PACIFIC：用抗体疗法治疗原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤，免疫化疗一线使用检查点抑制剂 (PACIFIC)

纳入标准：

• 经组织病理学确诊的 PMBL

  • 局部免疫组织化学检测肿瘤或肿瘤浸润淋巴细胞的 CD30 表达水平为 1% 或更高

• 除了

  • 既往有限野放疗
  • 糖皮质激素的短期疗程（最多 7 天）=< 100 毫克每天强的松当量，必须在第 1 周期第 1 天之前停止
• 患者分期：II、III、IV 期和 I 期 >= 5 cm 最大尺寸
• 患者或医疗保健持久授权书 (DPA) 必须能够理解并自愿签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书
• 签署知情同意书时年龄 >= 18 岁
• 患者必须患有二维可测量疾病，定义为放射学上明显的疾病，最长维度 >= 1.5 cm
• 体能状态 =< 3 的患者（仅当状态下降被认为与淋巴瘤相关并且治疗医师认为可能可逆时才允许 3）
• 血清胆红素 < 1.5 x ULN，除非有 > 80% 未结合胆红素定义的吉尔伯特综合征患者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN 或 < 5 x ULN（如果存在肝转移）
• 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm^3，除非被认为与淋巴瘤累及骨髓有关并且经治疗医师认为可能可逆
• 血小板 > 1000/mm^3 除非被认为与骨髓淋巴瘤受累相关并且治疗医师认为可能可逆
• 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 30 ml/min
• 患者必须愿意接受输血
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）
• 有生育能力的女性和与有生育能力的女性发生性关系的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法（女性 12 个月，男性 3 个月），符合当地有关使用的规定参与这项临床研究的受试者的节育方法。 男性必须同意在研究治疗结束期间和结束后最多 3 个月内不捐献精子。 对于女性，这些限制适用于最后一剂研究药物后 1 个月

排除标准：

• 急需细胞减灭治疗的患者将被排除在外
• 任何严重的身体状况，包括但不限于筛选前过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类定义的 3 级 [中度] 或 4 级 [重度] 心脏病），不受控制糖尿病、活动性/症状性冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、左心室射血分数 (LVEF) 低于 40%、肾功能衰竭、活动性感染、侵袭性真菌感染史、中度至重度肝病（Child Pugh B 或 C 类）、活动性出血、实验室异常或精神疾病，研究者认为这些疾病将患者置于不可接受的风险中，并会阻止受试者签署知情同意书。 有心律失常病史的患者应进行心脏评估和清除
• 考虑到本研究中计划的蒽环类药物暴露以及可能的六个周期 R-CHP
• 怀孕或哺乳期女性
• 已知对 brentuximab vedotin、nivolumab、rituximab、阿霉素、环磷酰胺或泼尼松过敏

• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染伴有活动性病毒血症

  • 如果无法检测到病毒载量，CD4 >= 300 个细胞/微升并且接受 HAART（高效抗逆转录病毒疗法），则可以包括已知感染 HIV 的患者

• 乙型肝炎感染活动性病毒血症患者

  • 不包括先前接种过乙型肝炎疫苗的患者；或血清乙型肝炎抗体阳性

• 丙型肝炎感染活动性病毒血症患者

  • 已知的丙型肝炎感染是允许的，只要没有活动性疾病并且通过胃肠 (GI) 咨询清除
• 所有中枢神经系统受累的淋巴瘤患者
• 除了成功治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳房“原位”癌外，在过去 2 年内诊断出既往恶性肿瘤。 允许有其他恶性肿瘤病史，如果处于缓解期（包括从放射治疗、手术或近距离放射治疗中缓解的前列腺癌患者），未接受积极治疗，预期寿命 > 3 年
• 入组前 14 天内出现明显的神经病变（2 级或 1 级疼痛）
• 由于先前存在的肺部或心脏损伤包括需要胸腔穿刺术的胸腔积液或不是由于淋巴瘤引起的腹水，因此禁忌任何所需的伴随药物或支持性治疗或不能耐受水合作用
• 进入研究后 4 周内进行过重大手术，或之前手术或外伤未愈合的伤口
• 进入研究前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 在进入研究后 4 周内接种了活的减毒疫苗