PACIFIC: Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom behandlet med antistofterapi, checkpoint inhibitor i frontlinjen med immunkemoterapi (PACIFIC)

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk bekræftet diagnose af PMBL

  • Kræver et CD30-ekspressionsniveau på 1 % eller mere i tumoren eller tumorinfiltrerende lymfocytter ved lokal immunhistokemi

• Ingen forudgående behandling undtagen

  • En forudgående strålebehandling med begrænset felt
  • En kort kur (op til 7 dage) med glukokortikoider =< 100 mg dagligt prædnisonækvivalent, som skal ophøre før dag 1 i cyklus 1
• Patientstadie: Stadium II, III, IV og stadium I >= 5 cm i den største dimension
• Patient- eller varig fuldmagt (DPA) til sundhedsydelser skal kunne forstå og frivilligt underskrive en Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular
• Alder >= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Patienter skal have bi-dimensionel målbar sygdom, som defineret som radiografisk tilsyneladende sygdom med den længste dimension på >= 1,5 cm
• Patienter med præstationsstatus på =< 3 (3 kun tilladt, hvis fald i status anses for at være relateret til lymfom og føles potentielt reversibel af den behandlende læge)
• Serumbilirubin < 1,5 x ULN undtagen hos patienter med Gilberts syndrom som defineret ved > 80 % ukonjugeret bilirubin
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x ULN eller < 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm^3, medmindre det anses for at være relateret til lymfom involvering i knoglemarven og føles potentielt reversibelt af den behandlende læge
• Blodplader > 1000/mm^3, medmindre det anses for at være relateret til lymfom involvering i knoglemarven og føles potentielt reversible af den behandlende læge
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Patienter skal være villige til at modtage transfusioner af blodprodukter
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) ved screening
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen (12 måneder for kvinder og 3 måneder for mænd), i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i denne kliniske undersøgelse. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og i op til 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen på undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med akut behov for cytoreduktiv behandling vil blive udelukket
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens inden for de seneste 6 måneder før screening (klasse 3 [moderat] eller klasse 4 [alvorlig] hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification), ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 40 %, nyresvigt, aktiv infektion, historie med invasiv svampeinfektion, moderat til svær leversygdom (Child Pugh klasse B eller C), aktiv blødning, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskernes mening sætter patienten i en uacceptabel risiko og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Patienter med hjertearytmier i anamnesen skal have hjerteevaluering og -clearance
• Tidligere antracyklineksponering med forventet livstidseksponering for doxorubicin > 450 mg/m^2, i betragtning af den planlagte antracyklineksponering i denne undersøgelse med potentielle seks cyklusser af R-CHP
• Drægtige eller ammende hunner
• Kendt overfølsomhed over for brentuximab vedotin, nivolumab, rituximab, doxorubicin, cyclophosphamid eller prednison

• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion med aktiv viræmi

  • Patient med kendt HIV-infektion kan inkluderes, hvis upåviselig viral belastning, CD4 >= 300 celler/mikroL og på HAART (højaktiv antiretroviral behandling)

• Patienter med aktiv viræmi af hepatitis B-infektion

  • Ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination; eller positivt serum hepatitis B antistof

• Patienter med aktiv viræmi af hepatitis C-infektion

  • Kendt hepatitis C-infektion er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom og afklares ved gastrointestinal (GI) konsultation
• Alle patienter med centralnervesystempåvirkning med lymfom
• Diagnose af tidligere malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af vellykket behandlet basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet. Anamnese med andre maligne sygdomme er tilladt, hvis de er i remission (inklusive prostatacancerpatienter i remission fra strålebehandling, kirurgi eller brachyterapi), ikke aktivt behandles, med en forventet levetid > 3 år
• Betydelig neuropati (grad 2 eller grad 1 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens, herunder pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese, ikke på grund af lymfom
• Større operation inden for 4 uger efter studiestart eller sår, der ikke er helet fra tidligere operation eller traumer
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før studiestart
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter studiestart