PACIFIQUE : Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B traité par thérapie par anticorps, inhibiteur de point de contrôle en première ligne avec immunochimiothérapie (PACIFIC)

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé par histopathologie de PMBL

  • Exiger un niveau d'expression de CD30 de 1 % ou plus dans la tumeur ou les lymphocytes infiltrant la tumeur par immunohistochimie locale

• Pas de traitement préalable sauf

  • Une radiothérapie à champ limité préalable
  • Une cure courte (jusqu'à 7 jours) de glucocorticoïdes = < 100 mg par jour d'équivalent prednisone qui doit cesser avant le jour 1 du cycle 1
• Stade des patients : Stades II, III, IV et stade I >= 5 cm dans la plus grande dimension
• Le patient ou la procuration durable (DPA) pour les soins de santé doit être en mesure de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
• Âge >= 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Les patients doivent avoir une maladie bidimensionnelle mesurable, telle que définie comme une maladie radiographiquement apparente avec la dimension la plus longue >= 1,5 cm
• Patients avec un indice de performance =< 3 (3 autorisé uniquement si le déclin de l'état est jugé lié à un lymphome et jugé potentiellement réversible par le médecin traitant)
• Bilirubine sérique < 1,5 x LSN sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert tel que défini par > 80 % de bilirubine non conjuguée
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN ou < 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3, à moins qu'il ne soit jugé lié à l'atteinte d'un lymphome dans la moelle osseuse et jugé potentiellement réversible par le médecin traitant
• Plaquettes> 1000 / mm ^ 3, sauf si elles sont jugées liées à l'implication d'un lymphome dans la moelle osseuse et jugées potentiellement réversibles par le médecin traitant
• Clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Les patients doivent être disposés à recevoir des transfusions de produits sanguins
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) lors du dépistage
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent pratiquer une méthode contraceptive très efficace pendant et après l'étude (12 mois pour les femmes et 3 mois pour les hommes), conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation des méthodes de contraception pour les sujets participant à cette étude clinique. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et jusqu'à 3 mois après la fin de leur traitement à l'étude. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients ayant un besoin urgent de traitement cytoréducteur seront exclus
• Toute condition médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage (maladie cardiaque de classe 3 [modérée] ou de classe 4 [sévère] telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association), non contrôlée diabète sucré, maladie coronarienne active/symptomatique, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 40 %, insuffisance rénale, infection active, antécédents d'infection fongique invasive, maladie hépatique modérée à sévère (Child Pugh classe B ou C), hémorragie active, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis des investigateurs, expose le patient à un risque inacceptable et empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé. Les patients ayant des antécédents d'arythmie cardiaque doivent subir une évaluation et une clairance cardiaques
• Exposition antérieure à l'anthracycline avec exposition à vie prévue à la doxorubicine> 450 mg / m ^ 2, compte tenu de l'exposition à l'anthracycline prévue dans cette étude avec six cycles potentiels de R-CHP
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Hypersensibilité connue au brentuximab vedotin, au nivolumab, au rituximab, à la doxorubicine, au cyclophosphamide ou à la prednisone

• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue avec virémie active

  • Un patient avec une infection VIH connue peut être inclus si charge virale indétectable, CD4 >= 300 cellules/microL et sous HAART (thérapie antirétrovirale hautement active)

• Patients atteints de virémie active de l'hépatite B

  • Non compris les patients ayant déjà été vaccinés contre l'hépatite B ; ou anticorps sériques positifs contre l'hépatite B

• Patients atteints de virémie active de l'hépatite C

  • Une infection connue à l'hépatite C est autorisée tant qu'il n'y a pas de maladie active et qu'elle est éliminée par une consultation gastro-intestinale (GI)
• Tous les patients présentant une atteinte du système nerveux central avec un lymphome
• Diagnostic de malignité antérieure au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire traité avec succès, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein. Les antécédents d'autres tumeurs malignes sont autorisés s'ils sont en rémission (y compris les patients atteints d'un cancer de la prostate en rémission suite à une radiothérapie, une chirurgie ou une curiethérapie), ne sont pas activement traités, avec une espérance de vie > 3 ans
• Neuropathie significative (grade 2 ou grade 1 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien ou intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante, y compris un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse non due à un lymphome
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude ou plaie qui n'est pas guérie d'une chirurgie ou d'un traumatisme antérieur
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude