진행성 대장암(Regosinti)의 후방선 치료에서 Sintilimab with Regorafenib 및 Cetuximab/Sintilimab with Regorafenib 병합요법의 효능 및 안전성

2018년 글로벌 암 통계 보고서(Global Cancer Statistics Report 2018)에 따르면 2018년에는 전 세계적으로 180만 건 이상의 새로운 대장암 사례가 발생하고 881,000명이 사망할 것으로 예상되며 이는 암 10개 중 약 1개를 차지합니다. 세계에서 두 번째. 대장암 발병률과 사망률은 지난 10년 동안 중국에서 증가했습니다. 대장암 발병률은 식이 패턴, 비만 및 생활 방식과 관련이 있습니다.

최신 국가 암 통계인 "2015년 중국 악성 종양 역학 분석"에 따르면 대장암의 발생률과 사망률은 중국에서 각각 3위와 5위를 차지했습니다. 대장암의 발병률과 사망률은 농촌보다 도시에서 더 높았고, 남성이 여성보다 더 높았다. 중국의 발병 상위 5개 도시는 선전, 샤먼, 길림성 통화, 광저우, 후난성 악양루구이며, 하위 5개 도시는 하이안 현입니다. 장쑤성, 산동성 텅저우시, 강소성 리안수이현, 샤먼성 퉁안구, 장쑤성 타이싱시. 50세 이상 연령군에서 급격히 증가하기 시작하여 70세 이상 연령군에서 최대에 도달하고 80세 이후에 감소한다.

진행성 대장암의 경우, 전신 화학 요법과 국소 방사선 요법, 동기식 또는 순차적인 방사선 요법과 특이성이 없는 화학 요법 치료를 통해 종양 세포와 정상 세포를 죽이는 동시에 인체에 손상 효과를 일으키고 전통적인 세포 독성 화학 요법 약물은 더 나아가 악성 종양의 내성을 개선하는 공간의 임상적 치료 효과는 매우 제한적이므로 상대적으로 작은 종양 분자 표적 치료의 강한 특이성, 부작용은 점차 네 번째 모델의 세 가지 기존 수술, 방사선 요법 및 화학 요법 치료 방법이 되었습니다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR)는 진행성 대장암 치료를 위한 명확한 표적이다. 면역요법은 최근 몇 년 동안 화제가 되고 있다. 대장암 분야에서는 2015년 ASCO 이후 MSI-H 집단에 대한 연구가 잇달아 진행되고 있다. MSI-H 인구는 진행성 대장암 환자의 5%만을 차지합니다. 전체 대장암의 12~15%를 차지하며 혜택을 받는 인구는 매우 제한적입니다.

