PACIFIC: Linfoma primario de células B grandes del mediastino tratado con terapia con anticuerpos, inhibidor de puntos de control en primera línea con inmunoquimioterapia (PACIFIC)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histopatológicamente de PMBL

  • Requerir un nivel de expresión de CD30 del 1 % o más en el tumor o linfocitos infiltrantes del tumor mediante inmunohistoquímica local

• Sin tratamiento previo excepto

  • Una radioterapia previa de campo limitado
  • Un curso corto (hasta 7 días) de glucocorticoides = < 100 mg diarios de equivalente de prednisona que debe suspenderse antes del día 1 del ciclo 1
• Estadio de los pacientes: estadios II, III, IV y estadio I >= 5 cm en su mayor dimensión
• El paciente o el poder notarial duradero (DPA) para atención médica debe poder comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
• Edad >= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensional, definida como enfermedad aparente radiográficamente con la dimensión más larga de >= 1,5 cm.
• Pacientes con un estado funcional de =< 3 (3 solo se permiten si la disminución del estado se considera relacionada con el linfoma y el médico tratante lo considera potencialmente reversible)
• Bilirrubina sérica < 1,5 x LSN excepto en pacientes con síndrome de Gilbert definido por > 80 % de bilirrubina no conjugada
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x ULN o < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1000/mm^3 a menos que se considere relacionado con el compromiso del linfoma en la médula ósea y el médico tratante lo considere potencialmente reversible
• Plaquetas > 1000/mm^3 a menos que se considere relacionado con el compromiso del linfoma en la médula ósea y el médico tratante lo considere potencialmente reversible
• Aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault
• Los pacientes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de hemoderivados
• Las mujeres en edad fértil deben tener un suero negativo (gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG]) en la selección
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio (12 meses para mujeres y 3 meses para hombres), de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso. de métodos anticonceptivos para los sujetos que participan en este estudio clínico. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y hasta 3 meses después de la conclusión de la terapia en estudio. Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Se excluirán pacientes con necesidad urgente de tratamiento citorreductor
• Cualquier condición médica grave que incluye, entre otros, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada en los últimos 6 meses antes de la selección (enfermedad cardíaca clase 3 [moderada] o clase 4 [grave] según lo define la Clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York), enfermedad cardíaca no controlada diabetes mellitus, arteriopatía coronaria activa/sintomática, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 40 %, insuficiencia renal, infección activa, antecedentes de infección fúngica invasiva, enfermedad hepática de moderada a grave (Child Pugh clase B o C), hemorragia activa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, en opinión de los investigadores, coloca al paciente en un riesgo inaceptable y le impediría firmar el formulario de consentimiento informado. Los pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas deben someterse a una evaluación y autorización cardíaca.
• Exposición previa a antraciclinas con exposición esperada de por vida a doxorrubicina > 450 mg/m^2, considerando la exposición planificada a antraciclinas en este estudio con seis ciclos potenciales de R-CHP
• Hembras gestantes o lactantes
• Hipersensibilidad conocida a brentuximab vedotina, nivolumab, rituximab, doxorrubicina, ciclofosfamida o prednisona

• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con viremia activa

  • Se puede incluir al paciente con infección por VIH conocida si la carga viral es indetectable, CD4 >= 300 células/microL y en HAART (terapia antirretroviral de gran actividad)

• Pacientes con viremia activa de la infección por hepatitis B

  • No incluye pacientes con vacunación previa contra la hepatitis B; o anticuerpos séricos positivos contra la hepatitis B

• Pacientes con viremia activa de la infección por hepatitis C

  • La infección por hepatitis C conocida está permitida siempre que no haya una enfermedad activa y se elimine mediante una consulta gastrointestinal (GI)
• Todos los pacientes con compromiso del sistema nervioso central con linfoma
• Diagnóstico de malignidad previa en los últimos 2 años con la excepción de carcinoma de células basales tratado con éxito, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma "in situ" del cuello uterino o mama. Se permiten antecedentes de otras neoplasias malignas si están en remisión (incluidos pacientes con cáncer de próstata en remisión de radioterapia, cirugía o braquiterapia), que no reciben tratamiento activo, con una esperanza de vida > 3 años
• Neuropatía significativa (grados 2 o grado 1 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo o intolerancia a la hidratación debido a insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente, incluido derrame pleural que requiere toracocentesis o ascitis que requiere paracentesis no debida a linfoma.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o herida que no cicatrizó debido a una cirugía o traumatismo previo
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio