PACIFIC: первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома, леченная терапией антителами, ингибитор контрольной точки на переднем крае с иммунохимиотерапией (PACIFIC)

Критерии включения:

• Гистопатологически подтвержденный диагноз PMBL

  • Требуется уровень экспрессии CD30 1% или выше в опухоли или инфильтрирующих опухоль лимфоцитах по данным локальной иммуногистохимии.

• Никакого предварительного лечения, кроме

  • Предшествующая лучевая терапия с ограниченным полем
  • Короткий курс (до 7 дней) глюкокортикоидов = < 100 мг в день эквивалента преднизолона, который должен быть прекращен до 1-го дня цикла 1.
• Стадия пациентов: стадии II, III, IV и стадия I >= 5 см в наибольшем измерении
• Доверенность пациента или постоянная доверенность (DPA) для здравоохранения должна быть в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия, одобренную Институциональным контрольным советом (IRB).
• Возраст >= 18 лет на момент подписания информированного согласия
• Пациенты должны иметь двухмерное измеримое заболевание, определяемое как рентгенологически видимое заболевание с самым длинным размером >= 1,5 см.
• Пациенты с функциональным статусом =< 3 (3 разрешены только в том случае, если снижение статуса связано с лимфомой и считается лечащим врачом потенциально обратимым)
• Билирубин сыворотки < 1,5 x ULN, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, определяемым > 80% неконъюгированного билирубина
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ULN или < 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм^3, если только оно не связано с вовлечением лимфомы в костный мозг и не считается лечащим врачом потенциально обратимым
• Тромбоциты > 1000/мм^3, если только они не связаны с вовлечением лимфомы в костный мозг и не считаются лечащим врачом потенциально обратимыми
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Пациенты должны быть готовы к переливанию продуктов крови
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сыворотки (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) при скрининге.
• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования (12 месяцев для женщин и 3 месяца для мужчин) в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в этом клиническом исследовании. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и в течение 3 месяцев после окончания терапии в рамках исследования. Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты с острой необходимостью циторедуктивного лечения будут исключены
• Любое серьезное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность в течение последних 6 месяцев до скрининга (сердечное заболевание класса 3 [умеренное] или класс 4 [тяжелое] согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемое сахарный диабет, активная/симптоматическая ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%, почечная недостаточность, активная инфекция, инвазивная грибковая инфекция в анамнезе, заболевание печени средней и тяжелой степени (класс Чайлд-Пью). класс B или C), активное кровотечение, лабораторные отклонения или психическое заболевание, которые, по мнению исследователей, подвергают пациента неприемлемому риску и не позволяют субъекту подписать форму информированного согласия. Пациенты с сердечной аритмией в анамнезе должны пройти кардиологическое обследование и очистку
• Предыдущее воздействие антрациклина с ожидаемым воздействием доксорубицина в течение жизни > 450 мг/м^2, учитывая запланированное воздействие антрациклина в этом исследовании с потенциальными шестью циклами R-CHP
• Беременные или кормящие самки
• Известная гиперчувствительность к брентуксимаб ведотину, ниволумабу, ритуксимабу, доксорубицину, циклофосфамиду или преднизолону

• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с активной виремией

  • Пациент с известной ВИЧ-инфекцией может быть включен, если вирусная нагрузка неопределяемая, уровень CD4 >= 300 клеток/мкл и он получает ВААРТ (высокоактивную антиретровирусную терапию).

• Пациенты с активной виремией инфекции гепатита В

  • Без учета пациентов с предшествующей вакцинацией против гепатита В; или положительные антитела к гепатиту В в сыворотке

• Пациенты с активной виремией инфекции гепатита С

  • Установленная инфекция гепатита С допускается, если нет активного заболевания и подтверждена консультациями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Все пациенты с поражением центральной нервной системы с лимфомой
• Диагноз предшествующего злокачественного новообразования в течение последних 2 лет, за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, рака «in situ» шейки матки или молочной железы. Другие злокачественные новообразования в анамнезе разрешены, если они находятся в стадии ремиссии (включая пациентов с раком предстательной железы в стадии ремиссии после лучевой терапии, операции или брахитерапии), активно не лечатся, с ожидаемой продолжительностью жизни > 3 лет.
• Значительная невропатия (степень 2 или степень 1 с болью) в течение 14 дней до включения в исследование
• Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии или непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности, включая плевральный выпот, требующий торакоцентеза, или асцит, требующий парацентеза, не связанный с лимфомой
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после включения в исследование или рана, которая не зажила после предыдущей операции или травмы.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после включения в исследование