進行性結腸直腸癌の後方線治療におけるシンチリマブとレゴラフェニブおよびセツキシマブの併用/シンチリマブとレゴラフェニブの併用の有効性と安全性（レゴシンティ）

Global Cancer Statistics Report 2018 によると、2018 年には世界中で 180 万人を超える結腸直腸癌の新規症例と 881,000 人の死亡が予想されており、これは約 10 分の 1 の癌を占めています。世界で2番目。 結腸直腸癌の発生率と死亡率は、過去 10 年間で中国で増加しています。結腸直腸癌の発生率は、食事パターン、肥満、ライフスタイルに関連しています。

最新の全国がん統計「2015 年中国における悪性腫瘍疫学の分析」によると、結腸直腸がんの発生率と死亡率は、中国でそれぞれ 3 位と 5 位にランクされています。 結腸直腸癌の発生率と死亡率は、農村部よりも都市部で高く、女性よりも男性の方が高かった.2010年、中国での結腸直腸癌の発生率は、都市部で26.70/100,000、15.01/100,000であった。中国での発生率の上位 5 都市は、深セン、厦門、吉林省の通化、広州、湖南省の月陽楼区であり、下位 5 都市は海安県である。江蘇省、山東省騰州市、江蘇省連水県、アモイ同安区、江蘇省泰興市の 2010 年の中国における結腸直腸がんの調査では、50 歳未満の年齢層で結腸直腸がんの発生率が低いことが示されました。 50歳以上で急激に上昇し、70歳以上で最大となり、80歳以降減少した。

進行性結腸直腸癌の場合、全身化学療法と局所放射線療法、同期または逐次放射線療法と化学療法治療は特異性を欠き、同時に腫瘍細胞と正常細胞を殺して人体に損傷効果をもたらし、従来の細胞毒性化学療法薬はさらに悪性腫瘍の耐性を向上させる スペースの臨床的治癒効果は非常に限られているため、特異性が強く、比較的小さな腫瘍の分子標的療法の副作用は、徐々に 3 つの従来の手術、放射線療法、および化学療法の第 4 モデルの治療法になりました。上皮成長因子受容体（EGFR）は、進行大腸がんの治療の明確な標的です。近年、免疫療法が話題になっています。大腸がんの分野では、2015年のASCO以来、MSI-H集団に関する研究が相次いで行われています。しかし、 MSI-H 集団は、進行性結腸直腸癌患者のわずか 5% を占めています。結腸直腸癌全体の 12 ～ 15% であり、恩恵を受ける集団は非常に限られています。

セツキシマブによる MCRC の 3 次治療を確認する臨床研究には、Bond、NCICCO.17、 etc.NCICCO.17の主な目的 この研究は、化学療法に失敗し、化学療法を受けるのをやめた進行性結腸直腸癌患者におけるセツキシマブの有効性を調査することでした。 最良の支持療法と比較して、セツキシマブは患者の生存期間を延長し、生活の質の低下を遅らせ、全身状態と身体機能の悪化を遅らせ、症状の改善に明らかな利点があることが確認されています。 、三次治療におけるセツキシマブの役割を強調しています。 セツキシマブは、進行性結腸直腸癌の二次治療として 2004 年に米国とヨーロッパで承認されました。 この研究には、ヨーロッパの BOND 研究、MABEL 研究、ラテンアメリカの LABEL 研究、およびオーストラリアの ELSIE 研究が含まれていました。 すべての患者は EGFR の検査を受けましたが、イリノテカンは無効でした。 結果は、奏効率（ORR）、疾患制御率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、および全生存期間（OS）が異なる集団間で類似していることを示し、セツキシマブが ORR および PFS を改善したことを示しています。 mCRC の二次治療におけるセツキシマブの位置づけが強化されました。 2019 年 9 月 18 日、中国の国家薬品監督管理局 (SFDA) は、Tailor 試験に基づいて、RAS 野生型転移性結腸直腸癌の第一選択治療としてセツキシマブを正式に承認しました。 Tailor 試験では、RAS 野生型転移性結腸直腸癌 (MCRC) 患者を対象に、セツキシマブと FOLFOX-4 (5-FU/LV+ オキサリプラチン) を併用した一次治療と、セツキシマブを使用しない FOLFOX-4 の有効性と安全性を比較しました。エンドポイントは無増悪生存期間で、二次エンドポイントには全生存期間、全奏効率、安全性と忍容性が含まれていました。 393 人の RAS 野生型転移性結腸直腸癌 (mCRC) 患者のグループに関する研究で、セツキシマブと FOLFOX4 を併用した場合、FOLFOX のみを使用した場合と比較して - 4、患者の主要エンドポイントが大幅に改善され、さらに、二次エンドポイントが大幅に改善され、忍容性が良好でした予期せぬ副作用がなく、安全性と忍容性が良好です。

KEYNOTE-016、KEYNOTE-164、および KEYNOTE-028 に基づいて、ペンブロリズマブは MSI-H/DMMR 結腸直腸がん患者のライン 1 以降の治療に承認され、ORR は 36% でした。 CheckMate -142 試験はマルチコホートの第 II 相試験であり、ライン 2 以上の mSI-H /dMMR 結腸直腸癌患者においてニボルマブが有効な単剤療法であることが示されました。 進行性または転移性結腸直腸癌の RAS 野生型、EGFR モノクローナル抗体による一次治療のためのペムブロリズマブとセツキシマブの併用の第 Ib/II 相試験では、2 剤の併用が十分に許容されることが確認されました。 最も一般的な有害事象は、皮膚毒性、処女痛血症、嘔吐、および疲労であり、新たな有害事象は発生しませんでした。予備的な結果は、相乗効果を示しています。 PD-1 単剤療法は、結腸直腸癌の mSI-H /dMMR 患者の治療に承認されています。 承認された PD-1 mAb には、ニボルマブとペムブロリズマブが含まれます。セツキシマブと化学療法の併用は、RAS 野生型 (RAS-WT) 結腸直腸がんの標準治療です。 原発性 RAS/BRAF 野生型、MSI、または MSS 結腸直腸癌に対するセツキシマブおよび化学療法と組み合わせたアベルマブ (PD-L1) の第 II 相臨床試験が進行中です。 RAS-WT 2系以上の転移性大腸がんも進行中です。 いくつかの小規模な試験では、PD-1 モノクローナル抗体とレゴラフェニブの併用が、MSS 型の進行性結腸直腸癌患者で初期の有効性を示しました。 新しい治療モードである PD-1 抗体と組み合わせた EGFR シグナル伝達経路遮断薬は、結腸直腸癌患者の免疫療法の内容を充実させ、患者の生存予後を改善し、新しい有効性予測因子を探索するために非常に重要です。

結論として、この研究は、一方で、RAS および RAF 野生型の進行性結腸直腸癌および MSS 型が、レゴラフェニブ治療と組み合わせたシンチリマブから利益を得ることができることを確認し、同時に、このレジメンの有効率を観察することが期待されます。臨床選択のための参照を提供するために、変異体グループで。