitada.

Los estudios clínicos que confirman el tratamiento de tercera línea de MCRC con cetuximab incluyen Bond, NCICCO.17, etc. El objetivo principal de la NCICCO.17 estudio fue investigar la eficacia de cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado que fracasaron en la quimioterapia y dejaron de recibir quimioterapia. Se ha confirmado que en comparación con el mejor tratamiento de apoyo, cetuximab puede prolongar el período de supervivencia de los pacientes y retrasar el deterioro de la calidad de vida, lo que se manifiesta en retrasar el deterioro del estado general y la función física, y tiene ventajas evidentes en la mejora de los síntomas. , destacando el papel de cetuximab en el tratamiento de tercera línea. Cetuximab fue aprobado para el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal avanzado en los Estados Unidos y Europa en 2004. Cetuximab combinado con irinotecán es el tratamiento estándar de segunda línea para MCRC con falla de oxaliplatino. Este estudio incluyó el estudio BOND europeo, el estudio MABEL, el estudio LABEL latinoamericano y el estudio ELSIE australiano. A todos los pacientes se les realizó la prueba de EGFR y el irinotecán falló. Los resultados mostraron que la tasa de respuesta (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), el tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) y el tiempo de supervivencia general (OS) fueron similares entre diferentes poblaciones, lo que indica que Cetuximab mejoró la ORR y la SLP. Se consolidó la posición de Cetuximab en el tratamiento de segunda línea del mCRC. El 18 de septiembre de 2019, la Administración Nacional de Productos Médicos (SFDA) de China aprobó oficialmente cetuximab para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje RAS según el ensayo Tailor. El ensayo Tailor comparó la eficacia y la seguridad del tratamiento de primera línea con cetuximab combinado con FOLFOX-4 (5-FU/LV+ oxaliplatino) versus FOLFOX-4 sin cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CRCM) de tipo salvaje RAS. el criterio de valoración fue la supervivencia libre de progresión, y los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia general, la tasa de respuesta general y la seguridad y la tolerabilidad. La investigación en el grupo de 393 pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC, por sus siglas en inglés) de RAS de tipo salvaje con cetuximab combinado con FOLFOX4 en comparación con el uso de FOLFOX solo - 4, mejoró significativamente el punto final primario del paciente, además, el punto final secundario mejoró significativamente y se toleró bien tratamiento, ninguna reacción adversa inesperada, buena seguridad y tolerabilidad.

Según KEYNOTE-016, KEYNOTE-164 y KEYNOTE-028, se aprobó pembrolizumab para la línea 1 y superior de tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal MSI-H/DMMR, con una ORR del 36 %. El estudio CheckMate -142 fue un estudio de fase II de varias cohortes en el que Nivolumab demostró ser una monoterapia eficaz en pacientes con cáncer colorrectal de línea 2 o superior mSI-H/dMMR. Los ensayos de fase Ib/II de pembrolizumab en combinación con cetuximab para el tratamiento primario con anticuerpos monoclonales EGFR de tipo salvaje RAS del cáncer colorrectal avanzado o metastásico confirmaron que la combinación de dos agentes fue bien tolerada. Los EA más comunes fueron toxicidad cutánea, himenopagnesemia, vómitos y fatiga, y no se produjeron nuevos EA. Los resultados preliminares muestran un efecto sinérgico. La monoterapia con PD-1 ha sido aprobada para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal mSI-H/dMMR. El mAb PD-1 aprobado incluye Nivolumab y Pembrolizumab. Cetuximab combinado con quimioterapia es el tratamiento estándar para el cáncer colorrectal RAS de tipo salvaje (RAS-WT). Los ensayos clínicos de fase II de Avelumab (PD-L1) en combinación con cetuximab y quimioterapia para el cáncer colorrectal primario RAS/BRAF de tipo natural, MSI o MSS están en curso; un estudio de fase Ib/II de pembrolizumab en combinación con cetuximab en pacientes con El cáncer colorrectal metastásico RAS-WT de la línea 2 y superior también está en curso. En algunos ensayos pequeños, el anticuerpo monoclonal PD-1 combinado con Regorafenib mostró una eficacia inicial en pacientes con cáncer colorrectal avanzado tipo MSS. El bloqueador de la vía de señalización de EGFR combinado con el anticuerpo PD-1, un nuevo modo de tratamiento, es de gran importancia para enriquecer el contenido de la inmunoterapia para pacientes con cáncer colorrectal, mejorar el pronóstico de supervivencia de los pacientes y buscar nuevos predictores de eficacia.

En conclusión, se espera que este estudio, por un lado, confirme que el cáncer colorrectal avanzado de tipo salvaje RAS y RAF y el tipo MSS pueden beneficiarse del tratamiento con Sintilimab combinado con Regorafenib y, al mismo tiempo, observar la tasa efectiva de este régimen. en el grupo mutante, a fin de proporcionar una referencia para la selección clínica.