PAZIFIK: Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, behandelt mit Antikörpertherapie, Checkpoint-Inhibitor an vorderster Front mit Immunochemotherapie (PACIFIC)

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch bestätigte Diagnose von PMBL

  • Erfordert eine CD30-Expression von 1 % oder mehr im Tumor oder in tumorinfiltrierenden Lymphozyten durch lokale Immunhistochemie

• Keine vorherige Behandlung außer

  • Eine vorherige Strahlentherapie mit begrenztem Feld
  • Eine kurze Behandlung (bis zu 7 Tage) mit Glukokortikoiden = < 100 mg Prednisonäquivalent täglich, die vor Tag 1 von Zyklus 1 beendet werden muss
• Stadium der Patienten: Stadium II, III, IV und Stadium I >= 5 cm in der größten Ausdehnung
• Patienten- oder Dauervollmachten (DPA) für das Gesundheitswesen müssen in der Lage sein, eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen
• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Erkrankung haben, definiert als radiologisch erkennbare Erkrankung mit der längsten Ausdehnung von >= 1,5 cm
• Patienten mit einem Performance-Status von =< 3 (3 nur zulässig, wenn die Verschlechterung des Status im Zusammenhang mit einem Lymphom steht und vom behandelnden Arzt als potenziell reversibel angesehen wird)
• Serumbilirubin < 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, definiert durch > 80 % unkonjugiertes Bilirubin
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN oder < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm^3, es sei denn, sie steht im Zusammenhang mit einer Lymphombeteiligung im Knochenmark und wurde vom behandelnden Arzt als potenziell reversibel eingestuft
• Thrombozyten > 1000/mm^3, es sei denn, dies wird in Zusammenhang mit einer Lymphombeteiligung im Knochenmark erachtet und vom behandelnden Arzt als potenziell reversibel angesehen
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
• Patienten müssen bereit sein, Transfusionen von Blutprodukten zu erhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) aufweisen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie (12 Monate für Frauen und 3 Monate für Männer) eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Anwendung entspricht von Verhütungsmethoden für Probanden, die an dieser klinischen Studie teilnehmen. Männer müssen zustimmen, während und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie kein Sperma zu spenden. Für Frauen gelten diese Einschränkungen 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die dringend eine zytoreduktive Behandlung benötigen, werden ausgeschlossen
• Jede schwerwiegende Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening (Herzerkrankung der Klasse 3 [mittelschwer] oder Klasse 4 [schwer] gemäß der Definition der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association), unkontrolliert Diabetes mellitus, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter 40 %, Nierenversagen, aktive Infektion, Vorgeschichte einer invasiven Pilzinfektion, mittelschwere bis schwere Lebererkrankung (Child Pugh Klasse B oder C), aktive Blutungen, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko aussetzen und den Probanden daran hindern würden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte sollte eine kardiale Untersuchung und Freigabe erfolgen
• Frühere Anthrazyklin-Exposition mit erwarteter lebenslanger Exposition gegenüber Doxorubicin > 450 mg/m^2, unter Berücksichtigung der geplanten Anthrazyklin-Exposition in dieser Studie mit potenziell sechs Zyklen R-CHP
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Brentuximab Vedotin, Nivolumab, Rituximab, Doxorubicin, Cyclophosphamid oder Prednison

• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit aktiver Virämie

  • Patienten mit bekannter HIV-Infektion können aufgenommen werden, wenn keine nachweisbare Viruslast, CD4 >= 300 Zellen/microL und HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie)

• Patienten mit aktiver Virämie einer Hepatitis-B-Infektion

  • Ohne Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung; oder positiver Serum-Hepatitis-B-Antikörper

• Patienten mit aktiver Virämie einer Hepatitis-C-Infektion

  • Eine bekannte Hepatitis-C-Infektion ist zulässig, solange keine aktive Krankheit vorliegt und durch eine gastrointestinale (GI) Beratung abgeklärt wurde
• Alle Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems mit Lymphom
• Diagnose einer bösartigen Vorerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust. Andere maligne Erkrankungen in der Vorgeschichte sind zulässig, wenn sie in Remission sind (einschließlich Prostatakrebspatienten in Remission von Strahlentherapie, Operation oder Brachytherapie), nicht aktiv behandelt werden und eine Lebenserwartung von > 3 Jahren haben
• Signifikante Neuropathie (Grad 2 oder Grad 1 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen oder Unverträglichkeit der Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzinsuffizienz, einschließlich Pleuraerguss, der eine Pleurapunktion erfordert, oder Aszites, der eine Parazentese erfordert, nicht aufgrund eines Lymphoms
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt oder Wunde, die von einer früheren Operation oder einem Trauma nicht geheilt ist
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt