PACIFIC: Elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfóma antitestterápiával kezelve, ellenőrzőpont-inhibitor a frontvonalban immunkemoterápiával (PACIFIC)

Bevételi kritériumok:

• A PMBL hisztopatológiailag igazolt diagnózisa

  • 1%-os vagy magasabb CD30 expressziós szint szükséges a tumorban vagy a tumorba infiltráló limfocitákban helyi immunhisztokémiával

• Nincs előzetes kezelés, kivéve

  • Korábbi korlátozott hatókörű sugárterápia
  • Rövid (legfeljebb 7 napos) glükokortikoid kúra = < 100 mg prednizon egyenérték naponta, amelyet az 1. ciklus 1. napja előtt abba kell hagyni
• Betegstádium: II., III., IV. és I. stádium >= 5 cm a legnagyobb méretben
• Az egészségügyi ellátásra vonatkozó beteg- vagy tartós meghatalmazásnak (DPA) képesnek kell lennie arra, hogy megértse és önkéntesen aláírja az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
• Életkor >= 18 év a beleegyezés aláírásakor
• A betegeknek kétdimenziós, mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely radiográfiailag nyilvánvaló betegség, amelynek leghosszabb mérete >= 1,5 cm
• Betegek, akiknek teljesítőképességi státusza = < 3 (3 csak akkor megengedett, ha a státusz romlása limfómával kapcsolatos, és a kezelőorvos azt potenciálisan visszafordíthatónak érzi)
• A szérum bilirubin < 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, amint azt a > 80%-os nem konjugált bilirubin határozza meg
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3 x ULN vagy < 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3, kivéve, ha úgy ítéli meg, hogy a limfómával kapcsolatos a csontvelőben, és a kezelőorvos úgy véli, hogy ez potenciálisan visszafordítható
• Thrombocytaszám > 1000/mm^3, kivéve, ha úgy ítéli meg, hogy a csontvelő limfómával kapcsolatos, és a kezelőorvos úgy véli, hogy ez potenciálisan reverzibilis
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük vérkészítmények transzfúziójára
• A fogamzóképes nőknek negatív szérummal (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) kell rendelkezniük a szűréskor
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú nővel szexuálisan aktív férfiaknak a vizsgálat alatt és azt követően rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (nőknél 12 hónapig, férfiaknál 3 hónapig), a felhasználásra vonatkozó helyi előírásoknak megfelelően. fogamzásgátlási módszereket ebben a klinikai vizsgálatban részt vevő alanyok számára. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat során és azt követően legfeljebb 3 hónapig. Nők esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig érvényesek

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek sürgős citoreduktív kezelésre van szükségük, kizárásra kerülnek
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan pangásos szívelégtelenséget a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban (3. osztályú [közepes] vagy 4. osztályú [súlyos] szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint), nem kontrollált cukorbetegség, aktív/tünetekkel járó koszorúér-betegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 40%, veseelégtelenség, aktív fertőzés, invazív gombás fertőzés a kórtörténetben, közepesen súlyos vagy súlyos májbetegség (Child Pugh) B vagy C osztály), aktív vérzés, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget, és megakadályozza, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében szívritmuszavar szerepel, szívvizsgálatot kell végezni és ki kell tisztítani
• Korábbi antraciklin expozíció a doxorubicin várható élettartama > 450 mg/m^2 expozíciójával, figyelembe véve a tervezett antraciklin expozíciót ebben a vizsgálatban, potenciális hat R-CHP ciklussal
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Ismert túlérzékenység brentuximab-vedotinnal, nivolumabbal, rituximabbal, doxorubicinnel, ciklofoszfamiddal vagy prednizonnal szemben

• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés aktív virémiával

  • Ismert HIV-fertőzött beteg bevonható, ha a vírusterhelés nem mutatható ki, CD4 >= 300 sejt/mikroL és HAART (nagyon aktív antiretrovirális terápia) kezelésben részesül.

• Hepatitis B fertőzésben szenvedő aktív virémiában szenvedő betegek

  • Nem tartoznak bele a korábban hepatitis B oltásban részesült betegek; vagy pozitív szérum hepatitis B antitest

• Hepatitis C fertőzésben szenvedő aktív virémiában szenvedő betegek

  • Az ismert hepatitis C fertőzés engedélyezett mindaddig, amíg nincs aktív betegség, és gasztrointesztinális (GI) konzultációval megszűnik
• Minden limfómában szenvedő központi idegrendszeri érintett beteg
• Korábbi rosszindulatú daganatok diagnosztizálása az elmúlt 2 évben, kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak vagy az emlő "in situ" karcinómáját. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében megengedettek, ha remisszióban vannak (beleértve a sugárterápia, műtét vagy brachyterápia után remisszióban lévő prosztatarákos betegeket), nem részesülnek aktív kezelésben, és a várható élettartam meghaladja a 3 évet
• Jelentős neuropátia (2-es vagy 1-es fokozatú fájdalommal) a felvételt megelőző 14 napon belül
• Bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés ellenjavallata, vagy a folyadékkal szembeni intolerancia fennálló tüdő- vagy szívelégtelenség miatt, beleértve a mellkasi vérzést igénylő pleurális folyadékgyülem vagy a nem limfóma miatt kialakuló paracentézist igénylő ascites
• Nagy műtét a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül, vagy a korábbi műtétből vagy traumából nem gyógyult seb
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
• Élő, legyengített vakcinákkal beoltva a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül