PACIFIC: Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom behandlet med antistoffterapi, sjekkpunkthemmer i frontlinjen med immunkjemoterapi (PACIFIC)

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk bekreftet diagnose av PMBL

  • Krever et CD30-ekspresjonsnivå på 1 % eller høyere i svulsten eller tumorinfiltrerende lymfocytter ved lokal immunhistokjemi

• Ingen tidligere behandling bortsett fra

  • En tidligere strålebehandling med begrenset felt
  • En kort kur (opptil 7 dager) med glukokortikoider =< 100 mg daglig med prednisonekvivalent som må opphøre før dag 1 i syklus 1
• Stadium av pasienter: Stadium II, III, IV og stadium I >= 5 cm i største dimensjon
• Pasient- eller varig fullmakt (DPA) for helsetjenester må være i stand til å forstå og frivillig signere et skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB)
• Alder >= 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Pasienter må ha todimensjonal målbar sykdom, som definert som radiografisk tilsynelatende sykdom med den lengste dimensjonen på >= 1,5 cm
• Pasienter med ytelsesstatus på =< 3 (3 kun tillatt hvis reduksjon i status anses å være relatert til lymfom og føles potensielt reversibel av behandlende lege)
• Serumbilirubin < 1,5 x ULN bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som definert av > 80 % ukonjugert bilirubin
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN eller < 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3 med mindre det anses relatert til lymfominvolvering i benmargen og føles potensielt reversibelt av den behandlende legen
• Blodplater > 1000/mm^3 med mindre de anses relatert til lymfominvolvering i benmargen og føltes potensielt reversible av behandlende lege
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Pasienter må være villige til å motta transfusjoner av blodprodukter
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) ved screening
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien (12 måneder for kvinner og 3 måneder for menn), i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i denne kliniske studien. Menn må godta å ikke donere sæd under og i opptil 3 måneder etter avsluttet behandling i studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med akutt behov for cytoreduktiv behandling vil bli ekskludert
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, ukontrollert kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene før screening (klasse 3 [moderat] eller klasse 4 [alvorlig] hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification), ukontrollert diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronarsykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 40 %, nyresvikt, aktiv infeksjon, historie med invasiv soppinfeksjon, moderat til alvorlig leversykdom (Child Pugh klasse B eller C), aktiv blødning, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskernes mening setter pasienten i en uakseptabel risiko og ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke. Pasienter med hjertearytmier i anamnesen bør ha hjerteevaluering og clearance
• Tidligere antracyklineksponering med forventet livstidseksponering for doksorubicin > 450 mg/m^2, tatt i betraktning den planlagte antracyklineksponeringen i denne studien med potensielle seks sykluser av R-CHP
• Drektige eller ammende kvinner
• Kjent overfølsomhet overfor brentuximab vedotin, nivolumab, rituximab, doksorubicin, cyklofosfamid eller prednison

• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon med aktiv viremi

  • Pasient med kjent HIV-infeksjon kan inkluderes dersom upåviselig virusmengde, CD4 >= 300 celler/mikroL og på HAART (høyaktiv antiretroviral terapi)

• Pasienter med aktiv viremi av hepatitt B-infeksjon

  • Ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon; eller positivt serum hepatitt B-antistoff

• Pasienter med aktiv viremi av hepatitt C-infeksjon

  • Kjent hepatitt C-infeksjon er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv sykdom og fjernes ved gastrointestinal (GI) konsultasjon
• Alle pasienter med sentralnervesystempåvirkning med lymfom
• Diagnose av tidligere malignitet i løpet av de siste 2 årene med unntak av vellykket behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet. Anamnese med andre maligne sykdommer er tillatt hvis i remisjon (inkludert prostatakreftpasienter i remisjon fra strålebehandling, kirurgi eller brakyterapi), ikke aktivt behandlet, med forventet levealder > 3 år
• Betydelig nevropati (grad 2 eller grad 1 med smerte) innen 14 dager før innmelding
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt, inkludert pleural effusjon som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese, ikke på grunn av lymfom
• Større operasjon innen 4 uker etter studiestart eller sår som ikke er leget fra tidligere operasjon eller traumer
• Anamnese med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før studiestart
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter studiestart