PACIFIC: Linfoma primário de grandes células B do mediastino tratado com terapia de anticorpos, inibidor de checkpoint na linha de frente com imunoquimioterapia (PACIFIC)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histopatologicamente confirmado de PMBL

  • Requerem um nível de expressão de CD30 de 1% ou mais no tumor ou linfócitos infiltrantes do tumor por imuno-histoquímica local

• Nenhum tratamento prévio, exceto

  • Uma radioterapia prévia de campo limitado
  • Um curso curto (até 7 dias) de glicocorticóides = < 100 mg diários de equivalente de prednisona que deve cessar antes do dia 1 do ciclo 1
• Estágio dos pacientes: Estágios II, III, IV e estágio I >= 5 cm na maior dimensão
• O paciente ou a procuração duradoura (DPA) para assistência médica deve ser capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• Idade >= 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
• Os pacientes devem ter doença mensurável bidimensional, definida como doença radiograficamente aparente com a maior dimensão >= 1,5 cm
• Pacientes com performance status de =< 3 (3 permitido apenas se o declínio no status for considerado relacionado ao linfoma e considerado potencialmente reversível pelo médico assistente)
• Bilirrubina sérica < 1,5 x LSN, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert definida por > 80% de bilirrubina não conjugada
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN ou < 5 x LSN se houver metástases hepáticas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm^3, a menos que seja considerado relacionado ao envolvimento de linfoma na medula óssea e considerado potencialmente reversível pelo médico assistente
• Plaquetas > 1000/mm^3, a menos que seja considerado relacionado ao envolvimento de linfoma na medula óssea e considerado potencialmente reversível pelo médico assistente
• Depuração de creatinina calculada >= 30 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Os pacientes devem estar dispostos a receber transfusões de hemoderivados
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) na triagem
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo (12 meses para mulheres e 3 meses para homens), de acordo com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam deste estudo clínico. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e por até 3 meses após a conclusão da terapia no estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com necessidade urgente de tratamento citorredutor serão excluídos
• Qualquer condição médica séria, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva não controlada nos últimos 6 meses antes da triagem (classe 3 [moderada] ou classe 4 [grave] doença cardíaca conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association), não controlada diabetes mellitus, doença arterial coronariana ativa/sintomática, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) inferior a 40%, insuficiência renal, infecção ativa, história de infecção fúngica invasiva, doença hepática moderada a grave (Child Pugh classe B ou C), hemorragia ativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião dos investigadores, coloca o paciente em risco inaceitável e impediria o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado. Pacientes com história de arritmias cardíacas devem passar por avaliação e liberação cardíaca
• Exposição anterior à antraciclina com exposição esperada ao longo da vida à doxorrubicina > 450 mg/m^2, considerando a exposição planejada à antraciclina neste estudo com seis ciclos potenciais de R-CHP
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Hipersensibilidade conhecida a brentuximabe vedotina, nivolumabe, rituximabe, doxorrubicina, ciclofosfamida ou prednisona

• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com viremia ativa

  • Paciente com infecção conhecida pelo HIV pode ser incluído se carga viral indetectável, CD4 >= 300 células/microL e em HAART (terapia antirretroviral altamente ativa)

• Pacientes com viremia ativa de infecção por hepatite B

  • Não incluindo pacientes com vacinação prévia contra hepatite B; ou anticorpo sérico positivo para hepatite B

• Pacientes com viremia ativa de infecção por hepatite C

  • A infecção conhecida por hepatite C é permitida desde que não haja doença ativa e seja eliminada por consulta gastrointestinal (GI)
• Todos os pacientes com envolvimento do sistema nervoso central com linfoma
• Diagnóstico de malignidade anterior nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular tratado com sucesso, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama. História de outras doenças malignas são permitidas se em remissão (incluindo pacientes com câncer de próstata em remissão de radioterapia, cirurgia ou braquiterapia), sem tratamento ativo, com expectativa de vida > 3 anos
• Neuropatia significativa (grau 2 ou grau 1 com dor) nos 14 dias anteriores à inscrição
• Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente, incluindo derrame pleural que requer toracocentese ou ascite que requer paracentese não devido a linfoma
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo ou ferida que não cicatrizou de cirurgia ou trauma anterior
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a entrada no estudo