cetuximab을 사용한 MCRC의 3차 치료를 확인한 임상 연구에는 Bond, NCICCO.17, etc.NCICCO.17의 주요 목표 연구는 화학요법에 실패하고 화학요법을 중단한 진행성 결장직장암 환자에서 cetuximab의 효능을 조사하는 것이었습니다. 세툭시맙은 최상의 지지요법에 비해 환자의 생존기간을 연장하고 삶의 질 저하를 지연시킬 수 있으며, 이는 전반적인 상태 및 신체 기능의 악화를 지연시키는 데서 나타나며 증상 개선에 분명한 이점이 있음이 확인되었습니다. , 3차 치료에서 cetuximab의 역할을 강조합니다. 세툭시맙은 2004년 미국과 유럽에서 진행성 대장암의 2차 치료제로 승인되었습니다. 이리노테칸과 결합된 세툭시맙은 옥살리플라틴 실패가 있는 MCRC의 표준 2차 치료제입니다. 이 연구에는 유럽 BOND 연구, MABEL 연구, 라틴 아메리카 LABEL 연구 및 호주 ELSIE 연구가 포함되었습니다. 모든 환자는 EGFR 검사를 받았고 이리노테칸은 실패했습니다. 결과는 응답률(ORR), 질병 조절률(DCR), 무진행 생존 시간(PFS) 및 전체 생존 시간(OS)이 서로 다른 모집단 간에 유사하여 Cetuximab이 ORR 및 PFS를 개선했음을 나타냅니다. mCRC의 2차 치료에서 Cetuximab의 위치가 강화되었습니다. 2019년 9월 18일, 중국 국가약품감독관리국(SFDA)은 Tailor 시험을 기반으로 RAS 야생형 전이성 대장암의 1차 치료제로 세툭시맙을 공식 승인했습니다. Tailor 시험은 RAS 야생형 전이성 대장암(MCRC) 환자를 대상으로 FOLFOX-4(5-FU/LV+ 옥살리플라틴)와 병용한 cetuximab과 cetuximab을 사용하지 않은 FOLFOX-4를 사용한 1차 치료의 효능과 안전성을 비교했습니다. 종료점은 무진행 생존율이었고, 이차 종료점에는 전체 생존율, 전체 반응률, 안전성 및 내약성이 포함되었습니다. 393명의 RAS 야생형 전이성 결장직장암(mCRC) 환자 그룹에 대한 연구에서 cetuximab과 FOLFOX4를 병용하여 FOLFOX 단독 사용에 비해 - 4, 환자의 1차 종료점을 유의하게 개선하고, 추가로 2차 평가변수를 크게 개선했으며 내약성이 양호했습니다. 치료, 예상치 못한 부작용 없음, 우수한 안전성 및 내약성.

KEYNOTE-016, KEYNOTE-164 및 KEYNOTE-028에 근거하여 펨브롤리주맙은 36%의 ORR로 MSI-H/DMMR 결장직장암 환자의 1차 이상 치료제로 승인되었습니다. CheckMate -142 연구는 니볼루맙이 라인 2 이상의 mSI-H /dMMR 결장직장암 환자에서 효과적인 단일 요법인 것으로 나타난 다중 코호트 II상 연구입니다. 진행성 또는 전이성 결장직장암의 RAS 야생형, EGFR 단일클론 항체 1차 치료를 위한 펨브롤리주맙과 세툭시맙의 조합에 대한 Ib/II상 시험은 2제 조합이 내약성이 우수함을 확인했습니다. 가장 흔한 이상반응은 피부독성, 혈액혈액저하증, 구토, 피로였으며 새로운 이상반응은 발생하지 않았다. PD-1 단독요법은 mSI-H/dMMR 결장직장암 환자의 치료용으로 승인되었습니다. 승인된 PD-1 mAb에는 Nivolumab 및 Pembrolizumab이 포함됩니다. 화학요법과 결합된 Cetuximab은 RAS 야생형(RAS-WT) 대장암에 대한 표준 치료법입니다. 원발성 RAS/BRAF 야생형, MSI 또는 MSS 대장암에 대한 세툭시맙 및 화학요법과 병용한 아벨루맙(PD-L1)의 2상 임상 시험이 진행 중입니다. 2계열 이상의 RAS-WT 전이성 대장암도 진행 중입니다. 일부 소규모 임상시험에서 PD-1 단클론항체와 레고라페닙을 병용한 MSS형 진행성 대장암 환자에서 초기 효능을 보였다. 새로운 치료 방식인 PD-1 항체와 결합된 EGFR 신호전달경로 차단제는 대장암 환자의 면역요법 내용을 풍부하게 하고 환자의 생존 예후를 개선하며 새로운 효능 예측 인자를 찾는 데 큰 의의가 있다.

결론적으로 본 연구는 한편으로는 RAS 및 RAF 야생형 진행성 대장암 및 MSS형이 Sintilimab과 Regorafenib 치료의 병용요법이 효과가 있음을 확인함과 동시에 이 요법의 유효율을 관찰할 수 있을 것으로 기대된다. 임상 선택을 위한 참조를 제공하기 위해 돌연변이 그룹에서.