PACIFIC: Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom behandeld met antilichaamtherapie, Checkpoint-remmer in frontlinie met immunochemotherapie (PACIFIC)

Inclusiecriteria:

• Histopathologisch bevestigde diagnose van PMBL

  • Vereist een CD30-expressieniveau van 1% of meer in de tumor of tumor-infiltrerende lymfocyten door lokale immunohistochemie

• Geen voorafgaande behandeling behalve

  • Een eerdere radiotherapie met beperkt veld
  • Een korte kuur (tot 7 dagen) met glucocorticoïden = < 100 mg prednison-equivalent per dag, die vóór dag 1 van cyclus 1 moet worden stopgezet
• Stadium van patiënten: Stadia II, III, IV en stadium I >= 5 cm in de grootste dimensie
• Patiënt of duurzame volmacht (DPA) voor gezondheidszorg moet een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Patiënten moeten een tweedimensionale meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd als radiografisch zichtbare ziekte met de langste afmeting van >= 1,5 cm
• Patiënten met een prestatiestatus van =< 3 (3 alleen toegestaan ​​als achteruitgang in status wordt geacht gerelateerd te zijn aan lymfoom en mogelijk omkeerbaar wordt geacht door de behandelend arts)
• Serumbilirubine < 1,5 x ULN behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert zoals gedefinieerd door > 80% ongeconjugeerd bilirubine
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN of < 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm^3, tenzij het wordt beschouwd als gerelateerd aan lymfoombetrokkenheid in het beenmerg en mogelijk omkeerbaar wordt geacht door de behandelend arts
• Bloedplaatjes > 1000/mm^3, tenzij dit verband houdt met lymfoombetrokkenheid in het beenmerg en mogelijk omkeerbaar wordt geacht door de behandelend arts
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Patiënten moeten bereid zijn om transfusies van bloedproducten te ontvangen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatief serum hebben (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG])
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kunnen worden, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen (12 maanden voor vrouwen en 3 maanden voor mannen), in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan deze klinische studie. Mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens en tot 3 maanden na het beëindigen van de studietherapie. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een dringende behoefte aan cytoreductieve behandeling worden uitgesloten
• Elke ernstige medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerd congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening (klasse 3 [matige] of klasse 4 [ernstige] hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification), ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve/symptomatische coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte (COPD), linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder dan 40%, nierfalen, actieve infectie, voorgeschiedenis van invasieve schimmelinfectie, matige tot ernstige leverziekte (Child-Pugh klasse B of C), actieve bloeding, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft en de proefpersoon ervan zou weerhouden het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen moeten een cardiale evaluatie en klaring ondergaan
• Eerdere blootstelling aan anthracycline met verwachte levenslange blootstelling aan doxorubicine > 450 mg/m^2, rekening houdend met de geplande blootstelling aan anthracycline in dit onderzoek met mogelijk zes cycli van R-CHP
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Bekende overgevoeligheid voor brentuximab vedotin, nivolumab, rituximab, doxorubicine, cyclofosfamide of prednison

• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met actieve viremie

  • Patiënt met bekende hiv-infectie kan worden opgenomen als er een niet-detecteerbare virale belasting is, CD4 >= 300 cellen/microL en op HAART (zeer actieve antiretrovirale therapie)

• Patiënten met actieve viremie van hepatitis B-infectie

  • Exclusief patiënten met eerdere hepatitis B-vaccinatie; of positief serumhepatitis B-antilichaam

• Patiënten met actieve viremie van hepatitis C-infectie

  • Bekende hepatitis C-infectie is toegestaan ​​zolang er geen actieve ziekte is en wordt geklaard door gastro-intestinale (GI) raadpleging
• Alle patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel met lymfoom
• Diagnose van een eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van met succes behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of de borst. Geschiedenis van andere maligniteiten is toegestaan ​​indien in remissie (inclusief prostaatkankerpatiënten in remissie van radiotherapie, operatie of brachytherapie), niet actief behandeld, met een levensverwachting > 3 jaar
• Significante neuropathie (graad 2 of graad 1 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdig toegediende geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen of intolerantie voor hydratatie als gevolg van reeds bestaande long- of hartstoornissen, waaronder pleurale effusie waarvoor thoracentese vereist is of ascites waarvoor paracentese vereist is, niet te wijten aan lymfoom
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie of wond die niet is genezen van een eerdere operatie of trauma
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek