Эффективность и безопасность синтилимаба в сочетании с регорафенибом и цетуксимабом/синтилимаба в сочетании с регорафенибом в терапии задней линии распространенного колоректального рака (Регосинти)

Согласно Докладу о глобальной статистике рака за 2018 год, в 2018 году во всем мире ожидается более 1,8 миллиона новых случаев колоректального рака и 881 000 смертей, что составляет примерно одно из 10 случаев рака. второй в мире. Заболеваемость и смертность от колоректального рака увеличились в Китае за последнее десятилетие. Заболеваемость колоректальным раком связана с особенностями питания, ожирением и образом жизни.

Последняя национальная статистика рака «Анализ эпидемиологии злокачественных опухолей в Китае в 2015 году» показала, что заболеваемость и смертность от колоректального рака занимают третье и пятое место в Китае соответственно. Заболеваемость и смертность от колоректального рака были выше в городах, чем в сельской местности, а у мужчин выше, чем у женщин. в сельской местности, что в 1,78 раза выше, чем в сельской местности. Пять крупнейших городов по заболеваемости в Китае — это Шэньчжэнь, Сямэнь, Тунхуа провинции Цзилинь, Гуанчжоу и округ Юэянлоу провинции Хунань, а последние пять городов — уезд Хайань Цзянсу, город Тэнчжоу провинции Шаньдун, уезд Ляньшуй провинции Цзянсу, район Тонг-ань провинции Сямэнь и город Тайсин провинции Цзянсу. Исследование колоректального рака 2010 года в Китае показало, что заболеваемость колоректальным раком была низкой в ​​возрастной группе младше 50 лет. и начала быстро расти в возрастной группе старше 50 лет, достигла максимума в возрастной группе старше 70 лет и снизилась после 80 лет.

При прогрессирующем колоректальном раке с системной химиотерапией и местной лучевой терапией синхронное или последовательное облучение и химиотерапия не обладают специфичностью, одновременно убивая опухолевые клетки и нормальные клетки, чтобы произвести повреждающий эффект на организм человека, и традиционные цитотоксические химиотерапевтические препараты для дальнейшего улучшить устойчивость злокачественной опухоли клинический лечебный эффект пространства очень ограничен, поэтому сильная специфичность, побочные эффекты относительно небольшой молекулярной таргетной терапии опухоли постепенно превратились в три обычных хирургических, лучевых и химиотерапевтических метода лечения четвертой модели. Эпидермальный фактор роста Рецептор (EGFR) является явной мишенью для лечения распространенного колоректального рака. Иммунотерапия была горячей темой в последние годы. В области колоректального рака исследования популяции MSI-H проводились последовательно после ASCO в 2015 году. Однако, популяция MSI-H составляет только 5% пациентов с распространенным колоректальным раком. составляет 12-15% от общего числа случаев колоректального рака, и польза для населения очень ограничена.

Клинические исследования, подтверждающие лечение MCRC третьей линии цетуксимабом, включают Bond, NCICCO.17, и т.д.Основная задача NCICCO.17 Исследование было направлено на изучение эффективности цетуксимаба у пациентов с распространенным колоректальным раком, у которых химиотерапия оказалась неэффективной и которые прекратили ее получать. Подтверждено, что по сравнению с лучшим поддерживающим лечением цетуксимаб может продлевать период выживания пациентов и отсрочивать ухудшение качества жизни, что проявляется в отсрочке ухудшения общего состояния и физической функции, и имеет очевидные преимущества в улучшении симптомов. , подчеркивая роль цетуксимаба в терапии третьей линии. Цетуксимаб был одобрен для лечения второй линии распространенного колоректального рака в США и Европе в 2004 году. Цетуксимаб в сочетании с иринотеканом является стандартной терапией второй линии для MCRC с неэффективностью оксалиплатина. Это исследование включало европейское исследование BOND, исследование MABEL, латиноамериканское исследование LABEL и австралийское исследование ELSIE. Все пациенты были протестированы на EGFR, и иринотекан оказался неэффективным. Результаты показали, что частота ответа (ЧОО), частота контроля заболевания (DCR), время выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общее время выживаемости (ОВ) были одинаковыми в разных популяциях, что указывает на то, что цетуксимаб улучшал ЧОО и ВБП. положение цетуксимаба во второй линии лечения мКРР было укреплено. 18 сентября 2019 г. Национальное управление медицинской продукции Китая (SFDA) официально одобрило цетуксимаб для лечения первой линии метастатического колоректального рака RAS дикого типа на основании исследования Tailor. В исследовании Tailor сравнивали эффективность и безопасность терапии первой линии цетуксимабом в сочетании с FOLFOX-4 (5-FU/LV+оксалиплатин) и FOLFOX-4 без цетуксимаба у пациентов с метастатическим колоректальным раком RAS дикого типа (MCRC). конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, а вторичные конечные точки включали общую выживаемость, общую частоту ответа, а также безопасность и переносимость. Исследования в группе из 393 пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) RAS дикого типа, получавших цетуксимаб в сочетании с FOLFOX4, по сравнению с использованием только FOLFOX - 4, значительно улучшили первичную конечную точку пациента, кроме того, вторичная конечная точка значительно улучшилась и хорошо переносится. лечение, отсутствие неожиданных побочных реакций, хорошая безопасность и переносимость.

На основании KEYNOTE-016, KEYNOTE-164 и KEYNOTE-028 пембролизумаб был одобрен для лечения линии 1 и выше у пациентов с колоректальным раком MSI-H/DMMR с ЧОО 36%. Исследование CheckMate-142 было многогрупповым исследованием фазы II, в котором было показано, что ниволумаб эффективен в качестве монотерапии у пациентов с колоректальным раком mSI-H/dMMR линии 2 или выше. Фаза Ib/II испытаний пембролизумаба в комбинации с цетуксимабом для первичной терапии RAS дикого типа, моноклональных антител EGFR для распространенного или метастатического колоректального рака подтвердила, что комбинация двух препаратов хорошо переносится. Наиболее частыми нежелательными явлениями были кожная токсичность, гименопатогенемия, рвота и утомляемость, новых нежелательных явлений не возникало. Предварительные результаты показывают синергетический эффект. Монотерапия PD-1 была одобрена для лечения пациентов с mSI-H/dMMR с колоректальным раком. Одобренные mAb против PD-1 включают ниволумаб и пембролизумаб. Цетуксимаб в сочетании с химиотерапией является стандартным методом лечения колоректального рака RAS дикого типа (RAS-WT). Клинические испытания фазы II авелумаба (PD-L1) в комбинации с цетуксимабом и химиотерапией для первичного колоректального рака RAS/BRAF дикого типа, MSI или MSS продолжаются; исследование фазы Ib/II пембролизумаба в комбинации с цетуксимабом у пациентов с Также продолжается метастатический колоректальный рак линии 2 и выше по RAS-WT. В некоторых небольших исследованиях моноклональное антитело PD-1 в сочетании с регорафенибом показало первоначальную эффективность у пациентов с распространенным колоректальным раком типа MSS. Блокатор сигнального пути EGFR в сочетании с антителом к ​​PD-1, новый метод лечения, имеет большое значение для обогащения содержания иммунотерапии больных колоректальным раком, улучшения прогноза выживания пациентов и поиска новых предикторов эффективности.

В заключение, это исследование, с одной стороны, должно подтвердить, что RAS и RAF при распространенном колоректальном раке дикого типа и типе MSS могут получить пользу от синтилимаба в сочетании с лечением регорафенибом, и в то же время наблюдать эффективную скорость этой схемы. в группе мутантов, чтобы обеспечить ссылку для клинического отбора.