PACIFIC: Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom behandlat med antikroppsterapi, checkpoint-hämmare i frontlinjen med immunkemoterapi (PACIFIC)

Inklusionskriterier:

• Histopatologiskt bekräftad diagnos av PMBL

  • Kräv en CD30-expressionsnivå på 1 % eller högre i tumören eller tumörinfiltrerande lymfocyter genom lokal immunhistokemi

• Ingen tidigare behandling förutom

  • En tidigare begränsad strålbehandling
  • En kort kur (upp till 7 dagar) med glukokortikoider =< 100 mg dagligen av prednisonekvivalenter som måste upphöra före dag 1 i cykel 1
• Patientstadium: Stadium II, III, IV och stadium I >= 5 cm i största dimension
• Patient- eller varaktig fullmakt (DPA) för hälso- och sjukvård måste kunna förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
• Ålder >= 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Patienter måste ha tvådimensionell mätbar sjukdom, definierad som radiografiskt uppenbar sjukdom med den längsta dimensionen >= 1,5 cm
• Patienter med prestationsstatus på =< 3 (3 endast tillåtna om nedgång i status bedöms vara relaterad till lymfom och upplevs potentiellt reversibel av den behandlande läkaren)
• Serumbilirubin < 1,5 x ULN förutom hos patienter med Gilberts syndrom som definieras av > 80 % okonjugerat bilirubin
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN eller < 5 x ULN om levermetastaser är närvarande
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm^3 såvida det inte anses relaterat till lymfominblandning i benmärgen och upplevs potentiellt reversibelt av den behandlande läkaren
• Trombocyter > 1000/mm^3 såvida de inte anses vara relaterade till lymfominblandning i benmärgen och upplevs potentiellt reversibla av den behandlande läkaren
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Patienter måste vara villiga att ta emot transfusioner av blodprodukter
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) vid screening
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien (12 månader för kvinnor och 3 månader för män), i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmedelsmetoder för försökspersoner som deltar i denna kliniska studie. Män måste gå med på att inte donera spermier under och i upp till 3 månader efter avslutad behandling i studien. För kvinnor gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Patienter med akut behov av cytoreduktiv behandling kommer att uteslutas
• Alla allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna före screening (klass 3 [måttlig] eller klass 4 [svår] hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification), okontrollerad diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 40 %, njursvikt, aktiv infektion, historia av invasiv svampinfektion, måttlig till svår leversjukdom (Child Pugh klass B eller C), aktiv blödning, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarnas uppfattning, utsätter patienten för en oacceptabel risk och som skulle hindra försökspersonen från att skriva på blanketten för informerat samtycke. Patienter med hjärtarytmier i anamnesen bör ha hjärtutvärdering och -clearance
• Tidigare antracyklinexponering med förväntad livstidsexponering för doxorubicin > 450 mg/m^2, med tanke på den planerade antracyklinexponeringen i denna studie med potentiella sex cykler av R-CHP
• Dräktiga eller ammande honor
• Känd överkänslighet mot brentuximab vedotin, nivolumab, rituximab, doxorubicin, cyklofosfamid eller prednison

• Känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion med aktiv viremi

  • Patient med känd HIV-infektion kan inkluderas om odetekterbar virusmängd, CD4 >= 300 celler/mikroL och på HAART (högaktiv antiretroviral terapi)

• Patienter med aktiv viremi av hepatit B-infektion

  • Inte inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination; eller positiv serumhepatit B-antikropp

• Patienter med aktiv viremi av hepatit C-infektion

  • Känd hepatit C-infektion är tillåten så länge det inte finns någon aktiv sjukdom och åtgärdas genom gastrointestinal (GI) konsultation
• Alla patienter med centrala nervsystemet med lymfom
• Diagnos av tidigare malignitet under de senaste 2 åren med undantag för framgångsrikt behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet. Andra maligniteter i anamnesen är tillåtna om de är i remission (inklusive patienter med prostatacancer i remission från strålbehandling, kirurgi eller brachyterapi), inte aktivt behandlas, med en förväntad livslängd > 3 år
• Signifikant neuropati (grad 2 eller grad 1 med smärta) inom 14 dagar före inskrivning
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar eller intolerans mot hydrering på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt, inklusive pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes som inte beror på lymfom
• Större operation inom 4 veckor från studiestart eller sår som inte är läkt från tidigare operation eller trauma
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före studiestart
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor från studiestart